Analyse de l'efficacité et de la sécurité de deux schémas thérapeutiques associant le nivolumab et l'ipilimumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique présentant un profil dMMR et/ou MSI : essai de phase II ouvert, randomisé, non comparatif et en deux étapes mené par le GERCOR (NIPISAFE)
Date de révision : 18/06/2026
93 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Formulaire de consentement éclairé du patient (ICF) signé et daté, ainsi que l'engagement à respecter toutes les procédures de l'étude et la disponibilité pendant toute la durée de celle-ci
- Fonction hématologique et fonction des organes cibles adéquates, définies par les résultats des analyses de laboratoire suivants, obtenus dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude : - Bilan hématologique : nombre de globules blancs > 2 000/μL ; o nombre de neutrophiles > 1 500/μL ; o nombre de plaquettes > 100 000/μL ; o taux d’hémoglobine > 9,0 g/dL ; - Fonction rénale adéquate : o Taux de créatinine sérique < 150 μM ; - Fonction hépatique adéquate : o Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; o Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 x la LSN ; o Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x la LSN ; o Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x la LSN ; o Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) et temps de prothrombine partiel (TPT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si les participants suivent un traitement anticoagulant et que leur INR est stable et se situe dans la fourchette recommandée pour le niveau d’anticoagulation souhaité,
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse urinaire ou sérique effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude,
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant les 5 mois qui suivent. Les hommes doivent utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant les 7 mois qui suivent,
- Affiliation à un système national de santé (y compris la Protection Universelle Maladie [PUMa])
- Âge ≥ 18 ans
- Stade ECOG PS 0, 1 ou 2
- Adénocarcinome colorectal confirmé par examen histologique ou cytologique
- Maladie avancée ou métastatique avérée ne se prêtant pas à une résection chirurgicale complète
- Au moins une lésion mesurable, évaluée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) conformément aux critères RECIST v1.1, et possibilité de procéder à des évaluations radiologiques répétées. Les participants présentant des lésions situées dans une zone précédemment irradiée, constituant le seul site de maladie mesurable, seront autorisés à participer à l'étude à condition que ces lésions aient montré une progression manifeste et puissent être mesurées avec précision.
- Statut tumoral dMMR et/ou MSI défini par : - Perte d’expression des protéines MMR mise en évidence par immunohistochimie à l’aide de quatre anticorps (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6 et anti-PMS2) ; NB : en cas de perte d’une seule protéine, une PCR est nécessaire - et/ou la présence d’au moins deux marqueurs instables mis en évidence par la réaction en chaîne par polymérase pentaplex (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 et NR-27), NB : si deux marqueurs instables sont détectés dans le panel pentaplex, il est nécessaire de présenter une confirmation du statut dMMR par immunohistochimie ou une comparaison du test PCR de la tumeur avec un tissu normal apparié, NB : L’accord du promoteur (GERCOR) est obligatoire pour l’inclusion du patient (le dossier du patient sera vérifié afin de confirmer le statut MSI/dMMR avant l’inclusion [par fax anonymisé] et la confirmation de l’affectation du patient sera envoyée par courrier à l’investigateur dans les 24 heures)
- Aucun traitement systémique antérieur ou un seul traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique : - Aucun traitement systémique antérieur ; si le patient a reçu un traitement néoadjuvant/adjuvant, celui-ci doit avoir été achevé depuis plus de 6 mois avant le diagnostic de maladie métastatique ou récidivante, - Au maximum une ligne de traitement systémique antérieure ; si le patient a reçu une ligne de traitement systémique antérieure dans le cadre d’une maladie métastatique et a présenté une progression, ou si le patient a reçu un traitement néoadjuvant/adjuvant et a présenté une récidive dans les 6 mois suivant la fin du traitement
- Disponibilité d'un échantillon tumoral représentatif pour la recherche translationnelle exploratoire ; des échantillons de tissu tumoral, sous forme soit de blocs de tissu fixés au formol et inclus dans la paraffine (FFPE), soit de coupes de tissu tumoral non colorées (au moins 30 lames présentant une coloration positive), provenant du site primaire ou métastatique, doivent être envoyés au laboratoire central.
Critères d'exclusion :
- Métastases cérébrales ou leptoméningées avérées
- Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (plus de 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou par d’autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la randomisation. Les corticostéroïdes inhalés ou topiques, ainsi que les doses de corticostéroïdes de substitution surrénalienne supérieures à 10 mg par jour de prednisone ou équivalent, sont autorisés en l’absence de maladie auto-immune active.
- Antécédents de tumeur maligne active au cours des 3 dernières années, à l'exception : - des cancers localement curables qui semblent avoir été guéris (par exemple, cancer cutané épidermoïde, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein) ; - les cancers non colorectaux liés au syndrome de Lynch en rémission complète depuis plus d’un an
- Infection active par le virus de l'hépatite B (définie par un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] avant la randomisation), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les patients ayant eu une infection par le VHB dans le passé ou présentant une infection par le VHB guérie (définie par un test de dépistage de l’HBsAg négatif et un test de dépistage des anticorps anti-antigène de noyau de l’hépatite B positif) sont éligibles. Les patients positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si le test par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négatif pour l’acide ribonucléique (ARN) du VHC.
- Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide
- Toute affection médicale grave ou non maîtrisée qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'augmenter le risque lié à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, de compromettre la capacité du participant à suivre le traitement prévu par le protocole, ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants des médicaments à l'étude
- Administration d'un vaccin vivant (atténué) dans les 28 jours précédant le début prévu du traitement à l'étude, lorsqu'il est établi que ce vaccin est nécessaire pendant le traitement
- Patient placé sous tutelle ou sous curatelle, ou sous la protection de la justice.
- Persistance d'effets indésirables liés à des chimiothérapies antérieures de grade > 1 (NCI CTCAE v5.0 ; à l'exception de l'alopécie, de la fatigue ou de la neuropathie sensorielle périphérique, qui peuvent être de grade 2)
- Traitement antitumoral concomitant non prévu (par exemple : chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, radiothérapie, immunothérapie)
- Intervention chirurgicale majeure au cours des 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
- Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou par tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle immunitaires, y compris un traitement antérieur par des vaccins antitumoraux ou d’autres agents antitumoraux immunostimulants
- Patients ayant reçu un médicament expérimental, un produit biologique ou un traitement immunologique au cours des 28 jours précédant le traitement de l'étude
- Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques
- Les patients présentant une maladie auto-immune active, avérée ou suspectée. Les patients atteints de diabète de type I, d’hypothyroïdie ne nécessitant qu’un traitement hormonal substitutif, d’affections cutanées (telles que le vitiligo, le psoriasis ou l’alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d’affections dont la réapparition n’est pas attendue en l’absence d’un facteur déclenchant externe peuvent être inclus dans l’étude.
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie inflammatoire
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Sainte Catherine Institut Du Cancer Avignon-Provence
84918 Avignon Cedex 9 France
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
86000 Poitiers France
Comment postuler ?
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