Étude de phase I sur le FT819 dans les maladies auto-immunes à médiation lymphocytaire B
Date de révision : 18/08/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Critères d'inclusion : Les participants ne sont éligibles à l'étude que si tous les critères suivants sont remplis : 1. Participants de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus et de 70 ans ou moins au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (CIC) 2. Capables de donner leur consentement éclairé signé, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et dans le protocole 3. Avoir reçu tous les vaccins recommandés, y compris contre la COVID-19/SARS-CoV-2, conformément aux directives des Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC) ou aux directives institutionnelles applicables aux personnes immunodéprimées a. Tous les vaccins recommandés doivent avoir été administrés au moins 6 semaines avant le début de la première intervention de l’étude. 4. L’utilisation de moyens de contraception par les participants masculins et féminins doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques. a. Participantes : les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d’utiliser deux méthodes de contraception fiables (dont une doit être hautement efficace) et s’abstenir de donner des ovocytes, comme décrit à l’annexe 17. b. Participants masculins : les participants masculins doivent s’abstenir de tout don de sperme et, s’ils ont une ou plusieurs partenaires en âge de procréer, accepter de pratiquer l’abstinence ou d’utiliser deux méthodes contraceptives fiables (dont une doit être hautement efficace), comme décrit dans l’annexe 17. 5. Schémas thérapeutiques B, B1 et D : patients actuellement sous traitement de fond (c’est-à-dire AZA, MTX ou MPA ou ses dérivés) et dont la posologie est stable depuis au moins 3 mois avant la visite de sélection
- Spécifique à la VAA : outre les critères d’inclusion applicables à toutes les indications, les participants atteints de VAA sont éligibles à l’étude si les critères suivants sont remplis : 1. Diagnostic d’AAV, basé sur les critères de classification de 2022 de l’American College of Rheumatology (ACR) et de l’Alliance européenne des associations de rhumatologie (EULAR) a. Polyangéite microscopique ou granulomatose avec polyangéite 2. Anticorps ANCA positifs à l’inclusion a. MPO-ANCA ou PR3-ANCA positifs 3. Maladie active a. Confirmée par le BVAS v3 : au moins 1 critère majeur ou 3 critères non majeurs, ou au moins 2 critères rénaux dans l’évaluation BVAS 4. Inefficacité d’un traitement d’induction conventionnel pendant au moins 3 mois ou reprise de l’activité de la maladie après une rémission a. Utilisation de corticoïdes ou d’avacopan en association avec le CY ou le rituximab
- Spécifique aux myopathies inflammatoires immunitaires (IIM) : outre les critères d’inclusion applicables à toutes les indications, les participants atteints d’une IIM sont éligibles à l’étude si les critères suivants sont remplis : 1. Diagnostic d’IIM probable ou avéré, selon les critères de classification EULAR/ACR de 2017 : a. Dermatomyosite, polymyosite ou myopathie nécrosante à médiation immunitaire 2. Gravité de la maladie et critères du « minimal core set » (CSM) : score MMT-8 < 136/150, avec au moins 2 autres paramètres CSM anormaux parmi les suivants : a. Échelle visuelle analogique (EVA) globale du patient ≥ 3 sur une échelle de 0 à 10 b. EVA globale du médecin ≥ 3 sur une échelle de 0 à 10 c. Score d’évaluation globale extra-musculaire ≥ 2 cm sur une échelle de 0 à 10 d. Élévation d’au moins une des enzymes musculaires (CK, transaminase aspartique [AST], transaminase alanine [ALT], aldolase, lactate déshydrogénase [LDH]) > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) e. Indice d’invalidité du questionnaire d’évaluation de la santé (Health Assessment Questionnaire) ≥ 0,25 3. Présence d’au moins un anticorps MSA ou associé à une myosite (MAA) 4. Au moins 2 des critères suivants : a. Éruption cutanée typique de la dermatomyosite avec un indice d’activité CDASI ≥ 6 (pour la dermatomyosite uniquement) b. Faiblesse musculaire c. Signe d’une maladie musculaire inflammatoire mis en évidence par au moins l’un des éléments suivants : i. CK sérique au moins 4 fois la LSN ii. Imagerie par résonance magnétique (IRM) iii. Électromyographie (EMG) iv. Biopsie musculaire 5. Réfactériité à plus de deux traitements immunosuppresseurs pendant au moins trois mois
