Étude de phase II/III visant à évaluer la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique du traitement par l'atumelnant chez des enfants atteints d'hyperplasie congénitale des surrénales, comprenant une extension à long terme
Date de révision : 12/08/2026
7 participants
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Date de début de recrutement : 14/04/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants des groupes A et B ne peuvent être inclus dans l’étude que si tous les critères suivants sont remplis : 1. Être de sexe masculin ou féminin à la naissance, et avoir un âge chronologique compris entre 1 an et < 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé. 2. Avoir un diagnostic médicalement confirmé d’HCS classique due à une 21-OHD, établi selon des critères médicaux standardement acceptés, tels qu’un taux élevé de 17-OHP, un test génétique confirmé du gène CYP21A2, un dépistage néonatal positif suivi d’un test de deuxième niveau de confirmation, ou un test de stimulation à la cosyntropine. 3. Les participants doivent présenter un taux sérique matinal (avant 11 h) de A4 élevé, supérieur à la limite supérieure de la normale (ULN), lors de la sélection, mesuré avant l’administration matinale de GC. Pour les taux d’A4 ≤ à la limite supérieure de la normale (ULN), si l’investigateur estime qu’ils sont temporaires et ne reflètent pas l’état habituel de la participante (par exemple, des taux d’A4 normaux alors que la participante se situe habituellement bien au-dessus de cette valeur), un nouveau test peut être effectué pendant la période de sélection. 4. Les participants doivent suivre un traitement de substitution par GC supraphysiologique stable (défini comme n’impliquant aucun changement supérieur à 5 mg/jour d’équivalent hydrocortisone) (hydrocortisone, prednisolone, prednisone, méthylprednisolone, méprednisone, dexaméthasone, acétate de cortisone) stable (c’est-à-dire sans variation supérieure à 5 mg/jour d’équivalent hydrocortisone) depuis au moins un mois avant la sélection, définie comme une dose ≥ 11 mg/m²/jour d’hydrocortisone ou d’équivalent (voir l’annexe D pour les équivalents de glucocorticoïdes). Si le participant reçoit des minéralocorticoïdes, la dose doit être stable depuis au moins un mois avant la sélection. 5. Respect du traitement de substitution aux GC et aux minéralocorticoïdes (le cas échéant), évalué à la discrétion de l’investigateur, et documenté pendant la période de sélection.
- 6. Euthyroïdie biochimique telle que déterminée par l’investigateur. 7. Les participantes ayant eu leur premier cycle menstruel et ayant des rapports hétérosexuels doivent : a) Ne pas être en âge de procréer, c’est-à-dire être stérilisées chirurgicalement ; b) Accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace dès le début de la sélection et jusqu’à au moins deux semaines après la dernière dose du médicament à l’étude. 8. Les participants masculins ayant des rapports hétérosexuels doivent : a) Accepter d’utiliser un préservatif lors de rapports sexuels avec une partenaire en âge de procréer, de la phase de sélection jusqu’à au moins deux semaines après la dernière dose du médicament à l’étude. b) Accepter de s’abstenir de toute activité sexuelle de manière durable et persistante pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à au moins deux semaines après la dernière dose du médicament à l’étude. c) Accepter de ne pas faire de don de sperme pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à au moins deux semaines après la dernière dose du médicament à l’étude. 9. Le(s) parent(s) ou le représentant légal du participant (le cas échéant, conformément à la législation locale) sont disposés et aptes à donner un consentement éclairé signé au nom du participant à l’étude, 10. Être disposé et capable de se conformer aux procédures de l’étude telles que spécifiées dans le protocole et de suivre le traitement de l’étude. Les critères d’inclusion de la partie C exigent que les participants aient achevé le traitement de la partie A ou de la partie B et que, de l’avis de l’investigateur, la poursuite de la partie C soit bénéfique pour le participant, quel que soit son âge.
