Étude de phase II en ouvert visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l'activité préliminaire de l'inhibiteur CTPS1 STP938 chez des sujets adultes atteints de thrombocytémie essentielle à haut risque et présentant une résistance ou une intolérance au traitement par l'hydroxycarbamide. L'étude VECTRA
Date de révision : 18/06/2026
30 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 16/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Adultes âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
- Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compris entre 0 et 2.
- Test de grossesse sérique ou urinaire à haute sensibilité (pour les femmes en âge de procréer) dont le résultat est négatif lors de la consultation de sélection et immédiatement avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Être disposé et apte à respecter les visites prévues dans le cadre de l'étude, les plans de traitement, les analyses de laboratoire, ainsi que l'utilisation de deux méthodes contraceptives (dont une méthode de barrière) pour les participantes issues des communautés noires, d'origine asiatique, amérindienne et autochtones (WOCBP) et pour les participants masculins
- Capable de fournir un consentement éclairé, signé et daté, approuvé par le Comité d'éthique institutionnel (IRB) ou le Comité d'éthique indépendant (IEC).
- Un diagnostic confirmé d'ET selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou de la Société britannique d'hématologie (BSH).
- Répondant aux critères de l'ET à haut risque
- Taux de plaquettes élevé (> 600 × 10⁹/L) nécessitant un traitement cytoréducteur
- Nombre de neutrophiles > 1,0 × 10⁹/L.
- Présentant une intolérance ou une résistance à l'hydroxycarbamide, après avoir répondu à l'un quelconque des critères à un moment quelconque de l'évolution de leur maladie alors qu'ils recevaient un traitement par hydroxycarbamide.
- Une fonction hépatique normale, définie comme suit : a) bilirubine totale < 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf en cas d’élévation due au syndrome de Gilbert [≤ 3,0 × LSN]) et/ou des élévations isolées de la bilirubine indirecte, sont éligibles pour participer à l’étude ; b) Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
- Fonction rénale adéquate, définie par une clairance de la créatinine sérique ≥ 40 ml/min, calculée selon l'équation de Cockcroft-Gault.
- Paramètres de coagulation sanguine adéquats, selon les critères suivants : a) temps de prothrombine-rapport international normalisé/temps de thromboplastine partielle (TP-INR) < 1,5 × LSN ; et b) temps de thromboplastine partielle (TTP) ou temps de thromboplastine partielle activée (TTPa) < 1,5 × LSN. Remarque : un traitement anticoagulant est autorisé, mais doit pouvoir être interrompu pour la biopsie si l’investigateur le juge nécessaire. Les paramètres de coagulation des sujets sous traitement anticoagulant seront interprétés conformément aux paramètres thérapeutiques attendus par l’établissement.
Critères d'exclusion :
- Les participants suivant actuellement ou ayant récemment suivi un traitement cytoréducteur pour la thrombocytémie essentielle ; les participants sous anagrélide, ruxolitinib ou hydroxycarbamide peuvent être admis en phase de sélection, à condition d'arrêter leur traitement au moins 24 heures avant le début de l'administration du médicament à l'étude.
- Les femmes enceintes, les femmes qui allaitent et les femmes en âge de procréer, ainsi que les hommes refusant de se conformer aux exigences en matière de contraception (telles que décrites à la section 15.1).
- Hypersensibilité connue à l'un des excipients utilisés dans la formulation du médicament à l'étude.
- Les participants ayant reçu un quelconque agent expérimental pour le traitement de la thrombocytémie essentielle au cours des 4 semaines précédant leur inclusion dans l'étude ou moins de 5 demi-vies après la fin du traitement précédent, la période la plus courte étant retenue
- Transformation avérée ou suspectée en polycythémie vraie, myélofibrose, myélodysplasie, leucémie myéloïde aiguë ou autre néoplasme myéloïde.
- Syndrome de malabsorption connu ou autre affection susceptible d'altérer l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, une gastrectomie).
- Splénectomie antérieure.
- Toute affection concomitante non maîtrisée, y compris, sans s’y limiter, une infection en cours ou active, une cirrhose, une insuffisance cardiaque chronique (CHF) de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) de classe III ou IV, accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT), angine instable, arythmie cardiaque, crises épileptiques non contrôlées, infarctus du myocarde survenu au cours des 6 mois précédant la visite de sélection, cytopénies auto-immunes, syndrome de la veine cave supérieure, compression instable de la moelle épinière ou maladie psychiatrique/situation sociale susceptible de limiter le respect des exigences de l’étude ou d’exposer le sujet à un risque élevé lié à sa participation à l’étude, ou toute comorbidité que l’investigateur juge incompatible avec la participation à l’étude.
- Sujets immunodéprimés présentant un risque accru d’infections opportunistes, notamment les sujets chez lesquels une infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) est avérée, dont le nombre de cellules CD4 est ≤ 350 cellules/mm³ ou qui ont des antécédents d’infection opportuniste au cours des 12 derniers mois. Remarque : afin de garantir que le traitement antirétroviral (TAR) efficace, lorsqu’il est administré à des sujets éligibles séropositifs, soit bien toléré et que les effets indésirables ne soient pas confondus avec ceux du médicament à l’étude, les sujets doivent suivre un schéma thérapeutique antirétroviral bien établi depuis au moins 4 semaines et présenter une charge virale du VIH inférieure à 400 copies/mL avant la visite de sélection.
- Hépatite B active ou chronique avérée, ou infection active par le virus de l’hépatite C (VHC). Les sujets ayant des antécédents d’infection par le VHC qui ont suivi un traitement curatif contre le VHC au moins 12 semaines avant la visite de sélection et dont la charge virale est indétectable et attestée lors de cette visite sont éligibles à l’inclusion dans l’étude.
- Intervalle QT corrigé > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes, calculé à partir de la moyenne de trois lectures d’électrocardiogramme (ECG) effectuées lors de la visite de sélection, en utilisant l’intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la méthode de Fridericia (QTcF). Remarque : ce critère ne s'applique pas aux sujets présentant un bloc de branche droit ou gauche.
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Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
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