Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, de phase II/III, évaluant le ficerafusp alfa (BCA101) ou un placebo en association avec le pembrolizumab dans le traitement de première intention du carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou, PD-L1-positif.
Date de révision : 03/04/2026
22 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 02/02/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le participant ou son représentant légal, le cas échéant, a signé et daté le formulaire de consentement éclairé (ICF), indiquant qu'il a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude avant son inclusion et qu'il s'engage à se conformer à toutes les procédures de l'étude pendant toute la durée de celle-ci.
- Le sujet présente une fonction organique adéquate, définie comme suit : Hématologique • Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/μL • Plaquettes ≥ 100 000/μL • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (90 g/L) ou ≥ 5,6 mmol/L. Ces critères doivent être remplis sans qu’une transfusion de concentré de globules rouges ait été effectuée au cours des 7 jours précédents. Rénal • Clairance de la créatinine (CrCl) mesurée ou calculée selon les normes de l'établissement. Hépatique • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf pour les sujets présentant un syndrome de Gilbert documenté). • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN OU ≤ 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques. Coagulation • INR, TP, TTP ou temps de thromboplastine partielle activée (TTPa) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le TP ou le TTPa se situe dans la fourchette thérapeutique prévue pour l’utilisation des anticoagulants.
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif à un test de grossesse sanguin effectué dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. Un test de grossesse urinaire peut être envisagé si un test sanguin n'est pas approprié.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, d'avoir subi une stérilisation chirurgicale ou de s'abstenir de tout rapport hétérosexuel pendant toute la durée de l'étude ; elles ne sont pas autorisées à faire don d'ovocytes pendant cette période. Les WOCBP sont les femmes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui ont eu leurs règles au cours des 12 derniers mois.
- Les participants de sexe masculin doivent accepter d'utiliser un préservatif et de ne pas faire de don de sperme, et ce, dès la première dose du traitement à l'étude et jusqu'après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Le sujet est âgé d'au moins 18 ans à la date de signature du formulaire de consentement éclairé
- Le sujet présente un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) de type R ou M, confirmé par examen histologique ou cytologique. Les localisations éligibles de la tumeur primaire sont la cavité buccale, l'hypopharynx, le larynx ou l'oropharynx (avec une maladie HPV-négative documentée en cas de carcinome épidermoïde de la cavité buccale). Remarque : les tumeurs primaires localisées dans les sinus paranasaux et le nasopharynx, quelle que soit leur histologie, sont exclues.
- Aucun traitement systémique antérieur n'a été administré dans le cadre d'un traitement de la récidive (R) ou d'un traitement métastatique (M) ; et le traitement systémique a été achevé depuis plus de 6 mois s'il a été administré dans le cadre d'un traitement multimodal d'une maladie localement avancée, en adjuvant ou en traitement curatif.
- Le sujet est disposé à fournir un échantillon de tissu tumoral conservé (un bloc de tissu tumoral inclus dans la paraffine suffisant pour obtenir 20 coupes d'une épaisseur comprise entre 4 et 10 micromètres) ou à subir une biopsie préalable lors de la sélection si le tissu conservé est insuffisant ou indisponible.
- Le sujet doit disposer d'une attestation de négativité au HPV issue d'un test centralisé s'il présente un OPSCC. Un échantillon de tissu tumoral provenant d'une biopsie excisionnelle, incisionnelle ou par forage (les ponctions à l'aiguille fine et les biopsies osseuses ne sont pas acceptées) doit être fourni pour le test centralisé. Un échantillon de tissu tumoral conservé en archive est acceptable. Une biopsie tumorale récente, réalisée selon une procédure sans danger pour le sujet sur une lésion n'ayant pas été irradiée auparavant (sauf en cas de progression de la lésion), sera requise si aucun échantillon de tissu tumoral n'est disponible. Remarque : pour être éligibles à cette étude, les sujets atteints d'un OPSCC doivent disposer d'une documentation attestant de la négativité au HPV.
- Le sujet est éligible pour recevoir le pembrolizumab en monothérapie de première intention s'il présente un taux de PD-L1 tumoral (CPS) ≥ 1 (mesuré par le test IHC 22C3 pharmDx), déterminé localement ou de manière centralisée. Si aucune documentation locale concernant le PD-L1 n'est disponible, un échantillon de tissu tumoral issu d'une biopsie excisionnelle ou d'une biopsie par forage (les ponctions à l'aiguille fine et les biopsies osseuses ne sont pas acceptées) doit être fourni pour un test centralisé afin de déterminer l'éligibilité.
- Le sujet présente une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, telle que déterminée par le BICR. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été mise en évidence. Le scanner de référence doit être transmis au BICR pour évaluation.
- Le sujet présente un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
Critères d'exclusion :
- Traitement systémique antérieur dans le cadre d'une récidive ou de métastases.
- Les sujets présentant un risque accru d'hémorragie, notamment ceux présentant une diathèse hémorragique connue, ou souffrant actuellement d'une hémorragie majeure, ou ayant eu un épisode hémorragique majeur au cours des 4 semaines précédant l'inclusion. Remarque : un épisode hémorragique majeur est défini selon les critères de l'International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH), qui incluent les hémorragies mortelles, les hémorragies symptomatiques touchant un organe ou une zone critique (par exemple, intracrânienne, intraspinale, intraoculaire, péricardique, intra-articulaire, intramusculaire avec syndrome des loges, rétropéritonéale), une baisse du taux d'hémoglobine ≥ 2 g/dL, ou une transfusion de ≥ 2 unités de sang.
