L'ATÉZOLIZUMAB EN TRAITEMENT NÉO-ADJUVANT ET L'ATÉZOLIZUMAB + BÉVACIZUMAB EN TRAITEMENT ADJUVANT, ASSOCIÉS À UNE ABLATION PAR RADIOFRÉQUENCE PERCUTANÉE DANS LE CAS DE PETITS CHC : UN ESSAI CLINIQUE MULTICENTRIQUE RANDOMISÉ DE PHASE II
Date de révision : 22/04/2026
202 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- • Patients de sexe masculin ou féminin âgés d’au moins 18 ans • Diagnostic de CHC établi par imagerie (directives de l’EASL) • Patients atteints d’un CHC éligibles à une ablation selon l’évaluation d’un comité multidisciplinaire : o Toutes les lésions hépatiques mesurant ≤ 3 cm o 1 à 3 lésions hépatiques • Au moins une lésion mesurable dans une dimension par imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST modifiés • État de la fonction hépatique : classe A de Child-Pugh • Indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 • Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates, évaluées par les tests de laboratoire suivants : o Hémoglobine > 8,5 g/dL o Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/mm³ o Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm³ o Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL (ou ≤ 34 µmol/L). o Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) o Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN o Lipase ≤ 2 x LSN o Temps de prothrombine > 50 % o Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 35 ml/min/1,73 m² • Espérance de vie ≥ 3 mois • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d’utiliser une contraception adéquate • Patients affiliés à un système de sécurité sociale
Critères d'exclusion :
- • Patients présentant des contre-indications à l'ablation, à l'atezolizumab ou au bevacizumab • Patients présentant une contre-indication à l'injection intraveineuse d'un produit de contraste, qu'il s'agisse de gadolinium ou d'iodate • Patients présentant une contre-indication à l'IRM • Antécédents de transplantation hépatique • Classification de Child-Pugh B ou C • Patients présentant une histologie mixte (CHC et cholangiocarcinome, c'est-à-dire un hépatocolangiocarcinome), si une biopsie est disponible. • Utilisation actuelle ou récente (≤ 10 jours avant le début du traitement à l'étude) d'anticoagulants ou d'agents thrombolytiques à pleine dose, par voie orale ou parentérale, à des fins thérapeutiques (par opposition à prophylactiques). L'anticoagulation prophylactique visant à maintenir la perméabilité des dispositifs d'accès veineux est autorisée à condition que l'activité de l'agent entraîne un INR < 1,5 x LSN et que le TCA se situe dans les limites normales dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude. NB : tous les traitements anticoagulants, à condition qu'ils soient utilisés à titre prophylactique, sont autorisés. • Utilisation actuelle ou récente (≤ 10 jours avant le début du traitement à l'étude) d'aspirine (> 325 mg/jour) ou traitement par clopidogrel, dipyramidol, ticlopidine ou cilostazol. • Maladie auto-immune ou déficience immunitaire active ou antérieure, y compris, mais sans s’y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l’hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré ou la sclérose en plaques, avec les exceptions suivantes : a. Les patients ayant des antécédents d’hypothyroïdie d’origine auto-immune et sous traitement hormonal substitutif thyroïdien sont éligibles à l’étude. b. Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé et sous traitement à l’insuline sont éligibles à l’étude. c. Les patients atteints d’eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo présentant uniquement des manifestations dermatologiques (par exemple, les patients atteints d’arthrite psoriasique sont exclus) sont éligibles à l’étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies : – L’éruption cutanée doit couvrir < 10 % de la surface corporelle. – La maladie est bien contrôlée au début de l’étude et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance. – Aucune exacerbation aiguë de la pathologie sous-jacente nécessitant un traitement par psoralène et rayons ultraviolets A, méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ou corticostéroïdes de forte puissance ou par voie orale.
