Étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, portant sur les deux yeux, visant à évaluer l’efficacité, la sécurité et la tolérance du sépofarsen chez des sujets atteints d’amaurose congénitale de Leber (ACL) due à la mutation c.2991+1655A>G (p.Cys998X) du gène CEP290
Date de révision : 27/08/2026
3 participants
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 09/12/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Un adulte (âgé de 18 ans ou plus) disposé et apte à donner son consentement éclairé à la participation avant la réalisation de toute procédure liée à l’étude OU un mineur (âgé de 6 à moins de 18 ans) dont un parent ou le tuteur légal est disposé et en mesure de donner son autorisation écrite pour la participation du sujet avant la réalisation de toute procédure liée à l’étude, ainsi que les sujets pédiatriques capables de donner leur accord adapté à leur âge pour participer à l’étude
- Un adulte disposé à respecter le protocole, à suivre les instructions de l'étude, à se présenter aux visites prévues dans le cadre de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, disposé et capable de réaliser toutes les évaluations prévues par l'étude. OU un mineur (âgé de 6 à moins de 18 ans) capable de se soumettre à toutes les évaluations prévues par l’étude et de respecter le protocole, et dont un parent ou un tuteur est disposé et apte à suivre les instructions de l’étude et à se présenter aux visites prévues avec le sujet, selon l’avis de l’investigateur.
- Homme ou femme présentant un diagnostic clinique confirmé de LCA10 et un diagnostic moléculaire d’homozygotie ou d’hétérozygotie composée pour la mutation c.2991+1655A>G, sur la base d’une analyse de génotypage réalisée lors du dépistage. Un rapport de génotypage antérieur est acceptable sous réserve de l’accord du promoteur. Chez certains sujets, la confirmation de l’éligibilité génétique nécessitera un test de ségrégation, qui implique le prélèvement de matériel génétique auprès d’un membre adulte de la famille biologique du sujet.
- Acuité visuelle corrigée (BCVA) selon la méthode FrACT égale ou inférieure à logMAR +0,4 (équivalent approximatif selon l'échelle de Snellen : 20/50) jusqu'à +2,9 logMAR (ce qui inclut les sujets capables de compter les doigts et de percevoir les mouvements de la main), sur la base d'une évaluation FrACT quantifiable et fiable. Les sujets présentant une perception de la lumière (LP) ne peuvent être inclus que s’ils disposent de preuves documentées d’une vision antérieure meilleure, c’est-à-dire toute preuve documentée d’une vision sur le tableau (au moins 1,6 logMAR ou mieux) et d’une atteinte symétrique des deux yeux (définie par une ACMV ne dépassant pas 0,2 logMAR).
- Maladie symétrique entre les deux yeux, définie par une acuité visuelle corrigée (BCVA, FrACT) ne présentant pas un écart supérieur à 0,2 logMAR au début de l'étude.
- Présence d'une couche nucléaire externe (ONL) détectable dans la zone maculaire, telle que déterminée par le CRC lors du dépistage
- Médias oculaires clairs et dilatation pupillaire suffisante pour permettre une imagerie rétinienne de bonne qualité, selon l'évaluation de l'investigateur.
- Participants non enceintes et n’allaitant pas. Les femmes en âge de procréer et les hommes fertiles doivent utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces. Les femmes qui ne sont plus en âge de procréer peuvent être incluses sans recourir à une contraception adéquate, à condition qu’elles répondent aux critères d’inclusion de l’étude.
Critères d'exclusion :
- Présence de mutations autosomiques dominantes pathogènes ou potentiellement pathogènes dans des gènes (autres que le gène CEP290) connus pour être associés à d’autres maladies ou syndromes dégénératifs héréditaires de la rétine.
- Antécédents de glaucome ou pression intraoculaire supérieure à 24 mmHg non maîtrisée par un traitement médicamenteux ou une intervention chirurgicale au moment de la signature du consentement éclairé.
- Utiliser un médicament expérimental dans les 5 demi-vies ou dans les 90 jours suivant le Jour 1 (la durée la plus longue des deux), utiliser un dispositif expérimental dans les 90 jours suivant le Jour 1, ou prévoir de participer à une autre étude portant sur un médicament et/ou un dispositif pendant la durée de l'étude.
