Une étude de phase II sur le L19IL2/L19TNF chez des patients atteints de cancers de la peau pouvant bénéficier d'un traitement intralésionnel.
Date de révision : 29/04/2026
5 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 28/04/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. La participation d'un patient à la présente étude est subordonnée à l'évaluation favorable d'un comité interdisciplinaire local de prise en charge des tumeurs, compte tenu des alternatives thérapeutiques disponibles. Quelle que soit la tumeur (liste des tumeurs éligibles ci-dessous), le comité interdisciplinaire local de prise en charge des tumeurs doit estimer qu'une réponse locale à l'injection de L19IL2/L19TNF pourrait être bénéfique pour le patient, compte tenu de cette tumeur et des options thérapeutiques disponibles ; ce bénéfice étant défini par l'un des objectifs suivants : (1) éviter une intervention chirurgicale jugée difficile ou mutilante ; ou (2) en tant que traitement néoadjuvant visant à permettre une intervention chirurgicale initialement jugée impossible, à faciliter une intervention jugée difficile ou mutilante, ou à garantir le succès d'une intervention dont l'issue est incertaine ; ou (3) en tant que traitement de sauvetage pour contrôler une tumeur s'étant révélée résistante aux autres options thérapeutiques ; ou (4) en tant que traitement palliatif améliorant le confort du patient.
- 10. Plaquettes > 100 × 10⁹/L.
- 11. ALT, AST, GGT et lipase ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- 12. Créatinine sérique < 1,5 fois la LSN et DFG > 60 ml/min.
- 13. Tous les effets toxiques aigus (à l'exception de l'alopécie) liés à un traitement antérieur doivent avoir disparu et correspondre à un grade ≤ 1 selon les critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE v. 5.0) du National Cancer Institute (NCI), sauf indication contraire.
- 14. Une femme est considérée comme en âge de procréer (WOCBP), c'est-à-dire fertile, à partir de la ménarche et jusqu'à la ménopause, sauf en cas de stérilité définitive. Les femmes en âge de procréer doivent présenter des résultats négatifs au test de grossesse lors de la sélection. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser, depuis le dépistage jusqu'à trois mois après la dernière administration du médicament à l'étude, des méthodes contraceptives hautement efficaces, telles que définies par les « Recommandations relatives à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques » publiées par le Groupe de facilitation des essais cliniques des agences de médicaments, et qui comprennent, par exemple, une contraception hormonale progestative ou combinée (contenant des œstrogènes et de la progestérone) associée à une inhibition de l’ovulation, des dispositifs intra-utérins, des systèmes intra-utérins libérant des hormones, une occlusion tubaire bilatérale, un partenaire ayant subi une vasectomie. Pour toute autre recommandation, la patiente doit suivre le guide de contraception 2014_09_HMA_CTFG_Contraception_guidance Version 1.1.
- 15. Les patients de sexe masculin dont la partenaire est enceinte doivent accepter d'utiliser simultanément deux méthodes contraceptives acceptables (par exemple, un gel spermicide associé à un préservatif) depuis le dépistage jusqu'à trois mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
- 16. Volonté et capacité à respecter le calendrier des visites, le plan de traitement, les analyses de laboratoire et les autres procédures de l'étude.
- 2. Le patient doit présenter au moins une tumeur cutanée pouvant faire l'objet d'une injection intratumorale.
- 3. Toutes les tumeurs doivent faire l'objet d'une confirmation histologique avant le traitement.
- 4. Les patients atteints de tumeurs cutanées éligibles à la présente étude sont les suivants : o Patients atteints d’un carcinome basocellulaire (CBC) présentant des lésions difficiles à traiter : telles que définies par le système de stadification opérationnelle de l’EADO (stades IIa à IIIb) [1]. Les patients doivent soit (i) avoir déjà reçu, soit (ii) avoir présenté une progression après, soit (iii) être résistants à, soit (iv) ne pas être éligibles à tous les traitements alternatifs possibles, y compris notamment le recours ou le recours répété à la chirurgie, à la radiothérapie ou aux inhibiteurs de Hedgehog. o Patients atteints d’un cSCC non métastatique : • soit un cSCC avancé pour lequel une simple excision chirurgicale est difficile ou impossible, soit • un cSCC courant présentant un risque élevé de récidive, pour lequel la chirurgie seule est jugée incertaine par le comité tumoral, conformément aux lignes directrices interdisciplinaires de l’EADO/EORTC [2]. Les patients doivent soit (i) avoir déjà reçu, soit (ii) avoir présenté une progression après, soit (iii) être résistants à, soit (iv) ne pas être éligibles à tous les traitements alternatifs possibles, y compris notamment le recours ou le recours répété à la chirurgie, la radiothérapie, le cétuximab et/ou d’autres inhibiteurs de point de contrôle anti-PD1. o KA : en particulier lorsque l’excision chirurgicale est considérée comme trop mutilante pour ce type de tumeur. o MCC : en particulier lorsque soit la tumeur primaire est considérée comme inopérable, soit les métastases cutanées ou la récidive locale sont primaires ou secondaires résistantes à l'anti-PD1 (progression sous anti-PD1). Les patients doivent soit (i) avoir déjà reçu, soit (ii) avoir présenté une progression après, soit (iii) être résistants à, soit (iv) ne pas être éligibles à tous les traitements alternatifs possibles, y compris notamment le recours ou le recours répété à la chirurgie, à la radiothérapie et/ou à tout inhibiteur de point de contrôle anti-PD1. o CTCL : Stade tumoral des sous-types de mycosis fungoides résistants aux traitements systémiques habituels. Afin de valider le premier critère d'inclusion de cet essai, le comité des tumeurs tiendra compte du fait que le traitement à l'étude est uniquement destiné à être une thérapie locale palliative et ne peut rivaliser avec une stratégie générale efficace, le cas échéant. o KS : KS classique ou endémique, confirmé histologiquement, en particulier lorsque la réponse locale peut être considérée comme présentant un bénéfice fonctionnel ou esthétique. Afin de valider le premier critère d'inclusion de cet essai, le comité d'évaluation des tumeurs tiendra compte du fait que le traitement à l'étude est uniquement destiné à être une thérapie locale palliative et ne peut rivaliser avec une stratégie générale efficace, le cas échéant. o MATS : MATS avancé ou réfractaire.
