Étude mondiale de phase III, randomisée, en double aveugle et multicentrique, évaluant le rilvegostomib ou le pembrolizumab en monothérapie dans le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique présentant une expression élevée du PD-L1 (ARTEMIDE-Lung04)
Date de révision : 04/05/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 22/03/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse
- Poids minimum de 30 kg.
- L'utilisation de moyens de contraception par les participants doit être conforme à la réglementation locale relative aux méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.
- Participantes en âge de procréer : (a) Doivent présenter un test de grossesse négatif lors de la sélection et avant chaque administration de l'intervention à l'étude le premier jour. (b) Si elles ont des rapports sexuels avec un partenaire masculin non stérilisé, elles doivent utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace depuis la sélection jusqu'à 4 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude. (c) Les partenaires masculins non stérilisés des participantes en âge de procréer doivent utiliser un préservatif masculin associé à un spermicide (si ce n'est pas possible, un préservatif masculin sans spermicide est acceptable) depuis la sélection jusqu'à 4 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. (d) Ne doit pas allaiter et ne doit pas donner, ni prélever pour son propre usage, d'ovocytes entre le moment de la sélection et 4 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude.
- Participants masculins non stérilisés ayant une vie sexuelle active avec une partenaire en âge de procréer : (a) Les participants masculins non stérilisés qui ne pratiquent pas l'abstinence et qui ont l'intention d'avoir des rapports sexuels avec une partenaire en âge de procréer doivent utiliser un préservatif masculin associé à un spermicide (à défaut, un préservatif masculin sans spermicide est acceptable) depuis la sélection jusqu'à 4 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. (b) Les partenaires féminines (en âge de procréer) d'un participant masculin doivent également utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace (voir l'annexe G du protocole d'étude clinique) pendant toute la durée de leur participation à l'étude, et jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude administrée à leur partenaire masculin. (c) Les participants masculins doivent s’abstenir d’engendrer un enfant ou de donner leur sperme pendant l’étude et pendant les 4 mois suivant la dernière dose de l’intervention à l’étude.
- Capable de donner son consentement éclairé et signé, tel que décrit à l'annexe A, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le CIM et dans le présent CSP.
- La remise d'un formulaire de consentement éclairé écrit, signé et daté, concernant la recherche génétique facultative, avant le prélèvement d'échantillons destinés à la recherche génétique facultative s'inscrivant dans le cadre de l'Initiative génomique.
- Toutes les origines ethniques, tous les sexes et tous les groupes ethniques peuvent participer à cette étude.
- CPCN confirmé par examen histologique ou cytologique, y compris tous les sous-types histologiques.
- Cancer du poumon non à petites cellules (mNSCLC) de stade IV (selon les critères de l'American Joint Committee on Cancer, 8e édition) ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif.
- Absence de mutations sensibilisantes de l'EGFR (notamment, mais sans s'y limiter, la délétion de l'exon 19 et les mutations L858R de l'exon 21, L861Q de l'exon 21, G719X de l'exon 18 et S768I de l'exon 20) et de réarrangements ALK et ROS1. Un résultat négatif au test est requis pour tous les sous-types histologiques non squameux.
- Absence de résultats documentés concernant les mutations génomiques tumorales issues de tests réalisés dans le cadre de la pratique locale habituelle, ainsi que de tout autre oncogène moteur pouvant faire l'objet d'un traitement pour lequel il existe des thérapies ciblées de première ligne approuvées localement.
- Indice de performance OMS/ECOG de 0 ou 1, sans aggravation au cours des deux semaines précédant le moment de référence lors de la sélection et avant la randomisation.
- Durée de vie minimale de 12 semaines.
- L'expression du PD-L1 par la tumeur doit être confirmée avant la randomisation.
- Au moins une lésion n'ayant pas été irradiée auparavant, répondant aux critères de la catégorie TL selon les critères RECIST 1.1 au début de l'étude et pouvant être mesurée avec précision au début de l'étude avec un diamètre maximal ≥ 10 mm (à l'exception des ganglions lymphatiques, dont l'axe court doit être ≥ 15 mm) par tomodensitométrie ou IRM, et pouvant faire l'objet de mesures répétées précises.
Critères d'exclusion :
- Selon l'avis de l'investigateur, toute maladie systémique grave ou non maîtrisée rend la participation du participant à l'étude inappropriée ou compromettrait le respect du protocole.
- Tuberculose active
- Antécédents d'arythmie cliniquement significative, de cardiomyopathie, quelle qu'en soit l'étiologie ; insuffisance cardiaque congestive symptomatique (selon la classification de la New York Heart Association, classe ≥ 3) ; antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
- Tout médicament concomitant connu pour être associé au syndrome des torsades de pointes.