- Tout traitement antérieur par thérapie génique ou par cellules souches pour une affection oculaire ou non oculaire.
- Hypersensibilité connue aux oligonucléotides antisens ou à l'un des composants de la solution injectable.
- Traitement chronique en cours ou traitement au cours des 12 derniers mois par des thérapies connues pour influencer le système immunitaire (notamment, mais sans s’y limiter, les implants de stéroïdes, les stéroïdes systémiques à long terme, les cytostatiques, les interférons, les protéines se liant au facteur de nécrose tumorale [TNF], les médicaments agissant sur les immunophilines ou les anticorps ayant un impact connu sur le système immunitaire). Les sujets ayant suivi un traitement de courte durée par corticoïdes systémiques au cours des 12 derniers mois ou nécessitant l’utilisation intermittente de corticoïdes topiques peuvent être pris en compte pour l’inclusion après accord du responsable médical.
- Prise actuelle de médicaments connus pour être toxiques pour le cristallin, la rétine ou le nerf optique (par exemple : la déféroxamine, la chloroquine/hydroxychloroquine [Plaquenil®], le tamoxifène, les phénothiazines, l'éthambutol, la digoxine et les aminoglycosides).
- Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 années précédant le dépistage, à l'exception des carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires de la peau ayant fait l'objet d'un traitement adéquat, ou des carcinomes in situ du col de l'utérus ayant été traités avec succès.
- Toute contre-indication à l’injection d’IVT, selon l’avis clinique de l’investigateur et les recommandations de l’Académie américaine d’ophtalmologie. Cela inclut toute inflammation intraoculaire active ou suspectée, ainsi que toute infection oculaire ou périoculaire active ou suspectée, quel que soit l’œil concerné.
- Présence de toute maladie ou de tout trouble oculaire ou non oculaire significatif (y compris la prise de médicaments et des anomalies des analyses de laboratoire) qui, de l'avis de l'investigateur et avec l'accord du responsable médical, pourrait soit exposer le sujet à un risque lié à sa participation à l'étude, soit avoir une incidence sur sa capacité à participer à l'étude, ou encore interférer avec l’évaluation de l’efficacité et de la sécurité dans le cadre de l’étude.
- Présence d’un œdème maculaire cystoïde (OMC) concomitant instable, ou mise en place (ou modification de la posologie) d’un traitement par inhibiteur de l’anhydrase carbonique, par voie topique ou systémique, au cours des 3 mois précédant l’inclusion. L’OMC est autorisé s’il est stable depuis 3 mois (avec ou sans traitement).
- Présence d'une pathologie oculaire, dans l'un ou l'autre œil, susceptible d'empêcher la comparaison entre les deux yeux.
- Antécédents ou présence d'affections herpétiques oculaires (notamment celles dues au virus de l'herpès simplex, au virus varicelle-zona ou au cytomégalovirus).
- Présence de l’une des opacités du cristallin/cataractes suivantes, selon l’échelle de classification du cristallin de l’étude AREDS (Age-Related Eye Disease Study) : opacité corticale ≥ +2, opacité sous-capsulaire postérieure ≥ +2 ou sclérose nucléaire ≥ +2, et qui : 1) sont cliniquement significatives de l’avis de l’investigateur, 2) empêcheraient de manière significative l’évaluation clinique et par imagerie de la rétine.
- Avoir subi, au cours du mois précédant la sélection, une intervention chirurgicale intraoculaire ou périoculaire (y compris une chirurgie réfractive), ou une injection intravitréenne, ou encore avoir une intervention chirurgicale ou une procédure intraoculaire prévue pendant la durée de l’étude. Les sujets ayant subi une chirurgie intraoculaire ou périoculaire entre 1 et 3 mois avant la sélection ne pourront être pris en compte pour l'inclusion que s'il n'y a pas, de l'avis de l'investigateur, de complications cliniquement significatives liées à cette intervention.
- Antécédents de strabisme ayant entraîné une amblyopie pouvant rendre impossible la comparaison de la fonction visuelle entre les deux yeux, selon l'évaluation de l'investigateur.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Centre Hospitalier National D'Ophtalmologie Quinze-Vingts
75012 Paris France
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