GRACIE : Étude de phase II évaluant l'ivonescimab en association avec une chimiothérapie dans le cadre du traitement de première et de deuxième ligne des patients atteints d'adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien avancé ou métastatique
Date de révision : 18/08/2026
88 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 19/11/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- A signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute intervention liée à l'essai.
- Présence d'au moins une lésion mesurable, telle qu'évaluée par l'investigateur conformément aux critères RECIST v1.1.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Âge ≥ 18 ans et < 80 ans
- En fonction de la cohorte : a. Cohorte 1 : patientes n’ayant jamais reçu de traitement pour une maladie avancée et négatives pour HER-2 et la claudine 18.2. Délai écoulé depuis la fin de la chimiothérapie postopératoire ≥ 12 mois b. Cohorte 2 : patientes ayant présenté une progression de la maladie après une ligne de chimiothérapie antérieure, associée ou non à un agent ciblé (obligatoire en cas de HER-2 positif et/ou de Claudin 18.2 positif), pour une maladie avancée.
- Fonction hématologique adéquate : numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L, numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L et taux d'hémoglobine ≥ 9 g/dL.
- Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine estimée ≥ 50 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault, ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 50 ml/min selon l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), et un taux de protéines urinaires < 2+ ou une quantification des protéines urinaires sur 24 heures < 1,0 g.
- Pour les patients âgés de 70 ans ou plus, un score G8 ≥ 14 est obligatoire
- Fonction hépatique normale : taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 3 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ou un syndrome de Gilbert confirmé ou suspecté), et taux d’aspartate aminotransférase (AST) et d’alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × la LCN (AST et ALT ≤ 5 × la LCN en cas de métastases hépatiques avérées).
- Coagulation : a. temps de prothrombine (TP) ≥ 70 % b. rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN c. temps de prothrombine partiel (TPT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 40 secondes d. rapport PTT ≤ 1,2
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ayant des rapports sexuels avec un partenaire masculin non stérilisé, ainsi que les hommes non stérilisés ayant des rapports sexuels avec une partenaire féminine en âge de procréer, doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée de leur participation à l’essai et, si nécessaire, après la fin du traitement à l’étude (120 jours après la dernière dose d’ivonescimab). Les hommes doivent également s’engager à ne pas faire de don de sperme et les femmes à ne pas faire de don d’ovocytes pendant la période spécifiée.
- Les participantes au programme WOCBP doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 3 jours précédant leur inclusion dans l'étude, ainsi qu'un test de grossesse urinaire négatif le jour de l'administration de la première dose, avant le début du traitement.
- Être disposé et apte à respecter le protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites prévues, le plan de traitement, les analyses de laboratoire et les autres procédures de l'étude
- Affiliation au régime de sécurité sociale (ou équivalent)
- Cancer de l'œsophage, cancer gastrique (CG) ou adénocarcinome de la jonction œso-gastrique (JOG) confirmé par examen histologique ou cytologique
- Maladie métastatique ou localement avancée non résécable (stade IV).
Critères d'exclusion :
- Cancer antérieur ou concomitant dont le siège primaire ou l’histologie diffère de ceux du cancer gastro-œsophagien, survenu au cours des deux années précédant l’inclusion dans l’étude, à l’exception du cancer du col de l’utérus in situ traité de manière curative, du cancer cutané non mélanique et des tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (invasion de la lamina propria)].
- Participation à un autre essai thérapeutique au cours des 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude. La participation à un essai observationnel serait acceptable.
- Patients présentant une tumeur caractérisée par une instabilité élevée des microsatellites (MSI-H) ou un syndrome de réparation déficiente (dMMR).
- Antécédents connus d’hypersensibilité à l’ivonescimab, ainsi qu’aux autres médicaments expérimentaux prévus (fluorouracile, oxaliplatine, acide folinique, irinotécan et paclitaxel) ou à l’un de leurs excipients
- En fonction du traitement prévu : a. 5-fluorouracile : i. traitement récent ou concomitant par la brivudine ; ii. infection potentiellement grave ; iii. patients présentant un mauvais état nutritionnel ; iv. vaccins vivants atténués ; b. oxaliplatine : i. hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie ; ii. intervalle QT/QTc supérieur à 450 ms chez les hommes et à 470 ms chez les femmes sur l’ECG d’inclusion iii. neuropathie sensorielle périphérique avec altération fonctionnelle avant le premier traitement c. Irinotécan : i. utilisation concomitante avec le millepertuis ii. maladie inflammatoire chronique de l’intestin iii. vaccins vivants atténués
- Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide
- Effets indésirables liés à un traitement antérieur qui ne se sont pas résorbés jusqu'au grade ≤ 1 (selon la version 5.0 des « Critères terminologiques communs pour les événements indésirables » de l'Institut national du cancer [NCI-CTCAE v5.0]) avant le début du traitement, à l'exception de l'alopécie.
- Interventions chirurgicales majeures ou traumatismes graves survenus au cours des 4 semaines précédant le début du traitement, ou intervention chirurgicale majeure prévue dans les 4 semaines suivant l'administration de la première dose (selon l'appréciation de l'investigateur). Interventions locales mineures (à l'exception du cathétérisme veineux central et de la pose d'un port) survenues au cours des 3 jours précédant le début du traitement.
