Étude de phase I, prospective, croisée et en ouvert visant à comparer l'effet de l'administration orale à doses multiples de macitentan (10 mg contre 75 mg) sur la clairance de l'endothéline-1, la fonction endothéliale et l'hémodynamique chez des participants en bonne santé.
Date de révision : 27/03/2026
Homme Femme
Entre 18 ans et 64 ans
Date de début de recrutement : 02/04/2025
Date de fin de recrutement : 26/03/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- De 18 à 55 ans inclus.
- Une participante doit s'engager à ne pas faire de don d'ovocytes à des fins de procréation médicalement assistée pendant la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière intervention prévue dans le cadre de l'étude
- Pendant la durée de l'étude (à compter du jour de la première administration du traitement à l'étude) et pendant au moins un cycle de spermatogenèse (défini comme une période d'environ 90 jours) après l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude, un participant de sexe masculin doit s'engager à : a. à porter un préservatif lors de toute activité pouvant entraîner le passage d’éjaculat vers une autre personne ; b. à ne pas faire de don de sperme à des fins de procréation. L’utilisation de contraceptifs doit être conforme à la réglementation locale concernant l’utilisation de méthodes contraceptives pour les participants prenant part à des études cliniques.
- Avant de commencer toute procédure de sélection, le participant doit signer un formulaire de consentement éclairé indiquant qu'il comprend l'objectif de l'étude ainsi que les procédures requises et qu'il accepte d'y participer.
- Être capable de communiquer efficacement avec l'investigateur ou un membre du personnel du centre d'étude dans la langue locale, et de comprendre et de respecter les exigences de l'étude.
- Être disposé et capable de respecter les restrictions liées au mode de vie spécifiées dans ce protocole.
- En bonne santé d'après l'examen physique et les antécédents médicaux et chirurgicaux recueillis lors de la sélection. En cas d'anomalies, le participant ne peut être inclus que si l'investigateur estime que ces anomalies ne sont pas cliniquement significatives. Cette décision doit être consignée dans le dossier médical du participant et paraphée par l'investigateur.
- En bonne santé d'après les analyses de laboratoire effectuées lors du dépistage. Si les résultats du bilan biochimique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine se situent en dehors des limites de référence normales, le participant ne peut être inclus que si l'investigateur estime que ces anomalies ou écarts par rapport à la normale ne sont pas cliniquement significatifs ou qu'ils sont appropriés et raisonnables pour la population étudiée. Cette décision doit être consignée dans le dossier médical du participant et paraphée par l'investigateur
- pression artérielle systolique comprise entre 100 et 145 mmHg (inclus), pression artérielle diastolique comprise entre 50 et 90 mmHg (inclus) et fréquence cardiaque comprise entre 45 et 90 battements par minute (inclus), après que le participant est resté en position couchée pendant au moins 5 minutes, lors de la sélection
- Électrocardiogramme à douze dérivations ne présentant aucune anomalie cliniquement significative, selon l'appréciation de l'investigateur, et ne présentant aucun des résultats suivants, mesurés après que le participant a été en position couchée pendant au moins 5 minutes, lors de la sélection uniquement. a. Fréquence cardiaque > 90 battements par minute ou < 45 battements par minute b. Intervalle PR > 210 millisecondes c. Intervalle QTcF ≥ 450 millisecondes pour les hommes et ≥ 460 millisecondes pour les femmes (corrigé selon la formule de Fridericia de 1920) d. Intervalles ECG anormaux cliniquement significatifs
- Poids corporel d'au moins 50 kg et IMC (poids [kg]/taille² [m]) compris entre 18,0 et 25,0 kg/m² (inclus)
- Homme ou femme
- Toutes les participantes doivent présenter un résultat négatif au test sérique hautement sensible (β-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) lors de la sélection et un résultat négatif au test de grossesse urinaire le premier jour.
- Une participante doit : a. Ne pas être en âge de procréer ou b.En âge de procréer et utilisant une méthode contraceptive acceptable, définie comme une méthode hautement efficace (dispositif intra-utérin (DIU), implant contraceptif ou ligature des trompes) ou une combinaison de méthodes (méthode hormonale associée à une méthode de barrière ou deux méthodes de barrière), et accepter de continuer à utiliser une méthode contraceptive acceptable pendant toute la durée de l'étude, à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé et pendant au moins 30 jours après la dernière intervention de l'étude. Si la vasectomie du partenaire est la méthode contraceptive choisie, une méthode hormonale ou de barrière doit être utilisée en complément de cette méthode. L’investigateur doit évaluer le risque d’échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, mise en place récente) par rapport à la première dose de l’intervention de l’étude.
