L'étude IMAGINE : une étude de phase 3b ouverte, à bras unique, visant à évaluer l'effet du dépémokimab sur la structure et la fonction des voies respiratoires chez les patients asthmatiques présentant une inflammation de type 2 caractérisée par un phénotype éosinophile, à l'aide d'une tomodensitométrie quantitative à haute résolution et d'un prélèvement bronchoscopique des voies respiratoires dans le cadre d'une sous-étude
Date de révision : 29/05/2026
12 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 21/01/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE)
- 10. Participants ayant signé le formulaire de consentement éclairé pour l'étude secondaire portant sur la biopsie.
- 11. Participants présentant un VEMS post-bronchodilatateur ≥ 50 % de la valeur prévue
- 12. Participants ne présentant aucun risque accru connu d'hémorragie, notamment : • Aucun antécédent de saignement facile, d'ecchymoses ou de diathèse hémorragique connue • Aucun traitement anticoagulant ou antiplaquettaire en cours • Aucune prise d'acide acétylsalicylique dans les deux semaines précédant l'intervention prévue • Numération plaquettaire normale lors du dépistage
- 13. Participants ne présentant, de l'avis de l'investigateur, aucune contre-indication spécifique à la bronchoscopie avec biopsie endobronchique.
- 14. Aucun antécédent de réaction allergique à un anesthésique local ou à un anesthésique général, selon le cas, en rapport avec l'intervention pratiquée.
- 2. Diagnostic clinique documenté d’asthme depuis au moins deux ans, conformément aux recommandations du National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI, 2020], aux recommandations de la GINA [GINA, 2024] ou aux recommandations conjointes de la British Thoracic Society, du National Institute for Health and Care Excellence et du Scottish Intercollegiate Guidelines Network [NICE, 2024], ainsi que les critères suivants : • Un phénotype éosinophile mis en évidence par un nombre d'éosinophiles dans le sang ≥ 300 cellules/μL lors du dépistage ou des antécédents documentés d'un nombre d'éosinophiles dans le sang ≥ 300 cellules/μL au cours des 3 mois précédant le dépistage. • Une mesure de l'oxyde nitrique expiré (FeNO) ≥ 25 ppb enregistrée lors du dépistage. • Des antécédents confirmés de ≥ 2 exacerbations nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques (SCS ; IM, IV ou par voie orale) au cours des 12 mois précédant le dépistage, malgré l'utilisation de doses moyennes à élevées de corticostéroïdes inhalés (ICS).
- 3. Asthme non maîtrisé, comme l'indique un score ACQ5 > 1,5 enregistré lors du dépistage.
- 4. Obstruction persistante des voies respiratoires, mise en évidence par un VEMS < 80 % de la valeur prévue avant administration d'un bronchodilatateur (GLI 2012) et enregistrée lors de la sélection.
- 5. Une indication clairement établie justifiant un traitement régulier par des corticoïdes par voie inhalée à dose moyenne ou élevée (au cours des 12 mois précédant le dépistage, avec ou sans traitement d'entretien par corticoïdes par voie orale).
- 6. Traitement actuel comprenant au moins un médicament de fond supplémentaire contre l'asthme, en plus des CSI, depuis au moins 3 mois [par exemple, un B2-agoniste à action prolongée (LABA), un agoniste des récepteurs bêta-2 à action prolongée (LAMA), un antagoniste des récepteurs des leucotriènes (LTRA) ou de la théophylline].
- 7. Homme ou femme. • Participants masculins : aucune exigence supplémentaire pour les participants masculins.
- 8. Participantes de sexe féminin : Une participante est admissible à l'étude si elle n'est ni enceinte ni en période d'allaitement, et si l'une des conditions suivantes s'applique : • Elle est une participante en âge de procréer (POCBP) telle que définie à la section 10.4 (Annexe 4 : Recommandations en matière de contraception et de méthodes de barrière) OU • Elle est une participante en âge de procréer (POCBP) et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec < 1 % par an), peu dépendante de l'utilisateur, 14 jours avant et pendant la période d'intervention de l'étude, ainsi que pendant au moins 35 semaines après la dernière dose de l'intervention de l'étude. L'investigateur doit évaluer le risque d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, mise en place récente) par rapport à la première dose de l'intervention de l'étude.
- 9. Une participante au POCBP doit présenter un test de grossesse hautement sensible négatif (urine ou sérum, selon les réglementations locales) effectué dans les 24 heures précédant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude (voir la section 8.3.5 « Tests de grossesse »). • Si le résultat du test urinaire ne peut être confirmé comme négatif (par exemple, en cas de résultat ambigu), un test de grossesse sérique est requis. Dans de tels cas, la participante doit être exclue de l’étude si le résultat du test de grossesse sérique est positif. • Les exigences supplémentaires relatives aux tests de grossesse pendant et après l’intervention de l’étude figurent à la section 8.3.5. • L’investigateur est chargé d’examiner les antécédents médicaux, les antécédents menstruels et l’activité sexuelle récente afin de réduire le risque d’inclure une participante présentant une grossesse précoce non détectée. Remarque : Si la fertilité change après le début de l'étude ou si le risque de grossesse change (par exemple, une participante qui n'est pas sexuellement active avec un partenaire de sexe opposé le devient), la participante doit en discuter avec l'investigateur, qui doit déterminer si elle doit commencer à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace. Si le statut reproductif est incertain, une évaluation supplémentaire doit être envisagée. • Capable de donner son consentement éclairé par écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
Critères d'exclusion :
- 1. Présence d’une affection pulmonaire préexistante connue et cliniquement significative autre que l’asthme. Cela inclut (sans s’y limiter) une infection en cours, une bronchectasie, une fibrose pulmonaire, une aspergillose bronchopulmonaire ou des antécédents de cancer du poumon. Les participants chez qui un emphysème ou une bronchite chronique (BPCO autre que l’asthme) a été diagnostiqué sont exclus.