- • Traitement par des médicaments immunosuppresseurs systémiques (notamment, mais sans s’y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l’azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF-α) au cours des deux semaines précédant le début du traitement à l’étude, ou prévision d’un besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement à l’étude, avec les exceptions suivantes : – Les patients ayant reçu un traitement immunosuppresseur systémique aigu à faible dose ou une dose unique en bolus d’un médicament immunosuppresseur systémique (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie aux produits de contraste) sont éligibles à l’étude après confirmation du moniteur médical. – Les patients ayant reçu des minéralocorticoïdes (par exemple, de la fludrocortisone), des corticostéroïdes pour une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ou de l’asthme, ou des corticostéroïdes à faible dose pour une hypotension orthostatique ou une insuffisance surrénale sont éligibles à l’étude. • Invasion de la veine porte, quelle que soit son étendue, mise en évidence par l’imagerie de référence • Antécédents d’embolisation artérielle hépatique, de chimioembolisation ou de radioembolisation. • Patients présentant des métastases extrahépatiques, qu’elles aient été traitées ou non auparavant. Un nodule pulmonaire (< 5 mm) est autorisé. Les micronodules pulmonaires calcifiés ainsi que les ganglions lymphatiques intrapulmonaires typiques sont autorisés. Un ganglion lymphatique du hile hépatique < 10 mm (axe court) est autorisé. • Antécédents de chirurgie d’un CHC avec invasion microvasculaire ou macrovasculaire mise en évidence à l’examen pathologique. • Traitement systémique antérieur du CHC, en particulier par des agents ciblant la costimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle (y compris ceux ciblant PD-1, PD-L1 ou PD-L2, CD137 ou l’antigène des lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4]). • Patients présentant une infection par le VHB non contrôlée et une charge virale supérieure à 500 UI/mL. • Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou traitées de manière incomplète, accompagnées de saignements ou présentant un risque élevé de saignement. À moins que les deux analyses pathologiques n’aient montré l’absence de cirrhose et que l’IRM n’ait montré l’absence de varices (absence d’hypertension portale à l’imagerie), les patients doivent subir une œsophagogastroduodénoscopie (OGD), et toutes les varices, quelle que soit leur taille (petites à grandes), doivent être évaluées et traitées conformément aux normes de soins locales avant l’inclusion. Les patients ayant subi une EGD dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude n'ont pas besoin de répéter la procédure • Antécédents passés ou concomitants de néoplasme autre qu'un CHC, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et/ou du cancer de la peau autre que le mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie. Tout cancer traité de manière curative plus de 3 ans avant l'entrée dans l'étude est autorisé • Antécédents connus ou tumeurs méningées symptomatiques • Hypertension de grade 3 (sévère) ≥ 160 et/ou ≥ 100 mmHg (systolique et diastolique, selon le NCI-CTCAE v5.0) • Patients atteints d'un phéochromocytome • Infection en cours : l’hépatite B est autorisée en l’absence de réplication active (réplication du VHB inférieure à 500 UI/mL) ou l’hépatite C est autorisée si aucun traitement antiviral n’est nécessaire • Hémorragie cliniquement significative de grade ≥ 3 selon le NCI-CTCAE version 5.0 survenue dans les 30 jours précédant l’inclusion (transfusion indiquée) • Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral, une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire au cours des 6 mois précédant l'inclusion • Toute condition psychologique, familiale, sociologique, géographique, maladie ou état médical susceptible de compromettre la sécurité du patient et/ou son respect du protocole de l'étude et de la procédure de suivi • Antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) • Trouble épileptique nécessitant un traitement médicamenteux • Plaie, ulcère ou fracture osseuse ne cicatrisant pas • Allaitement • Grossesse • Incapacité juridique (personnes en détention ou sous tutelle) • Sujet privé de liberté (par décision judiciaire ou administrative) • Patient sous curatelle
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44093 Nantes Cedex 1 France
Centre Hospitalier De Perpignan
66046 Perpignan Cedex France
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