- Spécifique au LED : outre les critères d’inclusion valables pour toutes les indications, les participants atteints de LED sont éligibles à l’étude si les critères suivants sont remplis : 1. Diagnostic de LED selon les critères de classification EULAR/ACR 2019 pour le LED 2. Présence d’au moins un des auto-anticorps suivants lors du dépistage : a. Anticorps antinucléaires par immunofluorescence ≥ 1:160, avec un profil homogène ou en anneau caractéristique du lupus b. Anticorps anti-ADN double brin (ADNdb) (supérieur à la LSN) avec un test de Crithidia positif de confirmation, actuel ou antérieur c. Anticorps anti-Smith (supérieure à la LSN) 3. Maladie active telle que définie par un SLEDAI-2K ≥ 8, et au moins 1 atteinte d’organe liée au LED de type BILAG A ou ≥ 2 atteintes de type BILAG B a. Pour les participants atteints de néphrite lupique, une néphrite lupique proliférative de classe III ou IV ± V confirmée par biopsie, selon la classification 2003/2018 de la Société internationale de néphrologie/Société de pathologie rénale (ISN/RPS) (Weening et al., 2004 ; Bajema et al., 2018). 4. Atteinte organique modérée à sévère avec, selon l’avis de l’investigateur, une possibilité d’amélioration 5. Réfactaire à plus de deux traitements immunosuppresseurs pendant au moins 3 mois
- Spécifique à la SSc : Outre les critères d’inclusion applicables à toutes les indications, les participants atteints de SSc sont éligibles à l’étude s’ils répondent aux critères suivants : 1. Un diagnostic de SSc selon les critères ACR/EULAR de 2013, et qui ont essayé sans succès ou qui présentent une intolérance à au moins deux des médicaments suivants : MMF, CY, nintedanib, MTX, AZA, tocilizumab, rituximab, IVIG et hydroxychloroquine ET 2. Atteinte cutanée diffuse (épaississement cutané avec un mRSS > 0 sur au moins une zone cutanée proximale aux coudes et/ou aux genoux, en plus d’une atteinte des zones distales) avec une durée de la maladie ≤ 15 ans ET un mRSS ≥ 15 a. Pour les patients présentant un mRSS compris entre 15 et 35, mise en évidence d’une aggravation du mRSS d’au moins 4 unités au cours de l’année écoulée et soit un SHAQ ≥ 1, soit des marqueurs de phase aiguë élevés b. Pour les patients présentant un mRSS > 35, soit un SHAQ ≥ 1, soit des marqueurs de phase aiguë élevés (protéine C-réactive [CRP] ≥ 6 mg/L, vitesse de sédimentation des érythrocytes ≥ 28 mm/h, plaquettes ≥ 330 × 1 000/μL) OU 3. SSc diffuse ou limitée, ou SSc sinusale, avec une durée de la maladie ≤ 10 ans à compter du premier signe ou symptôme non lié au phénomène de Raynaud ET l’une des manifestations pulmonaires ou cardiaques suivantes, principalement attribuables à la SSc plutôt qu’à d’autres causes : a. Capacité vitale forcée (CVF) comprise entre 50 % et 80 % de la valeur prévue ou capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) ajustée en fonction de l’hémoglobine > 45 % et < 80 % de la valeur prévue ET pneumopathie interstitielle diffuse (PID) mise en évidence par tomodensitométrie haute résolution (TDM HR) du thorax b. Pneumopathie interstitielle fibrosante progressive, telle que définie par la présence de 2 des 3 critères suivants survenant dans un délai de 2 ans : i. Aggravation des symptômes respiratoires confirmée par l’investigateur ii. Preuve physiologique de la progression de la maladie par : o une baisse absolue de la CVF ≥ 5 % de la valeur prévue au cours d’une année de suivi OU o une baisse absolue de la DLCO ajustée en fonction de l’hémoglobine ≥ 10 % de la valeur prévue au cours d’une année de suivi iii. Preuve radiologique de la progression de la maladie (au moins l’un des éléments suivants) : o Augmentation de l’étendue ou de la gravité des bronchectasies de traction et des bronchiolectasies o Nouvelle opacité en verre dépoli associée à des bronchectasies de traction o Nouvelle réticulation fine o Augmentation de l’étendue ou de la grossièreté de l’anomalie réticulaire o Nouvelles lésions en nid d’abeille ou aggravation de celles-ci o Perte de volume lobaire accrue c. Myocardite aiguë ou subaiguë indiquée par la