Optimisation de la reperfusion pour améliorer les résultats cliniques et la fonction neurologique (ORION) : étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, en groupes parallèles, de phase II/III visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du JX10 dans le traitement de l'AVC ischémique aigu avec présentation tardive
Date de révision : 08/06/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans et ≤ 90 ans (les participants âgés de plus de 85 ans doivent présenter un score mRS de 0 au départ (avant la maladie) pour être éligibles).
- Consentement éclairé écrit du patient, de son représentant légal ou d'un médecin indépendant lorsque la réglementation locale le permet (conformément à l'ensemble des réglementations locales et nationales, aux directives du comité d'éthique local ou à toute autre procédure respectant les lois et réglementations nationales applicables ainsi que les exigences du comité d'éthique).
- Accident vasculaire cérébral ischémique aigu présentant un tableau clinique compatible et une sténose symptomatique de haut grade ou une occlusion de l'artère carotide interne intracrânienne, des segments M1 et M2 ou des branches distales de l'artère cérébrale moyenne (ACM), de l'artère cérébrale antérieure (ACA) ou de l'artère cérébrale postérieure (ACP), mise en évidence par : a. une angiographie par tomodensitométrie (ATC) ou une angiographie par résonance magnétique (ARM) montrant une sténose de haut grade ou une occlusion d’une artère éligible, ou b. une tomodensitométrie de perfusion ou une imagerie par résonance magnétique de perfusion (CTP/MRP) montrant un déficit focal dans une artère éligible, ou c. une tomodensitométrie sans contraste (NCCT) montrant un signe d’artère hyperdense dans une artère éligible ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) montrant un signe de vaisseau de susceptibilité (défini comme un signal hypo-intense dépassant le diamètre de l’artère controlatérale au niveau du site du thrombus) dans une artère éligible.
- La présence de tissu récupérable* est confirmée par les critères suivants : a. un rapport de décalage (volume estimé de la lésion de perfusion [Tmax > 6 secondes]) > 1,2, b. un volume estimé de l'infarctus central < 70 ml, et c. un volume total de discordance ≥ 10 ml sur tomodensitométrie de perfusion (CTP) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) pondérée en perfusion (PWI) et imagerie par diffusion. Les critères de perfusion s’appliquent à tous les participants, y compris ceux qui se présentent dans les 4,5 à 6 heures suivant le début des symptômes, si une imagerie de perfusion est réalisée. L’imagerie de perfusion est obligatoire pour les patients se présentant au-delà de 6 heures, facultative pour ceux se présentant dans les 6 heures. *L’évaluation quantitative de la pénombre peut inclure d’autres méthodes (par exemple, si le logiciel utilise des paramètres différents à la place de Tmax).
- Présentation avec le traitement prévu dans les 4,5 à 6 heures suivant le dernier repas connu (LKW) en l'absence d'évaluation radiographique de la perfusion, ou dans les 4,5 à 24 heures suivant le LKW en présence de signes radiographiques d'une pénombre répondant au critère
- Score NIHSS ≥ 5 avant le traitement.
- Fonctionnellement autonome avant la survenue de l'AVC, comme en témoigne un score mRS pré-morbide inférieur à 2 (inférieur à 1 pour les personnes âgées de 86 à 90 ans).
- Toutes les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent recourir à une méthode contraceptive conformément à la section 8.3.5. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif est requis lors de la sélection. Toutes les femmes en âge de procréer doivent recourir à une méthode contraceptive efficace pendant au moins 30 jours après leur dernière dose du traitement à l'étude. Tous les hommes doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 90 jours après leur dernière dose du traitement à l'étude. De plus, les participants ne doivent pas faire de don de sperme ou d'ovocytes pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après leur dose du traitement à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Résultats radiographiques avant randomisation présentant l'un des éléments suivants : a. Infarctus central étendu, mis en évidence par un volume d'infarctus central > 70 ml, évalué par imagerie par résonance magnétique en diffusion (DWI) ou par tomodensitométrie avec contraste (CTP) ; ou altération ischémique précoce étendue (hypodensité) sur tomodensitométrie sans contraste estimée à > 1/3 du territoire de l'artère cérébrale moyenne (MCA), ou une hypodensité significative en dehors de la lésion de perfusion Tmax > 6 secondes invalidant les critères de discordance, ou b. Occlusion dans plus d’un territoire vasculaire confirmée par angiographie par tomodensitométrie (CTA) ou angiographie par résonance magnétique (MRA), ou c. Effet de masse significatif ou œdème cérébral cliniquement significatif selon l’appréciation de l’investigateur, ou d. Signe d’hémorragie intracrânienne ou extracrânienne aiguë, de tumeur intracrânienne (à l’exception des petits méningiomes), de néoplasme ou de malformation artérioveineuse, ou e. Antécédents cliniques, examens d’imagerie antérieurs ou jugement clinique suggérant que l’occlusion intracrânienne est chronique.
