ALBAN : Essai ouvert, randomisé, de phase III, évaluant l'efficacité de l'atezolizumab en complément d'une instillation vésicale de BCG (Bacillus Calmette-Guérin) pendant un an chez des patients n'ayant jamais reçu de BCG et atteints d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire à haut risque.
Date de révision : 02/01/2025
463 participants
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Formulaire de consentement éclairé signé après la dernière chirurgie endoscopique
- Absence de métastases dans le bassin, l'abdomen ou le thorax, confirmée par un scanner (CT) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) négatifs réalisés au plus tard 90 jours avant le premier traitement de l'étude.
- Indice de performance ECOG ≤ 2
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- Pression artérielle systolique (PA) < 160 mmHg et pression artérielle diastolique < 95 mmHg, telle que documentée dans les 7 jours précédant le premier traitement de l'étude (l'hypertension est autorisée à condition qu'elle soit contrôlée)
- Fonction hématologique et fonction des organes cibles adéquates, telles que définies par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 7 jours précédant le premier traitement de l'étude
- Patients affiliés au système de sécurité sociale
- Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinente (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou d'utiliser des méthodes contraceptives dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab.
- Le patient est disposé et apte à se conformer au protocole pendant toute la durée de l'essai, y compris en suivant le traitement, en se rendant aux visites prévues et en se soumettant aux examens, y compris les examens de suivi.
- Hommes et femmes adultes (âgés de 18 ans ou plus)
- Tout carcinome urothélial non invasif musculaire à haut risque confirmé histologiquement (les tumeurs à histologie mixte sont autorisées si l'histologie du carcinome urothélial est prédominante) défini par la RTUTB.
- Tissu tumoral disponible après l'intervention chirurgicale pour la confirmation centrale du diagnostic et l'analyse de l'expression du PD-L1. En cas de deuxième RTUTV, conformément aux directives belges, le tissu tumoral issu de la RTUTV qui confirme le diagnostic primaire pour l'éligibilité à l'étude doit être le tissu tumoral utilisé pour le test d'expression du PD-L1 (applicable uniquement en Belgique).
- Au moins une résection supplémentaire (seconde) de la tumeur primitive a été réalisée.
Critères d'exclusion :
- Patients ayant déjà reçu un traitement par BCG pour un cancer de la vessie. En outre, en Belgique, les patients ayant déjà reçu une radiothérapie ne seront pas éligibles.
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, ou en prévision si un tel vaccin vivant atténué est requis pendant l'étude.
- Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat d'analyse clinique donnant lieu à une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état contre-indiquant l'utilisation d'un médicament expérimental ou pouvant affecter l'interprétation des résultats ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
- Tout traitement anticancéreux approuvé, y compris la chimiothérapie systémique ou l'hormonothérapie, dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude. L'hormonothérapie substitutive ou les contraceptifs oraux sont autorisés.
- Traitement préalable par des agonistes CD137 ou des traitements par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, notamment les anticorps thérapeutiques anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1.
- Traitement par des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons, l'IL-2) dans les 6 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la période la plus courte, avant le cycle 1, jour 1.
- Traitement par corticostéroïdes systémiques ou autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1, ou besoin prévu de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'essai.
- Albumine sérique < 2,5 g/dL
- Pour la France et la Belgique, personne privée de liberté ou sous protection ou tutelle
- En France, les patients ayant déjà présenté un trouble péricardique lors d'un traitement antérieur par d'autres agents anticancéreux immunostimulants.
- Pour la Belgique : toute contre-indication au traitement adjuvant intravesical par BCG.
- Infection connue par le VIH
- Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique dans les 28 jours ou cinq demi-vies du médicament, selon la période la plus longue, avant le jour 1 du traitement à l'étude.
- Tumeurs malignes autres que le cancer de l'intestin grêle dans les 5 ans précédant le jour 1 du cycle 1 du traitement, à quelques exceptions près.
- Grossesse ou allaitement
- Antécédents de réactions allergiques graves, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
- Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques fabriqués à partir de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab.
- Antécédents de maladie auto-immune ou d'immunosuppression, ou affections associées à une déficience immunitaire congénitale ou acquise , y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vasculite ou la glomérulonéphrite.
- Patients atteints d'une hépatite B active (VHB ; chronique ou aiguë ; définie comme un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] avant la randomisation) ou d'une hépatite C.
- Tuberculose active connue
- Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications liées à une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave.
- Signes ou symptômes d'infection urinaire et/ou autres signes et symptômes > grade 1 (NCI CTCAE v5.0) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1. Les patients recevant des antibiotiques thérapeutiques par voie orale ou intraveineuse dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1, ne sont pas éligibles. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection urinaire ou pour prévenir l'exacerbation d'une bronchopneumopathie chronique obstructive) sont éligibles.
- Maladie cardiovasculaire grave, telle qu'une cardiopathie de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association, un infarctus du myocarde survenu dans les 3 mois précédant le cycle 1, jour 1, des arythmies instables ou une angine instable.
- Intervention chirurgicale majeure autre que pour diagnostic dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, ou anticipation d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
- Transplantation allogénique préalable de cellules souches ou d'organes solides
Lieux et contacts
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Adresse
Assistance Publique Hopitaux De Paris
94010 Creteil Cedex France
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