Étude de phase 2a, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, visant à évaluer l’efficacité, la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’immunogénicité de l’ALXN1920 chez des participants adultes atteints de néphropathie membranaire primaire (NMP) présentant un risque élevé de progression de la maladie (AUTUMN)
Date de révision : 18/06/2026
2 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent être âgés de 18 ans au moins et de 75 ans au plus au moment de la signature du consentement éclairé.
- Afin de réduire le risque d'infections, tous les participants doivent suivre un traitement prophylactique à base d'antibiotiques adaptés pendant la durée du traitement par RTX et accepter de se faire vacciner contre Neisseria meningitidis.
- Participants présentant un diagnostic avéré de PMN, établi par un taux positif d'anticorps anti-PLA2R (≥ 20 RU/mL) lors de la sélection, qui doit être confirmé par un laboratoire central.
- Participants présentant un risque élevé de progression de la maladie, défini comme suit : a. Les participants recevant des inhibiteurs de l'ECA ou des ARA depuis au moins 8 semaines avant la sélection, avec une dose ajustée au niveau maximal toléré ; toutefois, les participants sous inhibiteurs de l'ECA ou ARA depuis moins de 8 semaines avant la sélection ou qui n'ont pas encore atteint la dose maximale tolérée entreront dans la période de pré-inclusion d'une durée maximale de 8 semaines, b. Les participants sous inhibiteurs de l’ECA ou ARA depuis au moins 8 semaines et présentant une pression artérielle systolique (PAS) < 140 mmHg dans ≥ 75 % des mesures (au cours des 8 dernières semaines) sont autorisés à être randomisés, et c. Présence de deux mesures de protéinurie, obtenues soit par un recueil d’urine sur 24 heures, soit par un échantillon ponctuel, chacune supérieure à 3,5 g/jour, la deuxième mesure présentant une diminution ≤ 50 % par rapport à la première.
- eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m² lors du dépistage, calculé à l'aide de la formule CKD-EPI 2021 pour la créatinine.
- Homme ou femme selon le sexe attribué à la naissance, sans distinction d'identité de genre.
- Accepter de respecter les recommandations en matière de contraception prévues par le protocole.
- Consentement éclairé signé conformément au protocole, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le cadre de référence international pour le consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- Remise d'un formulaire de consentement éclairé écrit, signé et daté, relatif à la recherche génétique facultative, avant le prélèvement d'échantillons destinés à une recherche génétique facultative s'inscrivant dans le cadre de l'Initiative génomique.
- Les participants sont disposés à recevoir le SoC de référence.
Critères d'exclusion :
- Antécédents de cancer au cours des 5 années précédant le dépistage, à l'exception d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ayant été traité et ne présentant aucun signe de récidive.
- Tout traitement antérieur ou actuel par des inhibiteurs du complément (notamment, mais sans s'y limiter, l'éculizumab et le ravulizumab).
- Présence de l’antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg) et/ou d’un résultat positif à l’ADN du VHB lors du dépistage ou documentée au cours des 3 mois précédents. REMARQUE : a. Les participants présentant un résultat positif connu pour les anticorps anti-HBs (HBsAb) peuvent être randomisés à condition d’avoir été vaccinés contre l’hépatite B et de présenter un résultat négatif pour l’HBsAg et les anticorps anti-HBc (HBcAb). b. Les participants présentant une positivité isolée des anticorps anti-HBc (anticorps anti-HBc totaux positifs, HBsAg négatif) peuvent être randomisés s’ils présentent un résultat négatif pour l’ADN du VHB pendant la période de sélection. c. Les participants présentant des signes d’une infection antérieure par le VHB désormais guérie (anticorps anti-HBc et anti-HBs positifs) peuvent être randomisés si l’ADN du VHB est négatif ; l’infection antérieure doit être documentée dans les antécédents médicaux).
- Utilisation d'un anticorps anti-CD20 au cours des 6 mois précédant la sélection.
- Les participants qui reçoivent ou ont reçu de l'obinutuzumab.
- Prise de cyclophosphamide au cours des 6 mois précédant le dépistage.
- Antécédents de syndrome néphrotique mettant en jeu le pronostic vital (albumine sérique < 2,5 g/dL ET soit un œdème réfractaire au traitement, soit un événement thromboembolique) au cours de l'année précédant le dépistage.
- Immunosuppresseurs autres que l'anticorps anti-CD20 ou le cyclophosphamide, utilisés au cours des 12 semaines précédant la sélection.
- Les participants qui ne peuvent pas prendre au moins un antimicrobien utilisé pour prévenir la méningite à Neisseria meningitidis.
- Participation à une autre étude portant sur un médicament expérimental ou un dispositif expérimental au cours des 30 jours précédant le début de l'intervention de l'étude le jour 1 de la présente étude, ou au cours des 5 demi-vies de ce produit expérimental, la période la plus longue étant retenue.
- Enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de concevoir un enfant au cours de l'étude.
- Antécédents d’hypersensibilité à l’un des composants de l’intervention à l’étude, y compris l’incapacité à prendre ou à tolérer les traitements concomitants autorisés.