Critères d'exclusion :
- Parties A et B : Les participants des parties A et B qui répondent à l’un des critères suivants seront exclus de cette étude : 1. Diagnostic de toute forme d’hyperplasie congénitale des surrénales (HCS) autre que la forme classique de 21-OHD. 2. Participants traités par d’autres formulations de GC, telles que définies par a. Des doses instables de GC inhalés et/ou injectables au cours des 30 jours précédant la sélection. b. L’utilisation de bétaméthasone, de budésonide ou de triamcinolone par voie orale au cours des 30 jours précédant la sélection. 3. Administration d’une dose de corticostéroïdes « de stress » (règles applicables en cas de maladie) dans les 2 semaines précédant le début de la sélection, définie comme toute dose supérieure à la dose d’entretien normale, y compris, mais sans s’y limiter, l’hydrocortisone administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire. Si une dose de stress est administrée pendant la sélection, avant les tests des biomarqueurs de la MP, le participant doit reprendre son schéma posologique antérieur de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le prélèvement des échantillons sanguins destinés aux biomarqueurs de la MP. 4. Utilisation de [SUPPRIMÉ] dans les 3 mois précédant la sélection ([SUPPRIMÉ]). 5. Utilisation d’hormones de croissance dans la semaine précédant le début de la sélection pour les formes à action courte, ou dans les
- 6 semaines avant le début de la sélection pour les traitements à action prolongée. 6. Utilisation d’un antagoniste des récepteurs du facteur de libération de la corticotropine dans les 14 jours précédant la sélection. 7. Utilisation de médicaments interdits : a. Utilisation de médicaments induisant fortement ou modérément [censuré] dans les 30 jours précédant le jour 1 de l’étude. Ceux-ci comprennent, sans s’y limiter, [censuré] b. Utilisation de médicaments (toutes voies d’administration confondues, c’est-à-dire par voie orale, topique et inhalée) ou ingestion d’aliments (par exemple, [censuré]) qui sont [censuré] dans les 7 jours précédant le jour 1 de l’étude. Les exemples incluent, sans s’y limiter, [censuré] c. Utilisation de médicaments [censuré] au cours des 30 jours précédant le jour 1 de l’étude. Celles-ci comprennent, sans s’y limiter, [expurgé] d. L’utilisation de médicaments [expurgés] e. L’utilisation de [expurgé], par exemple dans les 7 jours ou les 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant le jour 1 de l’étude. Celles-ci comprennent, sans s’y limiter, [expurgé], car elles peuvent faire l’objet d’une absorption accrue et d’une exposition plus importante lorsqu’elles sont administrées en association avec l’atumelnant. 8. Les participants présentant un résultat d’examen de laboratoire anormal cliniquement significatif lors du dépistage ou une affection concomitante cliniquement significative autre que l’HCS, y compris, mais sans s’y limiter : a. une maladie cardiovasculaire (définie comme toute affection affectant la structure, la fonction ou le système électrique du cœur, quel que soit le stade de la maladie) ; b. une insuffisance rénale modérée ou sévère (débit de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min/1,73 m² selon l’équation de Schwartz modifiée au chevet du patient) lors de la sélection ; c. une maladie hépatique significative ou des taux d’ALT et/ou d’AST > 3 × LSN, et/ou une TBil > 1,5 × LSN lors du dépistage ; Bilirubine totale (TBil) > 1,5 × LSN (les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus même si leur TBil est > 1,5 × LSN, à condition que la bilirubine directe soit ≤ 1,5 × LSN ET < 35 % de la TBil). d. Participants présentant des taux sériques de prolactine > 3 × LSN (un nouveau dosage est autorisé pendant la période de sélection), sauf s’il existe une cause réversible connue d’hyperprolactinémie et si, de l’avis de l’investigateur, celle-ci n’est pas due à une maladie hypophysaire intrinsèque. 9. Antécédents d’adénalectomie bilatérale, d’hypopituitarisme ou de toute autre affection nécessitant un traitement chronique par corticostéroïdes, à l’exception de l’hyperplasie congénitale des surrénales (HCS). 10. Antécédents de chirurgie majeure ou de traitement chirurgical, quelle qu’en soit la cause, au cours des 4 semaines précédant la sélection.
- 11. Diabète sucré mal contrôlé, selon l’appréciation de l’investigateur. 12. Participants présentant une hypothyroïdie et ne bénéficiant pas d’un traitement hormonal substitutif adéquat, sur la base des taux d’hormones thyroïdiennes mesurés au moment de la sélection, selon l’appréciation de l’investigateur. 13. Antécédents de cancer, à l’exception des carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires cutanés guéris ou traités, ou d’un carcinome cervical in situ. 14. ECG : a. Âges de 12 à < 18 ans : intervalle QTcF > 450 ms, intervalle PR > 220 ms, intervalle QRS > 120 ms, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, bloc de branche gauche ou hémibloc lors de la sélection. b. De 1 à 11 ans : toute anomalie, même sans signification clinique, constitue un critère d’exclusion. Un cardiologue peut passer outre la lecture de l’appareil. 15. Cycles veille-sommeil anormaux, tels que déterminés par l’investigateur (par exemple, travail de nuit, jeux vidéo tard le soir, privation de sommeil chronique).
- 16. Les participants présentant des antécédents connus (c’est-à-dire au cours des 12 derniers mois) ou une consommation abusive actuelle d’alcool ou de drogues. Les participants qui, de l’avis de l’investigateur, font un usage abusif de cannabis, de tabac et/ou de cigarettes électroniques (vapotage). 17. Participants présentant toute affection les rendant incapables de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l’étude, et/ou montrant des signes de mauvaise observance des consignes médicales. Cette exclusion ne s’applique pas aux jeunes enfants dont on ne peut raisonnablement attendre qu’ils comprennent. Cela s’appliquerait au parent ou au tuteur légal s’il présentait des troubles d’apprentissage et si l’investigateur estimait qu’il répondait à ce critère d’exclusion. 18. Les participants présentant une allergie ou une hypersensibilité connue à l’un des produits d’essai ou à des composés associés, y compris ceux présentant un risque élevé d’insuffisance surrénale selon l’appréciation de l’investigateur. 19. Les participantes enceintes ou allaitantes. 20. Un(e) employé(e) ou un membre de la famille proche d’un(e) employé(e) de Crinetics. 21. Les participants ayant reçu une dose d’un médicament expérimental (y compris l’atumelnant) dans le cadre d’une étude clinique antérieure au cours des 60 jours ou des 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant la première dose. 22. Partie C expurgée : 23. Les personnes relevant de la partie C qui ne répondent pas aux critères d’inclusion de la partie C
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