présence d’une inflammation aiguë à la biopsie endomyocardique d. Inflammation aiguë à l’IRM cardiaque et présence de symptômes tels que la dyspnée, douleur thoracique ou de palpitations, ainsi qu’une dysfonction ventriculaire globale ou régionale à l’échocardiographie transthoracique (ECHO), avec ou sans arythmies, bloc auriculo-ventriculaire ou modifications des ondes ST/T non attribuables à une autre cause, avec ou sans élévation concomitante de la troponine. Il est important d’exclure les causes ischémiques et autres causes de myocardite. e. Péricardite aiguë, diagnostiquée cliniquement sur la base des antécédents cliniques et des résultats de l’examen, de modifications électrocardiographiques (ECG) à l’appui et/ou de signes d’imagerie tels qu’un épanchement péricardique, avec ou sans élévation concomitante de la troponine sérique 4. Résistante à plus de deux traitements immunosuppresseurs pendant au moins trois mois
Critères d'exclusion :
- 1. Les participants qui ne sont pas en mesure de donner eux-mêmes leur consentement éclairé et qui ont besoin qu'un représentant légal donne ce consentement en leur nom.
- 18. Antécédents d’intolérance ou de contre-indication au CY, au FLU ou à la bendamustine, selon le cas, en fonction du schéma de chimiothérapie, et/ou à tout autre médicament susceptible d’être administré au participant conformément au protocole de l’étude (par exemple, le tocilizumab)
- 19. Tout problème médical, toute anomalie des analyses de laboratoire ou tout problème d'ordre non médical ou social qui, selon l'avis de l'investigateur ou du responsable médical, empêche la participation en toute sécurité à l'étude et son achèvement, ou qui pourrait compromettre le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
- 2. Participantes de sexe féminin enceintes ou allaitantes a. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse urinaire ou sérique avant le début de l'administration du traitement à l'étude.
- 3. Signe de dysfonctionnement d’un organe, tel que déterminé par l’un des critères suivants : a. Numération absolue des neutrophiles (NAN) < 1 000/μL dans les 7 jours suivant la première intervention de l’étude ; b. Numération plaquettaire < 75 000/μL dans les 14 jours suivant la première intervention de l’étude ; c. Hémoglobine < 8 g/dL lors de la sélection, ou < 7 g/dL si cela est lié à la maladie auto-immune sous-jacente du participant (par exemple, anémie hémolytique active) d. Insuffisance rénale, déterminée par l’un des critères suivants : i. Clairance estimée de la créatinine < 50 ml/minute selon la méthode de Cockcroft-Gault ou toute autre méthode standard de l’établissement ; en cas d’administration de bendamustine, une clairance estimée de la créatinine < 40 ml/minute (Nordstrom et al., 2014) selon la méthode de Cockcroft-Gault ou toute autre méthode standard de l’établissement constitue un critère d’exclusion. ii. Protéinurie > 8 g/24 heures iii. Crise rénale sclérodermique au cours des 24 dernières semaines e. Insuffisance hépatique, telle que déterminée par l’un des critères suivants : i. Bilirubine totale > 1,5 × LSN ; pour les participants présentant un syndrome de Gilbert avéré, la bilirubine totale ne doit pas être > 3 × LSN ii. AST > 3 × LSN ou ALT > 3 × LSN (à l’exception des participants atteints de myosite chez lesquels les valeurs élevées sont considérées comme dues à une maladie active) iii. Les participants atteints d’une maladie hépatique chronique de classe B ou C selon l’échelle de Child-Pugh seront exclus.
- 4. Instabilité hémodynamique, telle que définie par l'un des critères suivants : a. Tension artérielle : systolique > 160 ou < 90 mmHg, ou diastolique > 100 ou < 60 mmHg b. Pouls : < 60 ou > 100 bpm c. Fréquence respiratoire : < 12 ou > 20 bpm d. Fièvre
- 5. Symptômes neurologiques actifs liés à une maladie auto-immune (par exemple, crises épileptiques, psychose et syndrome cérébral organique [SCO]) ou toute autre pathologie cliniquement significative du SNC lors de la sélection - En cas de signes ou de symptômes suscitant une incertitude diagnostique, il convient de solliciter l’avis d’un neurologue afin de confirmer le diagnostic de toute affection neurologique préoccupante susceptible d’empêcher la participation à l’étude.
