ÉTUDE DE PHASE 1/2 SUR L'INHIBITEUR DE PARG ETX-19477 CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DE TUMEURS SOLIDES AVANCÉES
Date de révision : 19/05/2026
10 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1.) Hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- 4.) Progression de la maladie après le dernier traitement systémique ou intolérance à celui-ci. Traitement antérieur dans le cadre d'une récidive ou de métastases ; les patients doivent avoir reçu un traitement standard approuvé, accessible au patient et dont l'efficacité clinique est avérée, sauf si ce traitement est contre-indiqué, intolérable pour le patient ou refusé par celui-ci. La raison du refus du traitement doit être clairement consignée dans le dossier médical et l'accord du responsable médical du promoteur doit avoir été obtenu.
- 6.) Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
- 7.) Indice de performance ECOG 0–1.
- 8.) Une espérance de vie d'au moins trois mois.
- 9.) Être disposé à fournir un échantillon tumoral prélevé avant le traitement (qu'il s'agisse d'un échantillon conservé dans les archives ou d'un échantillon obtenu par biopsie pré-traitement [de préférence provenant d'une lésion en progression et de préférence prélevé pendant ou après la progression de la maladie sous le dernier traitement reçu]). Les patients ne disposant pas de tissu conservé dans les archives et/ou pour lesquels une biopsie n'est pas jugée sûre et/ou médicalement réalisable peuvent être inclus dans l'étude avec l'accord du responsable médical du promoteur.
- 10.) Tous les effets indésirables résultant de traitements anticancéreux antérieurs doivent avoir disparu ou avoir atteint un grade ≤ 1 selon la classification NCI CTCAE v5.0, ou être revenus à leur niveau de référence d'avant le traitement, à l'exception de l'alopécie ou d'une neuropathie de grade ≤ 2 (à l'exception des paramètres de laboratoire mentionnés ci-dessous).
- 11.) Fonctions hématologique, rénale et hépatique adéquates : a) Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L (pas de GCSF dans les 14 jours précédant l'inclusion dans l'étude) b) Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L (pas de transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude) c) Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL (aucune transfusion de globules rouges dans les 14 jours précédant l’inclusion dans l’étude) d) Albumine > 3,0 g/dL e) ALT ≤ 3 × LSN (en cas de métastases hépatiques, ≤ 5,0 × LSN) f) AST ≤ 3 × LSN (en cas de métastases hépatiques, ≤ 5,0 × LSN) g) Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (les patients présentant un syndrome de Gilbert connu peuvent être inclus avec un taux de 2,5 × LSN à condition que la bilirubine directe soit ≤ 1,5 mg/dL) h) Débit de filtration glomérulaire estimé calculé ≥ 50 ml/minute/1,73 m² selon l’équation CKD-EPI i) TP et/ou INR et TTP ou TTPa ≤ 1,5 × LSN
- 12.) Aucun produit expérimental n'aura été administré au cours des 3 semaines ou des 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue ; au minimum 2 semaines) précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
- 13.) Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou de s'abstenir de tout rapport sexuel pendant la durée du traitement et pendant les 90 jours suivant l'arrêt du traitement à l'étude. Les patients de sexe masculin doivent être stérilisés chirurgicalement ou s'abstenir de tout rapport sexuel ; à défaut, tant l'homme que sa partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace associée à une méthode de barrière supplémentaire (préservatif masculin) pendant la durée du traitement et pendant les 90 jours suivant l'arrêt du traitement à l'étude.
- 14.) Capable d'avaler un médicament par voie orale.
- 15.) Être disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude ainsi que les autres exigences du protocole.
- 2.) Être capable de comprendre et de signer de son plein gré un formulaire de consentement éclairé avant toute évaluation ou intervention liée à l'étude.
- 3.) Cancer solide avancé (récidivant incurable, inopérable ou métastatique) confirmé par examen histologique ou cytologique, à l'exclusion des tumeurs primaires du SNC.