- 18. Les participants qui : - ont été exposés à des rayonnements ionisants dans le cadre de leur activité professionnelle à une dose supérieure à 10 mSv sur une période de 3 ans, comme l'atteste un dosimètre. - ont été exposés à des rayonnements ionisants à des doses élevées dans le cadre d'examens d'imagerie à des fins de recherche, par exemple : ▪ Participation à une étude de recherche comprenant un seul examen par tomographie par émission de positons au cours des 3 dernières années. ▪ ont participé à une étude de recherche comprenant au moins deux tomodensitométries au cours des trois dernières années dans les régions anatomiques suivantes : thorax, abdomen, cœur ou colonne vertébrale. »
- 2. Les participants présentant d'autres affections susceptibles d'entraîner une élévation du taux d'éosinophiles, telles que les syndromes hyperéosinophiles, notamment (mais sans s'y limiter) la granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA, anciennement connue sous le nom de syndrome de Churg-Strauss) ou l'œsophagite éosinophile.
- 19. Présence d'objets métalliques susceptibles d'interférer avec la quantification lors d'un scanner thoracique, notamment la présence d'un stimulateur cardiaque, d'un défibrillateur, d'une prothèse valvulaire cardiaque métallique, d'un projectile métallique ou d'un fragment d'arme métallique (balle, éclat d'obus, plomb de fusil de chasse) ou d'une prothèse d'épaule métallique.
- 20. Présence d'une anomalie cliniquement significative lors des examens hématologiques, biochimiques ou de l'analyse d'urine effectués lors du dépistage (visite 0), selon l'appréciation de l'investigateur.
- 3. Les participants ayant présenté une exacerbation au cours des 4 semaines précédant la sélection. EXC#3
- 4. Les participants présentant une infestation parasitaire connue et préexistante au cours des six mois précédant la sélection, sauf si celle-ci a été traitée et qu'il est prouvé qu'elle a été éradiquée.
- 5. Une immunodéficience connue (par exemple, le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]), autre que celle résultant de la prise de corticoïdes dans le cadre d'un traitement contre l'asthme.
- 6. Une tumeur maligne en cours ou des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 mois avant le dépistage.
- 7. Les participants présentant des anomalies connues et préexistantes, cliniquement significatives, au niveau cardiaque, endocrinien, auto-immun, métabolique, neurologique, psychiatrique, rénal, gastro-intestinal, hépatique ou hématologique, ou toute autre anomalie touchant un autre système, qui ne sont pas maîtrisées par un traitement standard.
- 8. Participants présentant un diagnostic actuel de vascularite.
- 10. Les participants ayant reçu un traitement par anticorps monoclonaux ciblant l'IL-5/5R, l'IL-4R/IL-13, l'IL-33, l'IgE ou la lymphopoïétine stromale thymique (TSLP) au cours des 12 mois précédant la sélection ou au cours des 5 demi-vies de phase terminale du médicament, la période la plus longue étant retenue. Les traitements autorisés contre la COVID-19 sont autorisés.
- 9. Les participants ayant déjà connu un échec documenté d'un traitement anti-IL-5/5R.
- 11. Les participants ayant reçu un traitement par un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou au cours des 5 demi-vies de phase terminale du médicament, la période la plus longue étant retenue, avant l'administration de la première dose de l'intervention de l'étude (cela inclut également les formulations expérimentales de produits déjà commercialisés).
- 12. A déjà participé à une étude clinique portant sur des traitements biologiques contre l’asthme (par exemple, l’omalizumab, le mépolizumab, le dupilumab, le reslizumab, le benralizumab, d’autres anticorps monoclonaux (y compris le tezepelumab) ou le dépémokimab) et a reçu le traitement à l’étude (y compris un placebo) au cours des 12 mois précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude.
- 13. Antécédents (ou suspicion d'antécédents) d'abus d'alcool ou de substances psychoactives au cours des deux années précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- 14. Les fumeurs actuels ou les anciens fumeurs ayant un passé tabagique d'au moins 20 paquets-années (nombre de paquets-années = [nombre de cigarettes par jour/20] × nombre d'années de tabagisme) et les utilisateurs de cigarettes électroniques.
- 15. Participants présentant une allergie ou une intolérance à un anticorps monoclonal, à un produit biologique ou à l'un des excipients du dépémokimab figurant dans le tableau 4.
- 16. Les participantes enceintes ou qui allaitent.
- 17. Les participants pour lesquels il existe des preuves manifestes d'un manque d'observance du traitement médicamenteux de fond et/ou d'une incapacité à suivre les recommandations du médecin.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest
29200 Brest France
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34295 Montpellier Cedex 5 France
Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
38043 Grenoble Cedex 9 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".