C5751003 - ÉTUDE OUVERTE, RANDOMISÉE ET CONTRÔLÉE DE PHASE 3 SUR LE SIGVOTATUG VEDOTIN EN ASSOCIATION AVEC LE PEMBROLIZUMAB PAR RAPPORT AU PEMBROLIZUMAB EN MONOTHÉRAPIE EN TANT QUE TRAITEMENT DE PREMIÈRE LIGNE CHEZ DES PARTICIPANTS PRÉSENTANT UN TAUX ÉLEVÉ DE PD-L1 (≥ 50 % DES CELLULES TUMORALES EXPRIMANT LE PD-L1), de cancer du poumon non à petites cellules localement avancé, non résécable ou métastatique)
Date de révision : 14/03/2026
31 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 12/10/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent répondre aux critères suivants : a. Être âgé d’au moins 18 ans (ou avoir atteint l’âge minimum de consentement prévu par la réglementation locale) au moment de la sélection. b. Les participants doivent présenter un indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. c. Les participants doivent présenter des fonctions hématologiques, hépatiques et rénales de base adéquates. d. Avoir un CPNPC de stade IIIB ou IIIC confirmé par examen pathologique et ne pas être éligible à une résection chirurgicale ou à une chimioradiothérapie définitive, ou un CPNPC de stade IV selon le manuel de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (version 8.0) et le système de stadification de l'Union internationale contre le cancer (UICC) (huitième édition). e. Les participants présentant une histologie non squameuse doivent avoir des résultats de test négatifs documentés pour les altérations génomiques exploitables (AGA) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) et de l’oncogène c-ros 1 (ROS1), et ne présenter aucune AGA connue au niveau de la kinase du récepteur de la tyrosine neurotrophique (NTRK), le proto-oncogène B-raf (BRAF), le gène RET (rearranged during transfection), le gène MET (facteur de transition mésenchymato-épithéliale) ou d’autres AGA avec des traitements de première ligne approuvés conformément aux normes de soins locales. f. Ne doit pas présenter d’éléments à petites cellules. g. Le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules est exclu. h. Doit être un candidat approprié pour un traitement par pembrolizumab en monothérapie conformément aux directives locales.
- La tumeur présente une expression de PD-L1 dans ≥ 50 % des cellules tumorales, telle que déterminée par un test local suivi d’une confirmation centrale rétrospective à l’aide d’un test IHC de détection du PD-L1. a. L’échantillon tumoral (fixé au formol et inclus dans la paraffine [FFPE]) prélevé lors de la sélection doit être collecté conformément aux normes du manuel de laboratoire et doit être mis à la disposition du promoteur pour confirmation par le laboratoire central. b. Un échantillon tumoral d'archive prélevé dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude peut être utilisé. c. Si aucun tissu d'archive n'est disponible, le participant doit être disposé et apte à subir une biopsie afin d'obtenir un échantillon de tissu tumoral.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1, telle que définie par l'investigateur. Les participants ayant déjà reçu une radiothérapie définitive doivent présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 située en dehors du champ d'irradiation ou une progression incontestable des lésions précédemment irradiées (voir le critère d'exclusion 15c dans le protocole complet).
Critères d'exclusion :
- Traitements antérieurs et concomitants : a. Tout traitement antérieur par des médicaments dérivés du MMAE ou des agents ciblant l'intégrine bêta-6. b. Tout traitement systémique antérieur, y compris un traitement anti-PD-L1 ou anti-récepteur 1 de la mort cellulaire programmée (PD-1, collectivement PD-[L]1), pour un CPNPC localement avancé, inopérable ou métastatique. Un traitement (néo)adjuvant anti-PD-(L)1 est autorisé si la récidive ou la progression est survenue ≥ 9 mois après la dernière dose. Tout autre traitement (néo)adjuvant ou définitif est autorisé si la récidive ou la progression est survenue ≥ 6 mois après la dernière dose. c. Radiothérapie pulmonaire antérieure dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude, en se référant à la dernière date à laquelle la radiothérapie a été reçue. d. Chimiothérapie, traitements biologiques et/ou autres traitements antitumoraux avec immunothérapie non spécifiquement interdits, achevés moins de 4 semaines avant la première dose de l'intervention de l'étude, ou 2 semaines pour la radiothérapie palliative. Les participants doivent s'être remis de toutes les toxicités liées aux rayonnements qui, autrement, empêcheraient leur participation à l'essai. Un traitement hormonal/antihormonal en cours (par exemple, pour un cancer du sein ou de la prostate) est autorisé, à condition que le participant soit éligible selon le critère d'exclusion n° 3 du synopsis. e. Traitement actuel par un agent expérimental. f. Tout traitement antérieur par un agent d'immuno-oncologie ciblant un récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA4, LAG-3, TIGIT, OX 40, 41-BB, PD-L2, CD137). g. Traitement par toute thérapie concomitante interdite dans les 21 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- Participants présentant l'une des affections respiratoires suivantes : a. Signes d'une pneumopathie interstitielle (PID) non infectieuse ou d'origine médicamenteuse, ou d'une pneumopathie inflammatoire, qui : a été précédemment diagnostiquée et a nécessité un traitement par corticostéroïdes systémiques, ou est actuellement diagnostiquée et prise en charge, ou est suspectée d'après les examens d'imagerie radiologique lors de la sélection b. Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) connue (ajustée en fonction de l'hémoglobine) < 50 % de la valeur prévue. c. Toute affection pulmonaire de grade ≥ 3 non liée à une tumeur maligne sous-jacente, y compris, mais sans s’y limiter : Asthme sévère nécessitant des corticostéroïdes systémiques dans les 30 jours précédant la première dose de l’intervention à l’étude ou mal contrôlé par des corticostéroïdes inhalés à faible dose/des bêta-2 agonistes à longue durée d’action. Bronchopneumopathie chronique obstructive sévère nécessitant un apport en oxygène ou des corticostéroïdes systémiques. Embolies pulmonaires cliniquement graves et/ou de grade 4 survenues dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Les embolies pulmonaires dans les artères pulmonaires principales ou lobaires sont également exclues. Toute affection auto-immune ou inflammatoire avec atteinte parenchymateuse pulmonaire significative au moment de la sélection (c'est-à-dire polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.).
- Les lésions connues du système nerveux central (SNC), y compris les métastases leptoméningées, sont exclues. Les participants présentant des métastases cérébrales ayant fait l'objet d'un traitement définitif (chirurgie et/ou radiothérapie) sont éligibles s'ils répondent aux critères suivants : a. Les métastases du SNC sont cliniquement stables, sans signe de progression clinique ou radiographique de la maladie, depuis au moins 14 jours après la fin de la radiothérapie définitive et/ou de la chirurgie et avant l'intervention de l'étude. b. Le participant n'a pas eu besoin de stéroïdes pour la prise en charge des symptômes des métastases cérébrales pendant les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. c. Les métastases cérébrales cliniquement inactives dont le diamètre maximal est inférieur à 0,5 cm sont autorisées.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Adresse
Institut De Cancerologie De L Ouest
44805 Saint-Herblain Cedex France
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