Optimisation du traitement de première intention du cancer du pancréas par NALIRIFOX avec maintenance par 5-FU et rôle des antibiotiques et de l'exploration du microbiote dans le traitement de deuxième intention – Étude non comparative, randomisée, de phase II PANORAMIX GERCOR G-116 PRODIGE 105
Date de révision : 06/03/2026
142 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 05/03/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé écrit obtenu auprès du patient avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage (uniquement après l'analyse intermédiaire à l'étape 2 pour les patients qui n'ont pas été randomisés dans R1).
- Inscription dans un système national de santé (PUMa – Protection Universelle Maladie incluse)
- Critères d'inclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 1 : Aucun traitement de première intention antérieur pour la maladie métastatique ; en cas de traitement par un produit médicinal expérimental (IMP), délai entre la dernière dose et l'inclusion supérieur ou égal à 28 jours.
- Critères d'inclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 1 : Aucun déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (dosage de l'uracilémie > 16 ng/ml), les résultats du dosage de l'uracilémie doivent être disponibles avant l'inclusion.
- Critères d'inclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 2 : Maladie métastatique
- Critères d'inclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 2 : • Traitement de deuxième ligne après progression sous chimiothérapie à base de 5-FU pour un cancer localisé/localement avancé ou métastatique
- Âge ≥ 18 ans. Les patients âgés de plus de 75 ans ne sont éligibles que si leur score G8 (questionnaire G8) est ≥ 14.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1,
- PDAC confirmé par examen histologique ou cytologique,
- ≥ 1 lésion mesurable selon les critères RECIST v 1.1 (tomodensitométrie thorax-abdomen-bassin [TAP-CT] ≤ 4 semaines)
- Disponibilité d'échantillons de tissus archivés pour la recherche exploratoire. Étape 2 : peut être identique à l'étape 1 ou il peut s'agir d'un nouvel échantillon.
- Fonctionnement adéquat des organes, obtenu dans les 21 jours précédant la randomisation du traitement à l'étude, tel que défini par les critères suivants : 1) Aspartate aminotransférase (AST) sérique et alanine aminotransférase (ALT) sérique ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN ; ≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques) ꟷ ÉTAPE 2 : en cas d'administration de paclitaxel, 2) Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x ULN (étape 2 en cas d'administration de paclitaxel) 3) Albumine ≥ 28 g/L 4) Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl 5) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109L 6) Plaquettes ꟷ ÉTAPE 1 : ≥ 150 x 109L ; ÉTAPE 2 : ≥ 100 x 109L 7) Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (Modification du régime alimentaire en cas de maladie rénale [MDRD])
- Preuve du statut postménopausique ou test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude pour les patientes préménopausées. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement à l'étude et : 1 mois (paclitaxel), 6 mois (5FU, LV), 7 mois (NAL-IRI), 15 mois (oxaliplatine) et 6 mois (gemcitabine +/- paclitaxel et ciprofloxacine/placebo) après la dernière dose du traitement. Les hommes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 4 mois (NAL-IRI), 6 mois (5-FU, LV), 12 mois (oxaliplatine) et 6 mois (gemcitabine +/- paclitaxel et ciprofloxacine/placebo) après la dernière dose du traitement.
- Disposé et apte à respecter le protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris suivre le traitement et se présenter aux visites et examens prévus, y compris les visites de suivi.
Critères d'exclusion :
- Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou maladie coronarienne, maladie artérielle périphérique, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, cirrhose décompensée, affections gastro-intestinales chroniques graves (par exemple, saignement, inflammation, occlusion, syndrome de malabsorption, colite ulcéreuse, ulcération gastro-intestinale, infection ou septicémie, maladie inflammatoire de l'intestin ou obstruction intestinale partielle) associées à la diarrhée, ou des situations géographiques/sociales/psychiatriques qui limiteraient le respect des exigences de l'étude et le suivi de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de survenue d'effets indésirables ou compromettraient la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.
- Antécédents ou preuves actuelles de toute affection, thérapie ou anomalie biologique susceptible de fausser les résultats de l'essai, d'empêcher la participation pendant toute la durée de l'essai ou qui, de l'avis du chercheur traitant, n'est pas dans l'intérêt du participant.
- Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients des médicaments à l'étude.
- Infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement systémique, notamment la tuberculose, l'hépatite B (VHB, résultat positif connu pour l'antigène de surface du VHB [HbsAg]), l'hépatite C (VHC, avec ARN positif) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH positif 1/2 anticorps).
- Administration d'un vaccin vivant dans les 4 semaines (30 jours) précédant la première dose du traitement à l'étude,
- Grossesse/allaitement/lactation
- Sous le coup d'une mesure de protection juridique (tutelle, curatelle ou mise sous tutelle judiciaire), d'une décision administrative et/ou incapable de donner son consentement
- Critères d'exclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 1 : Toute toxicité NCI CTCAE non résolue de grade ≥ 2 résultant d'un traitement anticancéreux antérieur (y compris une neuropathie périphérique de grade ≥ 1), à l'exception de l'alopécie ou du vitiligo.
- Critères d'exclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 1 : Tout traitement antérieur par chimiothérapie pour une maladie avancée.
- Critères d'exclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 1 : Une chimiothérapie adjuvante antérieure (à base de gemcitabine ou de FOLFIRINOX) n'est PAS autorisée.
- Antécédents de transplantation d'organe allogénique ou de maladie auto-immune active, de trouble du tissu conjonctif ou de maladie inflammatoire nécessitant un traitement systémique
- Critères d'exclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 1 : Métastases incontrôlées du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse
- Critères d'exclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 1 : Cardiopathie active cliniquement significative ou infarctus du myocarde dans les 6 mois, compte tenu de la cardiotoxicité du 5-FU.
- Critères d'exclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 1 : Patients présentant une homozygotie connue pour le gène UGT1A1*28 (maladie de Gilbert)
- Critères d'exclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 1 : Toute utilisation d'inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ou d'inhibiteurs puissants de l'UGT1A1 (les patients ne sont pas éligibles s'ils ne peuvent pas arrêter l'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de l'UGT1A1 au moins une semaine avant la première dose de NAL-IRI injectable, ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 au moins deux semaines avant la première dose de NAL-IRI injectable) ou présence de toute autre contre-indication à l'irinotécan)
- Allongement de l'intervalle QTc > 470 millisecondes, antécédents d'arythmie ventriculaire, syndrome du QT long connu ou suspecté
- Critères d'exclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 2 : Utilisation d'antibiotiques au cours du mois précédant le début du traitement ou pendant plus de 5 jours au cours des 3 mois précédant le début du traitement.
- Critères d'exclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 2 : Chimiothérapie antérieure à base de gemcitabine
- Critères d'exclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 2 : Colonisation ou infection antérieure connue par K. pneumoniae résistant aux quinolones
- Critères d'exclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 2 : Phénytoïne prophylactique dans la semaine (7 jours) précédant la première dose du traitement à l'étude
- Critères d'exclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 2 : Toute contre-indication à la ciprofloxacine : antécédents d'effets secondaires graves liés aux fluoroquinolones (muscles, tendons, articulations...), maladie aortique grave (anévrisme, dissection), myasthénie, épilepsie.
- Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne ayant nécessité un traitement au cours des trois dernières années, à l'exception des cancers de la peau basocellulaires ou spinocellulaires traités de manière adéquate, ou des carcinomes in situ du col de l'utérus.
- Critères d'exclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 2 : Incapacité à suivre un traitement oral
- Critères d'exclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 2 : Médicaments concomitants avec des substrats du CYP1A2 (p. ex. théophylline, clozapine, duloxétine, tizanidine, olanzapine, propranolol, amitryptiline et méthotrexate)
- Critères d'exclusion distincts pour l'ÉTAPE 1 et l'ÉTAPE 2 : ÉTAPE 2 : Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie interstitielle diffuse (PID), de pneumopathie inflammatoire d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisante ou signe de pneumopathie inflammatoire active lors du dépistage (TDM thoracique).
- Traitement systémique actuel par stéroïdes (dose quotidienne supérieure à 10 mg de prednisone ou équivalent ; période minimale d'élimination d'une semaine [7 jours]) ou traitement immunosuppresseur
- Traitement antérieur par radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou champ d'irradiation étendu dans les 4 semaines (30 jours) précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 4 semaines (30 jours) précédant la première dose du traitement à l'étude (étape 1 et étape 2)
- Métastases incontrôlées du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse,
- Épanchement pleural massif incontrôlé ou ascite massive
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".