Comparaison entre un traitement sans rifampicine et un traitement à base de rifampicine dans le traitement de l'endocardite staphylococcique sur prothèse valvulaire : une étude multicentrique, randomisée, contrôlée et de non-infériorité (RIFREE)
Date de révision : 21/06/2026
422 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 15/06/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Endocardite infectieuse avérée selon les critères ISCVID de Duke de 2023 ou confirmée par l'équipe spécialisée dans les endocardites si l'endocardite avait été classée comme « possible »
- Les femmes doivent répondre à l'un des critères suivants au moment de leur inclusion : pour plus de détails, voir le protocole V1.1 du 09/07/2025
- Les patients de sexe masculin doivent être prêts à utiliser un moyen de contraception masculin (préservatifs) pendant une période correspondant à : 5 fois la demi-vie (t1/2) plus 3 mois après la dernière dose de l'antibiotique présentant la demi-vie la plus longue, telle qu'elle a été déterminée lors de la consultation marquant la « fin du traitement de l'endocardite ».
- Pour les patients de sexe masculin, le don de sperme est interdit pendant la même période que celle où l'utilisation du préservatif est obligatoire.
- Pour les patientes, le don d'ovocytes est interdit pendant la même période que la contraception
- Les partenaires féminines des patients masculins ont recours à des méthodes contraceptives adéquates, jugées acceptables selon les recommandations du CTCG, pendant une durée égale à 5 fois la demi-vie (t1/2) plus 3 mois après la dernière dose de l'antibiotique présentant la demi-vie la plus longue, lors de la consultation de « fin de traitement de l'endocardite ».
- Les partenaires masculins des patientes doivent être prêts à recourir à une contraception masculine (préservatifs) pendant : 5*demi-vie (t1/2) plus 6 mois après la dernière dose de l'antibiotique présentant la demi-vie la plus longue, lors de la consultation de « fin du traitement de l'endocardite ».
- Endocardite liée à une valve prothétique
- Endocardite infectieuse due à des staphylocoques (S. aureus ou staphylocoques à coagulase négative) sensibles à la rifampicine
- Au moins une hémoculture positive due à un staphylocoque (S. aureus ou CoNS)
- Après la première hémoculture positive, au moins une hémoculture négative (après un temps d'incubation d'au moins 72 heures)
- Traitement anti-staphylococcique pour une endocardite apparue il y a moins de 14 jours. Nous ne prenons pas en compte les antibiotiques administrés avant la première hémoculture positive.
- Âge ≥ 18 ans
- Consentement éclairé et écrit obtenu auprès du patient ou de ses proches
- Patients affiliés à un régime d'assurance maladie
Critères d'exclusion :
- Présence d'un dispositif électronique implanté de type cardiovasculaire avec suspicion d'endocardite infectieuse liée au dispositif, sans retrait de ce dernier
- Allergie avérée à la rifampicine ou intolérance grave à la rifampicine
- Patients nécessitant un traitement contre-indiqué ou déconseillé avec la rifampicine, ou incompatible avec l’effet inducteur de la rifampicine conformément à l’autorisation de mise sur le marché, si le remplacement par un autre traitement ou l’adaptation de la posologie de ce traitement pour le rendre compatible avec la rifampicine n’est pas possible (contre-indiqué : bictegravir, cabotégravir, cobicistat, daclatasvir, dasabuvir, delamanid, fostemsavir, grazoprévir/elbasvir, inhibiteurs de protéase potentialisés par le ritonavir, isavuconazole, lédipasvir, lénacapavir, lurasidone, midostaurine, ombitasvir/paritaprévir, praziquantel, rilpivirine, sofosbuvir, velpatasvir, voriconazole, voxilaprévir ; non recommandés : abiratérone, apixaban, dabigatran, rivaroxaban, apremilast, aprépitant, atorvastatine, simvastatine, atovaquone, bédaquiline, bosentan, cannabidiol, clopidogrel, cyclophosphamide, cyprotérone, darolutamide, docétaxel, dolutégravir, dronédarone, œstroprogestatifs, contraceptifs progestatifs, étoposide, fentanyl, fluconazole, glasdegib, idélalisib, dutastéride, finastéride, inhibiteurs de la tyrosine kinase, irinotécan, itraconazole, ivacaftor, kétoconazole, macitentan, maribavir, miansérine, naloxégol, netupitant, névirapine, nimodipine, olaparib, oxycodone, ozanimod, paclitaxel, posaconazole, quétiapine, quinine, raltegravir, ranolazine, régorafénib, rolapitant, sertraline, sotorasib, télithromycine, ténofovir alafénamide, ticagrelor, ulipristal, vémurafénib, vénétoclax, alcaloïdes de la pervenche, vismodegib, voxelotor, zidovudine). Bien que l’utilisation du midazolam ne soit pas recommandée en association avec la rifampicine, comme indiqué dans l’autorisation de mise sur le marché de la rifampicine, le midazolam ne figure toutefois pas parmi les critères d’exclusion pour les raisons suivantes : la rifampicine réduit la concentration du midazolam. Il existe un risque d’inefficacité du midazolam en raison d’une réduction très importante de ses concentrations plasmatiques due à une augmentation de son métabolisme hépatique. Dans les situations où l’administration de midazolam est nécessaire, il est recommandé d’ajuster la posologie et de procéder à une surveillance thérapeutique régulière des concentrations du médicament.
- Femme enceinte ou allaitante
- Participation à un autre essai clinique sur un médicament
- Les patients ayant déjà été inclus dans l'étude à la suite d'un épisode antérieur d'endocardite
- Augmentation de l'ALAT supérieure à 3 fois la limite supérieure de la fourchette de référence du laboratoire
- Patient présentant une infection confirmée d'un greffon vasculaire prothétique ou une infection liée à un dispositif orthopédique
- Patient en phase terminale (dont le décès est prévu dans les 48 prochaines heures, avec ou sans traitement)
- Patient incapable de consigner des informations dans un journal quotidien
- Patient incapable de comprendre les instructions données lors d'un suivi par téléphone.
- Les patients traités par rifampicine pour des infections autres que l'endocardite, telles que la tuberculose
- Contre-indication à la rifampicine.
- Poids extrême (< 45 kg ou > 150 kg)
- Durée prévue du suivi < 6 mois au moment de la randomisation
- Patients ayant déjà reçu plus de 72 heures de rifampicine dans le cadre du traitement d'une endocardite avant la randomisation
- Hémocultures positives datant de moins de 72 heures avant la randomisation
- Antécédents d'endocardite infectieuse au cours des 3 derniers mois
- Patients placés sous protection judiciaire, sous tutelle ou sous curatelle
- Patients qui ne parlent ni ne comprennent le français
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Saint Etienne
42270 Saint-Priest-en-Jarez France
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059 Toulouse Cedex 9 France
Comment postuler ?
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