- Traumatisme grave, intervention chirurgicale ou procédure invasive : a. Traumatisme crânien grave survenu dans les 3 mois précédant la sélection ou traumatisme crânien aigu. b. Traumatisme grave n'impliquant pas la tête survenu dans les 14 jours précédant la sélection. c. Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le dépistage. d. Chirurgie intracrânienne ou intraspinale dans les 90 jours précédant le dépistage. e. Ponction durale (par exemple, ponction lombaire) ou ponction artérielle d’un vaisseau sanguin non compressible dans les 7 jours précédant le dépistage.
- Une affection médicale, neurologique ou psychiatrique préexistante susceptible de fausser les évaluations neurologiques ou fonctionnelles menées dans le cadre de cette étude.
- Glycémie pré-traitement > 400 mg/dL (22,20 mmol/L) ou glycémie pré-traitement < 50 mg/dL (2,78 mmol/L), sauf si elle a été corrigée avant l'administration du traitement de l'étude. Les participants dont la glycémie s'est normalisée par la suite peuvent être pris en considération pour l'inclusion, selon l'appréciation de l'investigateur.
- Anomalie ou déficit connu, héréditaire ou acquis, du métabolisme de l'UGT1A1, tel que le syndrome de Gilbert (affection hépatique héréditaire se caractérisant par une élévation du taux de bilirubine) ou le syndrome de Crigler-Najjar (anomalie du gène UGT1A1 associée à une ictère congénitale non hémolytique).
- Allongement de l'intervalle QT avec un intervalle QTc > 450 ms chez les hommes et > 460 ms chez les femmes
- Espérance de vie inférieure à six mois en raison d'une affection concomitante.
- Administration antérieure d'un traitement thrombolytique dans les 90 jours précédant la sélection ou administration prévue d'un traitement thrombolytique pour un AVC ischémique aigu. (L'administration concomitante avec tout autre agent thrombolytique dans les 48 heures est interdite).
- Prise avérée ou suspectée d'un traitement anticoagulant oral, y compris, sans s'y limiter, les antagonistes de la vitamine K, les inhibiteurs de la thrombine ou les inhibiteurs du facteur Xa, dans les 48 heures précédant le dépistage, sauf si une analyse sanguine confirme l'absence de substance médicamenteuse dans l'organisme.
- Recours à une double thérapie antiplaquettaire, à l'aspirine par voie intraveineuse ou à des inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa dans les 24 heures précédant le dépistage. L'utilisation, avant le dépistage, d'une monothérapie antiplaquettaire par voie orale à base d'aspirine à des doses inférieures ou égales à 325 mg par jour OU de clopidogrel à 75 mg par jour est autorisée.
- Utilisation d'héparine ou d'héparine de bas poids moléculaire à dose thérapeutique, à l'exclusion d'une dose prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire administrée avant le dépistage chez les patients présentant un aPTT normal.
- Étiologie non ischémique ou non thrombotique des symptômes actuels d'AVC, tels qu'un vasospasme cérébral présumé, une origine infectieuse (par exemple, endocardite bactérienne, choc septique) ou des complications liées à une consommation excessive de drogues (par exemple, intoxication à la cocaïne).
- Utilisation, dans les 7 jours précédant le dépistage, de médicaments ou d'agents néphrotoxiques qui, de l'avis de l'investigateur, présenteraient un risque significatif de lésion rénale aiguë (par exemple, aminoglycosides, cyclosporines, bêta-lactamines, amphotéricine B, cisplatine, indométacine, etc.).
- Antécédents médicaux ou saignements, lésions ou affections actifs cliniquement significatifs (selon l’appréciation de l’investigateur) considérés comme présentant un risque important d’hémorragie majeure ; (cela peut inclure, sans s’y limiter, tout antécédent d’hémorragie intracrânienne ou d’anévrisme vasculaire des grosses artères, ou d’anomalies intraspinales ou intracérébrales majeures).
- Infarctus cérébral survenu dans les 90 jours suivant le dépistage.
- Dissection artérielle touchant une artère intracrânienne ou l'arc aortique. Syndrome coronarien aigu confirmé dans les 90 jours suivant le dépistage.
- Insuffisance hépatique sévère, définie par une maladie hépatique décompensée (par exemple, classe C de l'échelle de Child-Pugh) ou une affection hépatique cliniquement significative associée à une coagulopathie ou à un risque hémorragique.
- Antécédents d'insuffisance rénale chronique, toute affection nécessitant une dialyse ou un traitement de substitution rénale, ou signe d'atteinte rénale aiguë au moment de la sélection, et débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1,73 m².
- Hypertension artérielle sévère et non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 185 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg) qui ne peut être maîtrisée par un traitement antihypertenseur.
- Diathèse hémorragique connue (héréditaire ou acquise) ou toute coagulopathie significative. Plus précisément, numération plaquettaire < 100 000/µl, rapport international normalisé (INR) > 1,7, temps de prothrombine partiel (aPTT) > 40 secondes ou temps de prothrombine > 15 secondes.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31000 Toulouse France
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