Critères d'exclusion :
- 1.) Prise continue de corticostéroïdes à une dose équivalente à plus de 10 mg de prednisone par jour. Un traitement chronique par corticostéroïdes systémiques à des fins de substitution physiologique (≤ 10 mg par jour d'équivalents prednisone) ainsi que l'utilisation de corticostéroïdes non systémiques (par exemple, par voie inhalée, topique, intranasale, intra-articulaire ou ophtalmique) sont autorisées.
- 5.) Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale susceptible de modifier de manière significative l'absorption de l'ETX 19477. Aucun antécédent d'occlusion intestinale au cours des 6 derniers mois et/ou de drainage de liquide péritonéal au cours des 8 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- 6.) Cas de LMD symptomatique et évoluant sur le plan radiologique. Si une LMD a été mise en évidence par IRM à l'inclusion, mais n'est pas suspectée cliniquement par l'investigateur, le patient ne doit présenter aucun symptôme neurologique de LMD.
- 7.) ECG de repos présentant un intervalle QTcF > 470 ms à au moins deux reprises au cours d'une période de 24 heures, ou antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long congénital
- 8.) Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angine instable au cours des 6 mois précédant l'inclusion, ou de maladie cardiaque cliniquement significative, telle qu'une arythmie ventriculaire nécessitant un traitement, une hypertension artérielle non contrôlée, des arythmies cliniquement significatives non contrôlées, ou tout antécédent d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
- 9.) Infection active ou chronique connue (virale, bactérienne ou fongique), notamment la tuberculose, l'hépatite B, l'hépatite C ou une maladie liée au sida. Les infections maîtrisées, y compris le VIH et l'hépatite C « guérie » (absence de fièvre active, absence de signe de syndrome de réponse inflammatoire systémique), qui sont stables et présentent une charge virale indétectable sous traitement antiviral, ne constituent pas un motif d'exclusion.
- 16.) Exclusions liées au profil tumoral de la phase 2a : a) Cancer de l'ovaire grave de haut grade ; b) Cancer du sein ER+
- 10.) Insuffisance rénale aiguë ou chronique non contrôlée, pancréatite ou maladie hépatique (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable, selon l'évaluation de l'investigateur).
- 11.) Antécédents connus d’une autre tumeur maligne, actuelle ou passée, ayant nécessité un traitement au cours des deux dernières années, à l’exception des lésions localisées traitées dans un but curatif, telles que le carcinome in situ, le carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau, ou le carcinome superficiel de la vessie, et ne nécessitant pas de chimiothérapie en cours.
- 12.) Grossesse ou allaitement. Les patientes présentant un taux élevé de gonadotrophine chorionique humaine dû à une tumeur maligne sous-jacente peuvent être éligibles s'il est confirmé qu'elles ne sont pas enceintes.
- 14.) Patients actuellement traités par des doses thérapeutiques de warfarine sodique (Coumadin®) ou par tout autre anticoagulant dérivé de la coumarine
- 15.) Tout autre problème médical antérieur ou actuel d'importance, tout signe physique, toute anomalie de laboratoire, toute maladie psychiatrique ou toute situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur ou du responsable médical, pourrait avoir une incidence sur la sécurité ou le respect des exigences de l'étude, ou qui pourrait nuire à l'interprétation des données.
- 2.) Radiothérapie curative dans les 6 semaines et radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude. En cas d'irradiation antérieure, les lésions doivent avoir présenté une progression manifeste avant de pouvoir être prises en compte comme lésions cibles.
- 3.) Intervention chirurgicale majeure (à l'exception de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- 4.) Métastases cérébrales symptomatiques non traitées ou en progression. Les métastases cérébrales stables et traitées sont admises s’il n’y a aucun signe de progression radiologique ou clinique et si aucun corticostéroïde n’a été pris depuis au moins 4 semaines.
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Hospices Civils de Lyon Centre Hospitalier Lyon Sud
69310 Pierre-Bénite France
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