Étude de phase II/III visant à évaluer la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique du traitement par l'atumelnant chez des enfants atteints d'hyperplasie congénitale des surrénales, comprenant une phase d'extension à long terme
Date de révision : 02/04/2026
7 participants
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants des groupes A et B ne peuvent être inclus dans l'étude que si tous les critères suivants sont remplis : 1. Être de sexe masculin ou féminin à la naissance, et avoir entre 1 et moins de 18 ans d'âge chronologique au moment de la signature du consentement éclairé. 2. Avoir un diagnostic médicalement confirmé de CAH classique due à une 21-OHD, établi selon des critères médicaux standardement acceptés, tels qu’un taux élevé de 17-OHP, un test génétique CYP21A2 confirmé, un dépistage néonatal positif suivi d’un test de confirmation de deuxième niveau, ou une stimulation à la cosyntropine. 3. Les participants doivent présenter un taux sérique matinal (avant 11 h) de A4 élevé > LSN lors de la sélection, mesuré avant l’administration matinale de GC. Les participants ayant échoué à la présélection sur la base de résultats que l’investigateur estime temporaires et ne reflétant pas l’état habituel du participant (par exemple, des taux d’A4 normaux alors que le participant se situe habituellement bien au-dessus de cette valeur) peuvent être pris en considération pour une nouvelle présélection. Ces cas doivent être discutés avec le moniteur médical. 4. Les participants doivent suivre un traitement substitutif par GC supraphysiologique stable (hydrocortisone, prednisolone, prednisone, méthylprednisolone, dexaméthasone) depuis au moins un mois avant la sélection. 5. L'observance, telle qu'évaluée à la discrétion de l'investigateur, du traitement substitutif par GC et par minéralocorticoïdes (le cas échéant) doit être documentée pendant la période de sélection.
- 6. Taux normaux de TSH et de T4, mesurés au cours des 3 mois précédant la sélection, conformément aux fourchettes d’âge appropriées. Les participantes ayant eu leur premier cycle menstruel et ayant des rapports hétérosexuels doivent : a) Ne pas être en âge de procréer, c’est-à-dire être stérilisées chirurgicalement. b) Accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace dès le début de la sélection et jusqu’à au moins deux semaines après la dernière dose du médicament à l’étude. Les participants de sexe masculin ayant des rapports hétérosexuels doivent : a) Accepter d’utiliser un préservatif lors de rapports sexuels avec une partenaire de sexe féminin en âge de procréer, de la sélection jusqu’à au moins 2 semaines après la dernière dose du médicament à l’étude. b) Accepter de s’abstenir de manière durable et persistante pendant l’étude et jusqu’à au moins 2 semaines après la dernière dose du médicament à l’étude. c)Accepter de ne pas faire de don de sperme pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à au moins deux semaines après la dernière dose du médicament à l’étude. 7. Le ou les parents du participant/son représentant légal (le cas échéant, conformément à la législation locale) sont disposés et aptes à donner leur consentement éclairé signé pour la participation du participant à l’étude, 8. Être disposé et capable de se conformer aux procédures de l’étude telles que spécifiées dans le protocole et de suivre le traitement de l’étude. Les critères d’inclusion de la partie C exigent que les participants aient terminé le traitement de la partie A ou de la partie B et que, de l’avis de l’investigateur, il soit dans l’intérêt du participant de poursuivre dans la partie C, quel que soit son âge.
Critères d'exclusion :
- Parties A et B : Les participants des parties A et B qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude : 1. Diagnostic de toute forme d'HCS autre que l'HCS classique de type 21-OHD. 2. Participants traités par d’autres formulations de GC dans les 30 jours précédant la sélection. 3. Traitement par dose de stress de GC dans les 2 semaines précédant le début de la sélection, défini comme toute dose supérieure à la dose d’entretien normale, y compris, mais sans s’y limiter, l’hydrocortisone IV ou IM. 4. Utilisation d’hormones de croissance dans la semaine précédant le début de la sélection pour les hormones à action rapide, ou dans les six semaines précédant le début de la sélection pour les hormones à action prolongée. 5. Utilisation d’un antagoniste des récepteurs du facteur de libération de la corticotropine dans les 14 jours précédant la sélection.