- L'un des événements suivants survenu moins de 6 mois avant le début du traitement à l'étude : infarctus du myocarde avec élévation du segment ST, angine sévère/instable, arythmie ventriculaire non contrôlée, pontage coronarien ou périphérique ou pose d'un stent, accident vasculaire cérébral survenu moins de 6 mois avant l'inclusion, ou insuffisance cardiaque congestive. Les sujets présentant une thrombose veineuse profonde et hémodynamiquement stables peuvent être inclus s'ils reçoivent une dose stable d'anticoagulants depuis au moins 3 mois.
- Intervention chirurgicale majeure (y compris chirurgie oculaire) ou radiothérapie palliative dans les deux semaines précédant la randomisation. Les sujets doivent s'être suffisamment remis de toute intervention chirurgicale (majeure ou mineure) ou de toute radiothérapie et/ou de leurs complications avant la randomisation.
- Les participants ayant pris part à une autre étude clinique ou ayant reçu un traitement par un autre médicament expérimental doivent attendre au moins 5 demi-vies du traitement reçu ou 4 semaines (la durée la plus courte étant retenue) après le traitement antérieur, ou au moins 4 semaines si la demi-vie de l'agent reçu n'est pas connue avant le recrutement.
- Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire par l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou le traitement substitutif par des corticostéroïdes physiologiques en cas d'insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
- Infection systémique grave (bactérienne, virale ou fongique) survenue au cours des 4 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude, ou infection systémique active ayant nécessité une hospitalisation ou un traitement anti-infectieux par voie parentérale au cours des 2 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Troubles psychiatriques, comportementaux ou liés à la toxicomanie connus qui pourraient nuire au respect des exigences de l'étude.
- Sujets atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) avec une maladie active, qui répondent aux critères d'un traitement anti-VHB et qui ne suivent pas de traitement antiviral suppressif avant le début du traitement à l'étude. Les sujets séropositifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines et présentent une charge virale indétectable avant la randomisation. Remarque : les sujets doivent poursuivre leur traitement antiviral pendant toute la durée du traitement à l'étude et suivre les recommandations locales en matière de traitement antiviral contre le VHB après la fin du traitement à l'étude.
- Sujets présentant des antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) qui n'ont pas achevé un traitement antiviral curatif ou dont la charge virale du VHC est supérieure au seuil de quantification lors du dépistage. Remarque : les sujets doivent avoir achevé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant la randomisation.
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2). Un dépistage du VIH n'est pas requis, sauf si les autorités sanitaires locales l'imposent.
- Maladie pouvant faire l'objet d'un traitement local administré dans un but curatif.
- Tout transplant d'organe, y compris les greffes autologues et allogéniques de cellules souches, à l'exception des greffes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur.
- Avoir reçu un diagnostic et/ou un traitement pour toute autre tumeur maligne au cours des deux années précédant la randomisation, à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire ou carcinome spinocellulaire de la peau ayant fait l'objet d'un traitement curatif ; cancer du col de l'utérus in situ ayant fait l'objet d'une résection curative ; cancer du sein in situ ayant fait l'objet d'une résection curative ; et cancer de la prostate à un stade précoce et à faible risque, défini comme suit : stade T1c ou T2a avec un score de Gleason ≤ 6 et un taux d’antigène prostatique spécifique < 10 ng/mL, traité dans une intention curative ou non traité sous surveillance active et stable depuis un an avant la randomisation. D’autres exceptions peuvent être envisagées après consultation du promoteur. L’exigence d’une absence de tumeur maligne pendant 2 ans ne s’applique pas au cancer pour lequel le sujet est inclus dans l’étude.
- Toute affection nécessitant un traitement systémique par des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou d’autres médicaments immunosuppresseurs au cours des 7 jours précédant la première dose du traitement à l’étude, à l’exception des stéroïdes à usage topique, intranasal, intrabronchique ou ophtalmique. L'utilisation de corticostéroïdes en prémédication pour les réactions allergiques (par exemple, contraste intraveineux) ou à titre prophylactique pour les effets indésirables liés aux traitements spécifiés dans le protocole est autorisée. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation du promoteur.
- Utilisation d'un vaccin vivant ou vivant atténué au cours des 4 semaines précédant le dépistage. Remarque : l'administration de vaccins tués, recombinants ou inactivés est autorisée.
- Grossesse en cours ou allaitement.
- Traitement préalable par une thérapie anti-TGFβ.
- Traitement antérieur par un anticorps anti-EGFR.
- Antécédents d'intolérance de grade ≥ 2 ou de réaction d'hypersensibilité.
- Un traitement antérieur (néoadjuvant et/ou adjuvant) par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire achevé au cours des 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
- Recidive (confirmée par examen radiologique ou pathologique) survenant moins de six mois après la fin d'un traitement systémique à visée curative pour un cancer de la tête et du cou (HNSCC) localement avancé.
- Une espérance de vie inférieure à trois mois et/ou une maladie évoluant rapidement, selon l'avis du chercheur responsable du traitement.
- Sont exclus les cas présentant des métastases connues au niveau du système nerveux central, des antécédents de compression médullaire due à une atteinte tumorale, des antécédents de méningite carcinomateuse ou une atteinte leptoméningée. Les sujets ayant des antécédents de métastases du système nerveux central traitées (par chirurgie ou radiothérapie) peuvent être éligibles si les métastases du système nerveux central sont stables depuis au moins 4 semaines, c'est-à-dire sans signe de progression à l'imagerie de contrôle et sans nécessiter de traitement par stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement de l'étude.
Lieux et contacts
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Institut Curie
75001 Paris France
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis
Rennes Cedex France
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Lyon Cedex 04 France
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