Critères d'exclusion :
- Antécédents ou données cliniques indiquant une quelconque maladie et/ou l'existence d'une affection chirurgicale ou médicale susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du ou des traitements à l'étude
- Un taux d'hémoglobine ≤ 11 g/dL lors du dépistage.
- Résultats positifs aux tests sérologiques de dépistage du VIH-1 et du VIH-2.
- Résultats positifs aux tests sérologiques de dépistage de l'hépatite (c'est-à-dire anticorps IgM anti-hépatite A, HBsAg et/ou anticorps anti-VHC) lors du dépistage.
- Tout membre du personnel de l'investigateur ou du site d'étude participant directement à l'étude proposée ou à d'autres études menées sous la direction de cet investigateur ou de ce site d'étude, ainsi que les membres de la famille de ces membres du personnel ou de l'investigateur.
- Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool selon les critères du DSM-V au cours des 3 années précédant le dépistage, ou résultat(s) positif(s) au test de dépistage de l'alcool ou de drogues (y compris les barbituriques, les opiacés, la cocaïne, les cannabinoïdes, les amphétamines et les benzodiazépines) lors du dépistage et au jour 1. Remarque : un test urinaire de dépistage de drogues et/ou un alcootest positif peut être répété une fois (dès que possible et pendant la période de dépistage ou le jour 1) afin d'exclure une erreur technique. Les participants dont le test urinaire de dépistage de drogues et/ou l'alcootest est négatif lors du nouveau test peuvent être inclus.
- Consommation de nicotine (par exemple, tabagisme, patch à la nicotine, gomme à mâcher à la nicotine ou cigarette électronique) au cours des 3 mois précédant la sélection, incapacité à s'abstenir de toute consommation de nicotine entre la sélection et la visite de fin d'étude, ou résultat positif au test de cotinine lors de la sélection et au jour 1. Remarque : un test de cotinine positif peut être répété une fois (dès que possible et pendant la période de sélection ou le jour 1) afin d'exclure une erreur technique. Les participants dont le test de cotinine est négatif lors du nouveau test peuvent être inclus.
- A donné du sang ou des produits sanguins, ou a subi une perte de sang importante (supérieure à 500 ml) au cours des trois mois précédant la première administration de l'intervention de l'étude, ou a l'intention de donner du sang ou des produits sanguins pendant l'étude.
- Impossible d'avaler des médicaments solides sous forme de comprimés ou de gélules en un seul morceau avec un peu d'eau (les participants ne doivent pas mâcher, couper, dissoudre ou écraser le médicament à l'étude).
- Être enceinte, allaiter ou envisager une grossesse pendant la durée de l'étude ou dans les 30 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- Il prévoit d'avoir un enfant pendant sa participation à cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- Antécédents de cancer au cours des cinq années précédant le dépistage (à l'exception des carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau, des carcinomes in situ du col de l'utérus, ou des cancers considérés comme guéris et présentant un risque minime de récidive).
- Toute affection pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans l'intérêt supérieur du participant (par exemple, si elle compromettait son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou fausser les évaluations prévues par le protocole.
- Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au macitentan (Opsumit®) ou à ses excipients. Pour plus d'informations, se reporter à la notice du macitentan (notice du macitentan).
- A subi une intervention chirurgicale majeure (nécessitant par exemple une anesthésie générale) au cours des six mois précédant le dépistage, ou ne sera pas complètement remis de cette intervention, ou doit subir une intervention chirurgicale pendant la période prévue pour sa participation à l'étude ou dans les quatre semaines suivant l'administration de la dernière dose de l'intervention à l'étude.
- Hypotension orthostatique (baisse de plus de 20 mmHg de la pression artérielle systolique ou de plus de 10 mmHg de la pression artérielle diastolique après 3 minutes en position debout, par rapport à la pression artérielle mesurée en position couchée).
- Contre-indications à l'utilisation du macitentan (Opsumit®) conformément aux informations de prescription locales.
- A-t-il suivi des traitements non autorisés ou des traitements concomitants avant l'administration prévue de la première dose de l'intervention à l'étude ?
- A bénéficié d'une intervention expérimentale (y compris des vaccins expérimentaux) ou a utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 30 jours ou les 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant l'administration de l'intervention de l'étude au cours de la première période de traitement, ou a reçu un produit biologique dans les 3 mois ou les 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant l'administration de l'intervention de l'étude au cours de la première période de traitement, ou participe actuellement à une étude clinique.
- Taux d'aminotransférases hépatiques (ALT et/ou AST) supérieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".