Étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du ML-007C-MA dans le traitement des hallucinations et des délires associés à la psychose liée à la maladie d'Alzheimer
Date de révision : 25/03/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Être disposé et capable de donner son consentement éclairé par écrit ; ou, s’il est jugé incapable de donner son consentement éclairé, les conditions suivantes doivent être remplies : a. Le représentant légal du participant doit donner son consentement éclairé par écrit. ET b. Le participant donnera son assentiment éclairé par écrit (s’il en est capable)
- A obtenu un score spécifique au domaine « hallucinations et délires » de l'échelle CGI-S ≥ 4 lors du dépistage et de la visite 2 (référence).
- A obtenu un score MMSE compris entre 6 et 26 lors du dépistage
- Dispose-t-il d'une IRM ou d'un scanner cérébral (réalisé au cours des trois dernières années) effectué pendant ou après l'apparition de la démence ? Si ce n'est pas le cas, une IRM cérébrale sans produit de contraste ou un scanner cérébral sans produit de contraste doit être réalisé lors du dépistage.
- Être disposé et en mesure d'arrêter tout traitement concomitant interdit afin de respecter les exigences du protocole en matière de période de sevrage et de stabilité thérapeutique avant la randomisation (tableau 2). Les investigateurs ne doivent pas interrompre le traitement interdit d'un participant dans le but de l'inclure dans l'étude, sauf si l'arrêt de ce traitement est jugé cliniquement approprié (par exemple, si les symptômes ne sont pas bien contrôlés ou si le participant ne tolère pas le traitement actuel).
- Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de se conformer aux exigences en matière de contraception et aux restrictions relatives au don d'ovocytes ou de sperme prévues à la section 13.2. Les femmes doivent remplir l’un des critères suivants pour être considérées comme n’étant pas en âge de procréer : a. Postménopausées (aménorrhée spontanée pendant au moins 12 mois avant l’administration du traitement, sans autre explication médicale) et confirmation par des taux de FSH documentés ≥ 40 mIU/mL. b. Stériles par voie chirurgicale (ovariectomie bilatérale, hystérectomie ou salpingectomie bilatérale au moins 3 mois avant l’administration du traitement).
- Âge compris entre 55 et 90 ans inclus au moment du consentement éclairé
- IMC ≥ 18,5 kg/m² lors du dépistage et au début de l'étude
- Répond aux critères cliniques de la maladie d'Alzheimer « possible » ou « probable » selon les directives AA de la NIA [McKhann et al. 2011].
- Présence de symptômes psychotiques selon les critères de l’Association internationale de psychogériatrie [Cummings et al. 2020] depuis au moins deux mois avant le dépistage.
- Dispose d'un aidant désigné qui répond aux critères suivants : a. L'aidant est en contact avec le participant suffisamment souvent pour rendre compte avec précision, de l'avis de l'investigateur, des symptômes du participant et de son observance du traitement à l'étude. b. L'aidant maîtrise parfaitement la langue locale dans laquelle les évaluations de l'étude seront réalisées. c. L'aidant accepte de participer aux évaluations de l'étude, d'accompagner le participant à chaque visite de l'étude et de fournir un consentement écrit à la participation à l'étude.
- Possède des capacités verbales suffisantes pour se conformer de manière satisfaisante aux procédures de l'étude (des aides telles que des appareils auditifs et des lunettes de lecture sont autorisées, si nécessaire) et est disposé(e) et apte à se rendre aux consultations à la clinique. Les participants pouvant se rendre aux consultations à la clinique en fauteuil roulant ou à l'aide d'un autre dispositif d'aide à la mobilité sont admis.
- A résidé dans le même domicile, la même résidence-services ou la même maison de retraite médicalisée pendant au moins six semaines avant la sélection et devrait y rester pendant toute la durée de l'étude.
- A un score NPI-C H+D ≥ 6 et répond à au moins l'un des critères suivants lors du dépistage et de la visite 2 (référence) : a. Délires modérés à sévères, définis par un score ≥ 2 dans le domaine « Délires » du NPI-C pour au moins 2 des 8 items. b. Hallucinations modérées à sévères, définies par un score ≥ 2 dans le domaine « Hallucinations » du NPI-C pour au moins 2 des 7 items.