- 5. Les sujets doivent présenter une atteinte mesurable par radiographie ou cliniquement, définie comme au moins une lésion injectable d'un diamètre ≥ 10 mm dans au moins une dimension, ou un ensemble de lésions injectables dont le diamètre total est ≥ 10 mm dans au moins une dimension.
- 6. Les participants doivent être en mesure et disposés à subir des biopsies en série des lésions ayant fait l'objet d'une injection et, le cas échéant et si cela est cliniquement possible, des lésions n'ayant pas fait l'objet d'une injection.
- 7. Patients de sexe masculin ou féminin âgés d'au moins 18 ans
- 8. Indice de performance ECOG/Indice de performance OMS ≤ 1.
- 9. Hémoglobine > 10,0 g/dl.
Critères d'exclusion :
- 1. Antécédents ou présence simultanée d’un cancer d’un type différent de ceux évalués dans cette étude, à l’exception de tout autre cancer ayant fait l’objet d’un traitement curatif au moins deux ans avant l’inclusion dans l’étude. Les patients atteints d’un carcinome épidermoïde invasif (cSCC) survenu après une transplantation d’organe, ou les patients atteints d’un cSCC associé à une leucémie lymphoïde chronique, sont exclus de l’étude
- 10. Maladie auto-immune active.
- 11. Le patient a besoin de corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, ou en prend de manière chronique. L'utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir des réactions d'hypersensibilité aiguës ainsi que l'asthme ou la BPCO n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
- 12. Antécédents connus d'allergie à l'IL-2, au TNF ou à d'autres protéines, peptides ou anticorps d'origine humaine.
- 13. Grossesse ou allaitement.
- 14. Rétinopathie diabétique sévère.
- 15. Rétablissement après un traumatisme grave, y compris une intervention chirurgicale, survenu au cours des quatre semaines précédant l'inscription
- 16. Patient présentant une immunosuppression sévère d'origine iatrogène ou pathologique.
- 17. Toute situation qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire au respect du protocole de l'étude.
- 18. Toute hypersensibilité connue aux composants des excipients L19IL2 et L19TNF.
- 2. Avoir suivi un traitement antérieur par chimiothérapie topique ou systémique, par immunothérapie ou par radiothérapie au niveau des sites tumoraux au cours des 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
- 3. Présence d'infections bactériennes ou virales graves en cours ou d'autres maladies graves concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque excessif ou compromettraient le bon déroulement de l'étude. En particulier, un test de dépistage du VIH, du VHB, du VHC et de la Covid-19, excluant toute infection active, est requis.
- 4. Altération des fonctions cardiovasculaires due à l'une des affections suivantes : a. Antécédents, au cours de l'année écoulée, de syndromes coronariens aigus ou subaigus, notamment d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable ou d'angine de poitrine stable sévère. b. Arythmies cardiaques insuffisamment contrôlées, notamment la fibrillation auriculaire. c. Insuffisance cardiaque (> grade II, selon les critères de la New York Heart Association (NYHA)). d. Toute anomalie observée lors des examens ECG et échocardiographiques de référence et jugée cliniquement significative par l’investigateur. e. Hypertension non contrôlée. f. Maladie vasculaire ischémique périphérique (grade IIb-IV).
- 5. Anévrismes artériels connus
- 6. INR > 3.
- 7. Coagulopathie ou trouble hémorragique connu et non maîtrisé.
- 8. Cirrhose hépatique avérée ou insuffisance hépatique grave préexistante.
- 9. Insuffisance respiratoire modérée à grave
Lieux et contacts
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Adresse
Institut Gustave Roussy
94800 Villejuif France
Hospital Hotel Dieu
44000 Nantes France
Hôpitaux Universitaires de Marseille Timone
13001 Marseille France
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