- 6. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment l’une des affections suivantes : arythmies cardiaques non contrôlées ou instables, infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant le début de la première intervention de l'étude, angine instable ou insuffisance cardiaque congestive de classe 2 ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA), fraction d'éjection cardiaque < 40 %, ou tamponnade cardiaque nécessitant une intervention chirurgicale dans les 12 semaines
- 7. Hypertension artérielle pulmonaire (HAP) significative, définie comme une pression artérielle pulmonaire moyenne ≥ 30 mmHg au repos lors d’un cathétérisme cardiaque droit (CCD) a. Les participants ayant subi un CCD révélant une HAP significative au cours des 12 mois précédant la sélection ne sont pas éligibles. b. Dans les cohortes de SSc, en plus d’une échocardiographie de sélection, un cathétérisme cardiaque droit (CCD) sera requis si l’un des signes échocardiographiques suivants, évocateurs d’une HAP, est identifié : i. Vitesse maximale de régurgitation tricuspidienne > 2,8 m/s ii. Pression systolique ventriculaire droite élevée iii. Anomalie de la taille, de la forme ou de l’épaisseur de la paroi de l’oreillette droite iv. Anomalie de la taille, de la forme ou de l’épaisseur de la paroi du ventricule droit v. Forme anormale de la paroi septale
- 8. Dysfonctionnement pulmonaire important, défini comme l’un des éléments suivants : a. CVF ≤ 50 % de la valeur prévue b. DLCO (corrigée en fonction de l’hémoglobine) ≤ 45 % de la valeur prévue c. Besoin d’oxygénothérapie lors du dépistage ou saturation en oxygène ≤ 90 % à l’air ambiant d. Emphysème important lors du dépistage e. TDM haute résolution (l’étendue de l’emphysème dépasse celle de la pneumopathie interstitielle) f. Diagnostic établi de maladie pulmonaire obstructive (rapport volume expiratoire maximal en une seconde [VEMS] pré-bronchodilatateur/CVF < 0,65) g. Autres anomalies cliniquement significatives mises en évidence par la TDM haute résolution non imputables au LED, à la SSc, à l’AAV ou à une myosite inflammatoire
- 9. Infection active cliniquement significative ou toute infection survenue dans les 2 semaines précédant l’administration du FT819, ou infections chroniques ou récurrentes, y compris la tuberculose (TB) latente connue, le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B (VHB) et le virus de l’hépatite C (VHC), confirmées par des signes cliniques, des examens d’imagerie ou des résultats de laboratoire positifs
- 10. Lésions organiques potentiellement irréversibles liées à une maladie sous-jacente, par exemple une insuffisance rénale terminale, pour laquelle, de l’avis de l’investigateur, le traitement par cellules T CAR anti-CD19 aurait peu de chances d’apporter un bénéfice au participant
- 20. Poids corporel < 50 kg
- 21. Diagnostic de la myosite à corps d'inclusion
- 22. Participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle.
- 11. Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception de celles considérées comme guéries par un traitement local (à évaluer au cas par cas par le responsable médical)
- 12. Affection non maligne du système nerveux central (SNC), telle qu’un AVC, une épilepsie ou une maladie neurodégénérative, ou prise de médicaments destinés à traiter ces affections au cours des deux années précédant l’inclusion dans l’étude.
- 13. Traitement précédemment assorti à une thérapie anti-CD19, à une thérapie adoptive à base de lymphocytes T ou à une thérapie par lymphocytes T CAR
- 14. Administration d’agents de déplétion des lymphocytes B (par exemple, le rituximab) au cours des 90 jours précédant l’administration du FT819
- 15. Suivi d’un traitement immunosuppresseur destiné à traiter la maladie sous-jacente faisant l’objet de l’étude au cours des 5 demi-vies ou des 2 semaines, la période la plus courte étant retenue, à l’exception des traitements de fond définis (MTX, MMF/MPA ou AZA)
- 16. Antécédents de transplantation d'organe allogénique ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques
- 17. Allergie connue à l’un des composants suivants du FT819 : albumine (humaine) ou diméthylsulfoxyde (DMSO)
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