Critères d'exclusion :
- bénéficiant de soins palliatifs, alités ou en fin de vie
- Résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs lors de la sélection, tels que déterminés par l'investigateur, ou l'un des éléments suivants lors de la sélection : a. Plaquettes ≤ 75 000/mm³. b. Hémoglobine ≤ 9,5 g/dl chez les hommes, ou ≤ 8,5 g/dl chez les femmes. c. Neutrophiles, nombre absolu ≤ 1 000/mm³. d. AST > 2 × LSN e. ALT > 2 × LSN f. Bilirubine totale > 1,5 × LSN. Remarque : les participants ayant des antécédents documentés de syndrome de Gilbert peuvent être inclus si la bilirubine indirecte est ≤ 3 × LSN, à condition que la bilirubine directe soit ≤ LSN g. DFG estimé < 45 ml/min/1,73 m² h. HbA1c > 8,0 % i. Résultat positif pour les anticorps anti-hépatite C avec des taux d'ARN viral détectables ou indéterminés, ou résultat positif pour les anticorps anti-VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou le test RPR. Remarque : la répétition des analyses de laboratoire de sécurité clinique pour déterminer l'éligibilité ne sera autorisée que dans des circonstances limitées et après accord du moniteur médical.
- Résultat ECG anormal cliniquement significatif lors du dépistage ou au début de l'étude selon l'avis de l'investigateur, ou l'un des résultats ECG suivants lors du dépistage ou au début de l'étude, sur la base de la moyenne d'une série de trois ECG : a. Intervalle QTcF > 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes, sauf en cas de stimulation ventriculaire b. Intervalle QRS > 120 ms (sauf en cas de bloc de branche droit) c. Intervalle PR > 210 ms Remarque : la répétition des ECG pour déterminer l’éligibilité ne sera autorisée que dans des circonstances limitées et après accord du moniteur médical.
- Souffre d'hypertension artérielle non contrôlée ou présente l'un des éléments suivants lors du dépistage ou de la visite 2 (référence) : a. TA systolique > 155 mmHg ou < 90 mmHg b. TA diastolique > 90 mmHg c. Fréquence cardiaque < 50 bpm d. Hypotension orthostatique, définie comme une baisse ≥ 30 mmHg de la pression artérielle systolique ou une baisse ≥ 20 mmHg de la pression artérielle diastolique dans les 1 à 2 minutes suivant la mise en position debout par rapport à la pression artérielle mesurée précédemment en position couchée ou semi-allongée, OU apparition de symptômes Remarque : la répétition des mesures des signes vitaux pour déterminer l’éligibilité ne sera autorisée que dans des circonstances limitées et après accord du moniteur médical.
- Répond ou a répondu aux critères du DSM-5 relatifs à un trouble lié à la consommation d'alcool ou de substances au cours des 12 derniers mois (à l'exception de la caféine et de la nicotine)
- Résultat positif au dépistage urinaire lors de la sélection. Exceptions : les participants dont le dépistage urinaire s'avère positif en raison de la prise de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, de produits ou d'aliments peuvent être admis après un nouveau dépistage urinaire et uniquement avec l'accord du responsable médical. Les participants dont le test de dépistage du THC est positif lors de la sélection peuvent être admis après accord du responsable médical si le participant s'engage à s'abstenir pendant l'étude, si un trouble lié à l'usage de substances a été écarté par l'investigateur et si la consommation de cannabis n'est pas considérée comme un facteur déclenchant de l'épisode psychotique actuel.
- A obtenu un résultat positif au test de grossesse lors du dépistage ou au début de l'étude (uniquement pour le programme WOCBP) ou est en période d'allaitement.
