C2321008 : Étude de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, évaluant le mevrométostat (PF-06821497) associé à l'enzalutamide dans le cancer de la prostate métastatique sensible à la castration (MEVPRO-3)
Date de révision : 14/03/2026
60 participants
Homme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants de sexe masculin âgés d'au moins 18 ans (ou ayant atteint l'âge minimum du consentement prévu par la réglementation locale) au moment de la sélection.
- Adénocarcinome de la prostate confirmé par examen histologique ou cytologique, sans caractéristiques de type à petites cellules (une différenciation neuroendocrine et d'autres composantes histologiques sont autorisées si l'adénocarcinome constitue le type histologique principal). Pour les participants ne disposant pas d'un diagnostic histologique antérieur, une biopsie de référence réalisée ex novo doit être effectuée afin de confirmer le diagnostic.
- Cancer de la prostate métastatique mis en évidence par une scintigraphie osseuse positive (en cas d'atteinte osseuse) ou par la présence d'une ou plusieurs lésions métastatiques sur un scanner ou une IRM (en cas d'atteinte des tissus mous ou des organes viscéraux).
- Disparition des effets aigus de tout traitement antérieur, avec retour à la gravité initiale ou à un grade CTCAE ≤ 1 (à l'exception des effets indésirables qui, de l'avis de l'investigateur, ne constituent pas un risque pour la sécurité).
- Les participants ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie cytotoxique, d'ARPI (par exemple, l'enzalutamide, l'apalutamide, l'acétate d'abiratérone ou la darolutamide), ni aucun autre traitement anticancéreux systémique pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCSPC), à l'exception des cas suivants : a. L'ADT (chimique ou chirurgicale) doit avoir été instaurée avant la randomisation et doit être poursuivie pendant toute la durée de l'étude. Un traitement antérieur par ADT d'une durée maximale de 3 mois (avec ou sans antiandrogènes) est autorisé, à condition qu'il n'y ait aucune preuve radiographique de progression de la maladie ni d'augmentation du taux de PSA indiquant une progression de la maladie avant le jour 1 ; b. Le traitement par œstrogènes, acétate de cyprotérone ou antiandrogènes de première génération est autorisé jusqu'à la randomisation, mais doit être interrompu avant celle-ci ; c. Les participants peuvent avoir reçu un cycle de radiothérapie palliative ou subi une intervention chirurgicale à des fins de contrôle des symptômes liés au cancer de la prostate, qui doit être achevé au moins deux semaines avant la randomisation.
- Les participants doivent présenter un score ECOG de 0 ou 1.
Critères d'exclusion :
- Toute affection médicale ou psychiatrique, y compris toute idée suicidaire active au cours de l'année écoulée ou tout comportement suicidaire au cours des cinq dernières années, ou toute anomalie biologique susceptible d'augmenter le risque lié à la participation à l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à participer à l'étude.
- Impossibilité d'avaler des médicaments par voie orale.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, définie comme : l'un des événements suivants survenus au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angine sévère/instable, pontage coronarien ou périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association), accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire symptomatique ou autre épisode cliniquement significatif de maladie thromboembolique, syndrome du QT long congénital, torsades de pointes, arythmies cliniquement importantes, bloc hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire), arythmies cardiaques persistantes de grade ≥ 2 selon le CTCAE du NCI, ou toute autre maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'évaluée par l'investigateur. Si un participant porte un dispositif de régulation du rythme cardiaque/stimulateur cardiaque et présente un QTcF > 470 ms, il peut être considéré comme éligible. QTcF > 480 ms à l'ECG de sélection.
- Pathologie du SNC/signes neurologiques : a. Métastases cérébrales avérées ou suspectées, ou atteinte leptoméningée active ; b. Compression médullaire symptomatique ou imminente, ou syndrome de la queue de cheval ; c. Les participants présentant une atteinte épidurale, une atteinte du canal rachidien et une atteinte médullaire antérieure ne sont PAS exclus si ces zones ont été traitées, sont stables et ne présentent pas de déficience neurologique ; d. Antécédents cliniquement significatifs de crises épileptiques ou de toute affection pouvant prédisposer à des crises épileptiques (par exemple, accident vasculaire cérébral cortical antérieur, traumatisme crânien important). Également, antécédents de perte de conscience inexpliquée ou d'accident ischémique transitoire au cours des 12 mois précédant la randomisation.