- Antécédents de tendance hémorragique ou de coagulopathie et/ou de symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou de risque au cours des 4 semaines précédant l’inclusion, y compris, mais sans s’y limiter : a. Hémoptysie (définie comme l’expectoration d’au moins 0,5 cuillère à café de sang frais ou de petits caillots sanguins) ; Remarque : une hémoptysie transitoire associée à une bronchoscopie diagnostique est autorisée. b. Saignement gastro-intestinal (GI) c. Saignement nasal / épistaxis (un écoulement nasal sanglant est autorisé), d. Prise actuelle d’anticoagulants prophylactiques ou à pleine dose, ou d’agents antiplaquettaires
- Hypertension mal contrôlée, caractérisée par des valeurs répétées de tension artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou de tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur oral.
- Antécédents de maladies graves avant l’inclusion, notamment : a. Angine instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association ≥ grade 2) ou maladie vasculaire instable (par exemple, anévrisme aortique présentant un risque de rupture, maladie de Moyamoya) ayant nécessité une hospitalisation au cours des 12 mois précédant l’inclusion, ou toute autre atteinte cardiaque susceptible d’influencer l’évaluation de la sécurité du médicament à l’étude (par exemple, arythmies mal contrôlées, ischémie myocardique), b. Antécédents de varices œsophagiennes ou gastriques, d’ulcères sévères, de plaies qui ne cicatrisent pas, de fistule abdominale, d’abcès intra-abdominaux ou d’hémorragie gastro-intestinale aiguë au cours des 6 mois précédant l’inclusion, c. Antécédents d’événement thromboembolique artériel de n’importe quel grade, d’ d’événement thromboembolique veineux de grade 3 ou supérieur (y compris l’embolie pulmonaire) tel que défini dans le NCI-CTCAE v5.0, d’accident ischémique transitoire, d’accident vasculaire cérébral, de crise hypertensive ou d’encéphalopathie hypertensive au cours des 12 mois précédant l’inclusion ; d. Exacerbation aiguë d’une bronchopneumopathie chronique obstructive au cours des 4 semaines précédant l’inclusion ; e. Antécédents de perforation du tractus gastro-intestinal et/ou de fistule, antécédents d’occlusion gastro-intestinale (y compris une occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), résection intestinale étendue (collectomie partielle ou résection étendue de l’intestin grêle) au cours des 6 mois précédant l’inclusion.
- Tout traitement immunosuppresseur d’une durée supérieure à 7 jours (c’est-à-dire des corticostéroïdes à une dose supérieure à 10 mg ou une dose équivalente) au cours des 14 jours précédant le début prévu du traitement à l’étude. Le traitement de substitution physiologique par corticostéroïdes en cas d’insuffisance surrénale ou hypophysaire n’est pas considéré comme un traitement systémique.
- Les examens d'imagerie réalisés pendant la période de dépistage montrent que le patient présente : a. des signes radiologiques confirmant une invasion ou une enveloppe cancéreuse d'un vaisseau sanguin majeur ; b. des signes radiographiques de cavitation intratumorale ; c. des signes indiquant un risque accru d'hémorragie au niveau des prothèses.
- Apport entéral < 1 500 kcal/jour et/ou perte de poids > 15 % du poids corporel total au cours des 6 derniers mois
- Les patients qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas se conformer au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques.
- Les personnes privées de liberté ou placées sous mesure de protection ou sous tutelle
- Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline) est autorisé ; maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficience immunitaire, y compris, sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré ou la sclérose en plaques, avec les exceptions suivantes : a. Les patients ayant des antécédents d’hypothyroïdie d’origine auto-immune et sous traitement hormonal de substitution thyroïdienne sont éligibles à l’étude ; b. Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé et sous traitement à l’insuline sont éligibles à l’étude ; c. Les patients atteints d’eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo présentant uniquement des manifestations dermatologiques (par exemple, les patients atteints d’arthrite psoriasique sont exclus) sont éligibles à l’étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies : i. L’éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle, ii. La maladie est bien contrôlée au début de l’étude et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance ; iii. Aucune exacerbation aiguë de la pathologie sous-jacente nécessitant un traitement par psoralène associé à un rayonnement ultraviolet A, par méthotrexate, par rétinoïdes, par agents biologiques, par inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ou par corticostéroïdes à forte puissance ou par voie orale au cours des 12 derniers mois.
- Antécédents connus ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle.
- Patient présentant une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non contrôlée (anticorps anti-VIH 1/2 positifs) (patient présentant une charge virale indétectable [PCR de l'ARN du VIH] et un taux de CD4 supérieur à 350, que ce soit de manière spontanée ou sous traitement antiviral stable).
- Infection chronique par le virus de l'hépatite B ou C (si le statut hépatique ne peut être déterminé à partir du dossier médical, un nouveau test est nécessaire)
- En cas de traitement prévu par fluorouracile, déficience totale avérée en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
- Toute situation qui, de l’avis de l’investigateur, rend la participation du sujet à l’essai indésirable ou qui compromettrait le respect du protocole.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
86000 Poitiers France
Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest
29200 Brest France
Comment postuler ?
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