- Antécédents de résistance au RTX, définis comme l’un des cas suivants : • réduction de la protéinurie < 25 % après 6 mois de traitement par le RTX (y compris toute augmentation de la protéinurie), ou • réduction des taux d’anticorps anti-PLA2R < 25 % à 3 mois, ou < 50 % à 6 mois, après traitement par le RTX Remarque : Les participants ayant précédemment répondu au RTX par une RC ou une RP, mais ayant présenté une rechute au moins 6 mois après la dernière dose de RTX, sont éligibles (une rechute est définie comme un retour de la protéinurie à un niveau > 3,5 g/jour après une RC ou une RP initiale sous traitement immunosuppresseur)
- Antécédents d'intolérance ou d'hypersensibilité aux inhibiteurs de l'ECA ou aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA), notamment, mais sans s'y limiter, un œdème de Quincke, une toux persistante ou une hypotension cliniquement significative attribuée à ces agents.
- Résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou au cours des trois derniers mois, sauf si un test négatif pour l'ARN du VHC est attesté.
- Diagnostic de néphropathie myopathique (MN) négative pour les anticorps anti-PLA2R ou de MN positive pour les anticorps anti-PLA2R, mais avec un taux sérique d'anticorps anti-PLA2R < 20 RU/mL lors du dépistage, ou d'une maladie rénale autre que la néphropathie myopathique (PMN).
- Antécédents de greffe rénale, de projet de greffe rénale ou de dialyse au cours de la période de traitement.
- Antécédents de greffe d'un autre organe solide (cœur, poumon, intestin grêle, pancréas ou foie) ou de greffe de moelle osseuse ; ou greffe prévue pendant la période de traitement.
- Splénectomie ou asplénie fonctionnelle.
- Déficit connu ou suspecté du complément, sauf s'il est imputable à une maladie sous-jacente.
- Test COVID-19 positif lors du dépistage. REMARQUE : lors du dépistage, le statut vis-à-vis du SARS-CoV-2 doit être confirmé par PCR. Les participants présentant un résultat PCR positif au SARS-CoV-2 seront exclus de l’étude. Un nouveau dépistage sera autorisé une fois les symptômes disparus et après un nouveau test SARS-CoV-2 négatif, conformément aux directives locales.
- Participants atteints de tuberculose active ou latente.
- Détérioration rapide et avérée de la fonction rénale (baisse d'au moins 20 % du DFG estimé, persistante pendant au moins 3 mois au cours des 24 mois précédant la sélection)
- Hypogammaglobulinémie héréditaire (primaire) (confirmée par les antécédents médicaux), y compris, sans s'y limiter, l'agammaglobulinémie liée au chromosome X, le déficit combiné en immunoglobulines (CVID) ou d'autres déficits immunitaires primaires diagnostiqués associés à une diminution significative des taux d'immunoglobulines.
- Les participants ayant des antécédents d'infection par le VIH qui ne suivent pas de traitement antirétroviral ou, s'ils en suivent un, dont la charge virale est détectable et connue au cours de l'année précédant la sélection.
- Tout trouble médical ou psychologique connu, y compris la toxicomanie, ou tout facteur de risque qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait entraver la pleine participation du participant à l’étude, présenter un risque supplémentaire pour celui-ci ou fausser l’évaluation du participant ou les résultats de l’étude.
- Antécédents d'infection à Neisseria, quelle qu'elle soit.
- Antécédents d’infection inexpliquée, récidivante ou nécessitant un traitement par antibiotiques systémiques au cours des 90 jours précédant le jour 1.
- Infection bactérienne, virale ou fongique systémique active au cours des 14 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- QTc > 480 ms chez les participants présentant un bloc de branche.
- Médicaments traditionnels chinois et médicaments chinois de marque commerciale présentant des propriétés immunosuppressives systémiques, notamment, mais sans s'y limiter, le Tripterygium wilfordii ou les médicaments contenant du Tripterygium wilfordii, utilisés pour le traitement des PMN au cours des 6 mois précédant la sélection.
- Les participants ayant commencé un traitement par un inhibiteur du SGLT2 ou ayant modifié la posologie de ce traitement au cours des 12 semaines précédant la randomisation sont exclus. De plus, les investigateurs ne doivent pas prévoir de nouvelle mise en place ni d’ajustement posologique d’un inhibiteur du SGLT2 pendant la période de traitement en aveugle de 26 semaines.
- Recours à une MRA ou à une ERA au cours des 12 semaines précédant la randomisation et tout au long de la période d'étude.
- Participants présentant un IMC > 40.
- Hypertension artérielle non contrôlée, définie par une tension artérielle systolique ≥ 140 mm Hg et/ou diastolique ≥ 90 mm Hg malgré la prise d'au moins trois médicaments antihypertenseurs.
- Anomalies biologiques constatées lors du dépistage, notamment : • ALT > 2 × LSN • Bilirubine directe > 2 × LSN • HbA1c lors du dépistage > 6,5 %
- Toute autre anomalie cliniquement significative détectée lors des analyses de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inéligible à l'étude ou l'exposerait à un risque excessif.
- Antécédents de diabète de type 1 et diagnostic de diabète de type 2.
- Traitement en cours par un médicament biologique susceptible d’affecter le fonctionnement du système immunitaire, ou traitement antérieur par un médicament biologique susceptible d’affecter le fonctionnement du système immunitaire, arrêté au moins 30 jours ou 5 demi-vies terminales du médicament biologique avant la visite de sélection, la période la plus longue étant retenue.
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Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059 Toulouse Cedex 9 France
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