- Antécédents de syndrome myélodysplasique, de leucémie myéloïde aiguë ou de toute autre tumeur maligne antérieure, à l'exception des cas suivants : a. carcinome in situ ou cancer de la peau autre qu'un mélanome ; b. Toute tumeur maligne antérieure survenue ≥ 3 ans avant la randomisation, sans signe ultérieur de récidive ou de progression, quel que soit le stade ; c. Cancer de stade 0 ou de stade 1 survenu < 3 ans avant la randomisation et présentant, de l'avis de l'investigateur, une probabilité très faible de récidive ou de progression.
- Selon l'investigateur, tout trouble gastro-intestinal cliniquement significatif affectant l'absorption.
- Réactions allergiques ou d'hypersensibilité connues au mevrométostat ou à ses excipients, ou à l'enzalutamide ou à ses excipients.
- Prise actuelle de tout médicament concomitant interdit, ou refus ou incapacité de prendre un ou plusieurs médicaments concomitants prescrits.
- Traitement antérieur par : a. une ADT en contexte adjuvant/néoadjuvant, lorsque la fin de l'ADT remontait à moins de 12 mois avant la randomisation et que la durée totale de l'ADT était supérieure à 36 mois ; b. des inhibiteurs de la réactivité androgénique (ARPI) tels que l'abiratérone, l'apalutamide, le darolutamide, l'enzalutamide ou d'autres ARPI expérimentaux ; c. des inhibiteurs de l'enzyme cytochrome P17 tels que le kétoconazole oral en tant que traitements anticancéreux du cancer de la prostate ; d. une chimiothérapie comprenant le docétaxel ou une immunothérapie pour le cancer de la prostate ; e. des produits radiopharmaceutiques (c'est-à-dire le 177Lu-PSMA-617, le radium-223) ; f. Inhibiteurs de CDK4/6 ; g. Tout autre traitement anticancéreux contre le cancer de la prostate métastatique, à l'exclusion de la radiothérapie/chirurgie palliative et de l'ADT, comme indiqué ci-dessus.
- Administration antérieure d'un produit expérimental (médicament ou vaccin) ne répondant pas au critère d'exclusion n° 7 au cours des 30 jours ou des 5 demi-vies précédant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude utilisée dans cette étude (la période la plus longue étant retenue). Participation à des études portant sur d'autres produits expérimentaux (médicaments ou vaccins) à tout moment pendant la durée de participation à cette étude.
- Insuffisance rénale définie par un DFG estimé < 45 ml/min/1,73 m². En fonction de l'âge du participant au moment de la sélection, le DFG estimé est calculé à l'aide des formules recommandées à l'annexe 7, section 10.7.2, afin de déterminer l'éligibilité et de fournir une valeur de référence permettant de quantifier tout événement ultérieur lié à la sécurité rénale. Pour l'évaluation de l'éligibilité sur la base de la fonction rénale estimée, la valeur la plus élevée entre le DFG estimé lors de la sélection et celui de référence peut être utilisée.
- Une intervention chirurgicale majeure (selon la définition de l'investigateur) dont le participant ne s'est pas complètement remis au moins 28 jours avant la randomisation.
- Une insuffisance hépatique est définie par la présence d’au moins l’un des critères suivants, qui peut être confirmée par un seul test de contrôle si nécessaire : a. Bilirubine totale ≥ 1,5 fois la LSN (≥ 3 fois la LSN pour les participants présentant un syndrome de Gilbert avéré ; une bilirubine directe > LSN entraîne l’exclusion) b. AST > 2,5 fois la LSN c. ALT > 2,5 fois la LSN
- Anomalies hématologiques définies par la présence d'au moins l'un des critères suivants, pouvant être confirmées par un seul test de contrôle si nécessaire : a. Nombre absolu de neutrophiles (NAN) < 1 500/mm³ ; b. Nombre de plaquettes < 100 000/mm³, indépendamment d'une transfusion effectuée dans les 14 jours suivant la randomisation ; c. Taux d'hémoglobine < 9 g/dl, indépendamment d'une transfusion effectuée dans les 14 jours suivant la randomisation
- Le personnel du centre d'étude directement impliqué dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, le personnel du centre d'étude placé sous la supervision de l'investigateur, ainsi que les employés du promoteur et de son représentant directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Institut De Cancerologie De L Ouest
49100 Angers France
Comment postuler ?
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