- Toute perte de poids involontaire connue d'au moins 7 % du poids corporel habituel au cours des six mois précédant le dépistage, ou tout signe de déshydratation chronique
- Présente un risque significatif de comportement suicidaire au moment du dépistage, selon l'appréciation de l'investigateur, ou obtient un score GCAS de 3 ou 4 sur la base de l'évaluation par l'investigateur de son comportement au cours des 3 mois précédant le dépistage ou depuis la dernière visite lors de la visite 2 (référence).
- A déjà participé à une étude clinique portant sur le ML-007 ou le ML-007C-MA.
- A reçu ou pourrait avoir reçu un médicament expérimental, un produit biologique ou un dispositif médical au cours des 90 jours précédant le début de l'étude (ou au cours des 6 mois précédant l'étude pour les traitements expérimentaux modifiant l'évolution de la maladie d'Alzheimer).
- Nécessite des soins infirmiers spécialisés (actes qui ne peuvent être pratiqués que par une infirmière diplômée d'État ou un médecin, tels que, entre autres, l'administration intraveineuse de médicaments, les actes liés à la pose ou aux soins de cathéters sus-pubiens, et l'aspiration nasopharyngée ou trachéostomique).
- Allergie ou autre intolérance au ML-007, à la fésotérodine ou à leurs excipients, y compris l'intolérance héréditaire au galactose, le déficit en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose-galactose. Les participants ayant déjà présenté des problèmes de tolérance lors de la prise d'un ou de plusieurs agents muscariniques doivent en discuter avec le responsable médical.
- Le participant ou l'aidant est un employé ou un membre de la famille d'un employé de MapLight Therapeutics, Inc. ou de l'investigateur/du centre d'étude.
- Le chercheur du promoteur estime que le participant ne remplit pas les critères d'inclusion pour l'étude.
- Amélioration significative des symptômes psychotiques entre le dépistage et la visite 2 (référence), définie comme une diminution d'au moins 30 % du score H+D de l'échelle NPI-C.
- Symptômes psychotiques principalement imputables à une toxicomanie ou à une affection médicale, neurologique ou psychiatrique autre que la maladie d’Alzheimer (par exemple, délire, schizophrénie, trouble schizo-affectif, trouble bipolaire, trouble délirant, trouble de l’humeur avec caractéristiques psychotiques, maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy, démence frontotemporale).
- Épisode dépressif majeur modéré ou grave en cours (survenu au cours des trois derniers mois précédant le dépistage), selon les critères du DSM-5.
- Preuve d'un trouble du système nerveux central autre que la maladie d'Alzheimer, qui est la cause principale de la démence du participant ou qui y contribue de manière significative.
- Résultats d'IRM ou de TDM compatibles avec une maladie ou une anomalie du SNC cliniquement significative autre que la maladie d'Alzheimer, contribuant de manière significative au tableau clinique de démence selon l'investigateur, ou l'un des résultats d'IRM/TDM suivants : a. Lésion tumorale intracrânienne (y compris, sans s'y limiter, un méningiome [> 1 cm³ avec signe d'œdème péritumoral], un hématome sous-dural ou un gliome). b. Malformation artérioveineuse ou anévrisme cérébral considéré comme présentant un risque de rupture/hémorragie c. Présence de >4 dépôts d'hémosidérine (microhémorragie avérée ou sidérose superficielle) ou signe d'accident vasculaire cérébral hémorragique d. Anévrisme intracrânien >5 mm
- A subi, au cours des trois dernières années, un examen TEP cérébral à la recherche d'amyloïde ou un test de dépistage des biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer dans le liquide céphalo-rachidien, dont les résultats ne corroborent pas un diagnostic de MA
- Présence d'une affection médicale cliniquement significative et/ou instable qui, de l'avis de l'investigateur ou du responsable médical, pourrait altérer considérablement les fonctions cognitives, compromettre la sécurité du participant, nuire à sa capacité à respecter les procédures de l'étude ou entraver de manière significative l'évaluation de l'efficacité ou de la sécurité. (Voir le protocole pour les critères d'exclusion médicaux spécifiques).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059 Toulouse Cedex 9 France
Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg
67000 Strasbourg France
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