- Tout traitement systémique antérieur reçu pour un CPNPC avancé ou métastatique.
- Toute exposition antérieure à un traitement anti-TIGIT ou à tout autre traitement anticancéreux ciblant des récepteurs ou des mécanismes immunorégulateurs.
- Tout traitement antérieur par un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
- Toute chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, traitement expérimental, biologique ou hormonal concomitant destiné au traitement du cancer, autre que ceux faisant l'objet de la présente étude. L'utilisation concomitante d'un traitement hormonal pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'insuline pour le diabète, le THS, les analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines et les bisphosphonates) est autorisée.
- Une radiothérapie palliative avec un champ d'irradiation restreint dans les deux semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude, ou avec un champ d'irradiation étendu ou couvrant plus de 30 % de la moelle osseuse dans les quatre semaines précédant cette première dose.
- Intervention chirurgicale majeure (à l'exception de la mise en place d'un accès vasculaire) ou traumatisme grave survenu dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude, ou nécessité prévue d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
- La prise actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs au cours des 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude est un critère d'exclusion. Les cas suivants constituent des exceptions à ce critère (voir l'annexe I).
- Historique de la transplantation d'organes.
- Les produits à base de plantes ou naturels destinés au traitement ou à la prévention de tout type de cancer et susceptibles d’interférer avec l’activité du traitement à l’étude sont exclus ; voir l’annexe I.
- Administration d'un vaccin vivant atténué au cours des 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Participation à une autre étude clinique au cours des 12 derniers mois, dans le cadre de laquelle le participant a reçu le traitement à l'étude ou le dispositif médical expérimental, ou le traitement de comparaison (à moins que le profil de sécurité ne soit connu avant la randomisation), ou inscription simultanée à une autre étude clinique (à moins qu'il ne s'agisse d'une étude observationnelle [non interventionnelle] ou que le participant ne se trouve en période de suivi d'une étude interventionnelle).
- Les participants présentant une hypersensibilité connue à l'intervention de l'étude ou à l'un des excipients des produits.
- Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (cela s'applique aussi bien au personnel d'AstraZeneca qu'au personnel du site d'étude).
- Décision de l'investigateur selon laquelle le participant ne doit pas prendre part à l'étude s'il est peu probable qu'il respecte les procédures, les restrictions et les exigences de l'étude.
- Participation antérieure à la présente étude.
- Réservé aux femmes : celles qui sont actuellement enceintes (ce qui a été confirmé par un test de grossesse positif), celles qui allaitent ou celles qui envisagent une grossesse.
- Les participantes doivent s'abstenir d'allaiter dès la sélection, pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à quatre mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs avérés nécessitant un traitement chronique par stéroïdes ou par d'autres immunosuppresseurs.
- Antécédents d’une autre tumeur maligne primaire, à l’exception des tumeurs traitées à visée curative pour lesquelles aucune activité de la maladie n’est connue depuis au moins deux ans avant l’administration de la première dose de l’intervention à l’étude et qui présentent un faible risque de récidive. Les exceptions comprennent les cancers cutanés autres que le mélanome ayant fait l’objet d’une résection adéquate et les lésions in situ traitées à visée curative.
- Présence de composantes histologiques à petites cellules et neuroendocrines.
- Effets indésirables persistants (grade CTCAE ≥ 2) dus à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie.
- Compression de la moelle épinière, sauf si le participant a reçu un traitement local adéquat. Le participant doit présenter un état neurologique stable depuis au moins deux semaines après la fin du traitement local et au moins sept jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement aux stéroïdes avant la randomisation.
- Métastases cérébrales, sauf si elles sont asymptomatiques, stables et ne nécessitent pas de stéroïdes ou d'anticonvulsivants depuis au moins 7 jours avant la randomisation. Un délai minimum de 2 semaines doit s'être écoulé entre la fin du traitement local (radiothérapie cérébrale ou chirurgie) et la randomisation. Les participants doivent s'être remis des effets toxiques aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie (par exemple, vertiges et signes d'augmentation de la pression intracrânienne) avant la randomisation.
- Déficience immunitaire primaire active / maladie(s) infectieuse(s) active(s) : • Hépatite A active connue, hépatite B chronique ou active, ou hépatite C chronique ou active : • Infection par le VIH connue qui n'est pas bien contrôlée. Tous les critères suivants doivent être remplis pour définir une infection par le VIH bien contrôlée : charge virale indétectable, nombre de CD4+ ≥ 350 cellules/µL, absence d’antécédents d’infection opportuniste définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois, et stabilité depuis au moins 4 semaines sous le même traitement anti-VIH.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Metropole Savoie
73000 Chambéry France
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