- 6. Participants présentant un résultat d'analyse de laboratoire anormal cliniquement significatif lors de la sélection ou une affection concomitante cliniquement significative autre que l'hyperplasie congénitale des surrénales (CAH), y compris, sans s'y limiter, une maladie cardiovasculaire ; une insuffisance rénale modérée ou sévère (débit de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min/1,73 m² selon la formule CKD-EPI) lors de la sélection ; ou une maladie hépatique significative ou des taux d'ALT et/ou d'AST > 3 × LSN, et/ou une TBil > 1,5 × LSN lors de la sélection. Bilirubine totale (TBil) > 1,5 × LSN (les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus avec une TBil > 1,5 × LSN à condition que la bilirubine directe soit ≤ 1,5 × LSN ET < 35 % de la TBil) 7. Antécédents d’adénalectomie bilatérale, d’hypopituitarisme ou de toute autre affection nécessitant un traitement chronique par corticostéroïdes. 8. Participants présentant un résultat de test de laboratoire anormal cliniquement significatif lors de la sélection ou une affection concomitante cliniquement significative autre que l’HCS, y compris, mais sans s’y limiter, une maladie cardiovasculaire (définie comme toute affection affectant la structure, la fonction ou le système électrique du cœur, quel que soit le stade de la maladie) ; insuffisance rénale modérée ou sévère (débit de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min/1,73 m² selon l’équation de Schwartz au chevet du patient) lors de la sélection ; ou maladie hépatique significative ou ALT et/ou AST > 3 × LSN, et/ou TBil > 1,5 × LSN lors de la sélection. TBil > 1,5 × LSN (les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus avec une TBil > 1,5 × LSN à condition que la bilirubine directe soit ≤ 1,5 × LSN ET < 35 % de la TBil). 9. Diabète sucré mal contrôlé selon l'appréciation de l'investigateur. 10. Participants présentant une hypothyroïdie qui ne reçoivent pas de traitement hormonal substitutif adéquat sur la base des taux d'hormones thyroïdiennes mesurés au moment du dépistage, selon l'appréciation de l'investigateur.
- 11. Antécédents de cancer, à l'exception des carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires cutanés guéris ou traités, ou des carcinomes in situ du col de l'utérus. 12. ECG : a. De 12 à < 18 ans : intervalle QTcF > 450 ms (garçons) ou > 470 ms (filles), intervalle PR > 220 ms, intervalle QRS > 120 ms, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, bloc de branche gauche ou hémibloc lors de la sélection. b. Âges de 1 à 11 ans : toute anomalie, même sans signification clinique, constitue un critère d’exclusion. Un cardiologue peut passer outre la lecture de l’appareil. 13. Cycles veille-sommeil anormaux (tels que déterminés par l’investigateur). 14. Participants ayant des antécédents connus (c’est-à-dire au cours des 12 derniers mois) ou une consommation actuelle d’alcool ou de drogues. Participants qui, de l'avis de l'investigateur, abusent du cannabis, du tabac et/ou utilisent des cigarettes électroniques (vapotage). 15. Participants présentant un trouble mental les rendant incapables de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude, et/ou montrant un manque d'observance des instructions médicales.
- 16. Les participants présentant une allergie ou une hypersensibilité connue à l’un des produits d’étude ou à des composés apparentés, y compris ceux présentant un risque élevé d’insuffisance surrénale selon l’appréciation de l’investigateur. 17. Les participantes enceintes ou allaitantes. 18. Un employé ou un membre de la famille proche d’un employé de Crinetics. 19. Les participants ayant reçu une dose d’un médicament expérimental (autre que l’atumelnant) dans le cadre d’une étude clinique antérieure au cours des 60 jours ou des 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant la première dose. Partie C : 20. Les personnes relevant de la Partie C qui ne répondent pas aux critères d’inclusion de la Partie C
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