NoLEEta - Absence de chimiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HR+ HER2- à risque intermédiaire traitées par ribociclib (LEE-011) en traitement adjuvant : un essai de non-infériorité de phase III
Date de révision : 16/04/2026
> 500 participants
Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 22/12/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le patient doit avoir signé un consentement éclairé écrit avant toute procédure de sélection spécifique à l'essai.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 1 au cours des 28 jours précédant la randomisation.
- Fonctions hématologique, rénale et hépatique adéquates, comme indiqué ci-dessous : a. Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L b. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L c. Hémoglobine ≥ 9 g/dL d. Bilirubine totale < LSN. Les patients chez lesquels un syndrome de Gilbert est avéré peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3 x LSN ou si leur bilirubine directe est ≤ 1,5 x LSN e. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN f. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min/1,73 m² (équation CKD-EPI (2021)) g. Le potassium, le calcium total (corrigé en fonction de l'albumine sérique) et le magnésium doivent se situer dans les limites normales de l'établissement ou être ramenés dans ces limites à l'aide de suppléments avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Valeurs standard de l'ECG à 12 dérivations évaluées comme suit : a. Intervalle QTcF (intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia) lors du dépistage < 450 millisecondes (ms) b. Fréquence cardiaque au repos comprise entre 50 et 100 battements par minute (déterminée à partir de l'ECG)
- Le patient doit être disposé et capable de se conformer au calendrier des visites, aux plans de traitement, aux analyses de laboratoire et aux autres procédures de l'essai.
- Absence de tout facteur psychologique, familial ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces facteurs doivent être abordés avec le patient avant son inscription à l'essai.
- Les patients doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale (ou équivalent) conformément à la réglementation locale.
- Le patient est âgé d'au moins 18 ans.
- La patiente est une femme dont le statut ménopausique est connu au moment de la randomisation. Le statut postménopausique est défini comme suit : a. La patiente a subi une ovariectomie bilatérale, ou b. Âge ≥ 60 ans, ou c. Âge < 60 ans et soit une aménorrhée depuis 12 mois ou plus (en l'absence de chimiothérapie, de tamoxifène, de torémifène ou de suppression ovarienne), soit des taux de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol plasmatique se situant dans les fourchettes postménopausiques selon les normes locales. d. En cas de prise de tamoxifène ou de torémifène et d’âge < 60 ans, les taux de FSH et d’estradiol plasmatique se situent dans les fourchettes postménopausiques.
- Les critères suivants doivent être remplis pour un carcinome mammaire invasif confirmé histologiquement, tel que déterminé par le pathologiste local : a. Stade pathologique (8e édition de l'AJCC), y compris pT2 pN0 de grade 3 ou pT2 pN0 de grade 2 avec Ki67 ≥ 20 % ou pT0-2 pN1 ou pT3-4 pN0 b. ER-positif (avec des cellules tumorales présentant une coloration ER ≥ 10 %) et HER2-négatif selon les dernières recommandations de l'ASCO/CAP.
- Éligibilité à la chimiothérapie selon la décision de l'investigateur, sur la base des résultats clinico-pathologiques ou des résultats d'une signature génomique.
- Le patient ne présente aucune contre-indication à la thérapie endocrinienne adjuvante (TE) ou à la chimiothérapie dans le cadre de l'essai, et il est prévu qu'il suive un traitement par TE pendant au moins 5 ans (à compter de la date de randomisation).
- Une chirurgie curative de la maladie invasive doit avoir été réalisée avec des marges chirurgicales négatives au cours des 12 semaines précédant la randomisation. En cas de marges chirurgicales positives, les patients sont éligibles si une chirurgie de révision ou un autre traitement local adéquat (par exemple, une radiothérapie locale) est prévu.
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique (β-hCG) négatif confirmé avant de commencer le traitement à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée du traitement à l'étude et jusqu'à 21 jours après la dernière dose des médicaments de l'étude, voire plus longtemps si les normes de soins l'exigent ;
Critères d'exclusion :
- La patiente a déjà reçu une chimiothérapie néoadjuvante depuis le diagnostic de son cancer du sein ou a déjà pris un inhibiteur de CDK4/6.
- Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalie de la repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants : a. Antécédents documentés d'infarctus du myocarde (IM), d'angine de poitrine, de péricardite symptomatique ou de pontage aorto-coronarien au cours des 6 mois précédant l'inclusion dans l'essai. b. Cardiomyopathie documentée. c. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % telle que déterminée par scintigraphie MUGA (Multiple Gated Acquisition) ou échocardiographie (ECHO) (examen non obligatoire) d. Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite d'origine inconnue ou de syndrome du QT long congénital, ou l'un des éléments suivants : • Facteurs de risque de torsades de pointes (TdP), notamment une hypocalcémie, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie non corrigée, des antécédents d’insuffisance cardiaque ou des antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique. • Prise concomitante de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et/ou pour provoquer des TdP, qui ne peuvent être arrêtés ou remplacés par un médicament alternatif sans danger (par exemple, dans les 5 demi-vies ou les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude). • Impossibilité de déterminer l'intervalle QTcF. e. Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire), bloc complet de la branche gauche du faisceau de His, bloc auriculo-ventriculaire (AV) de haut degré (par exemple, bloc bifasciculaire, bloc de Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré). f. Hypertension artérielle non contrôlée avec une pression artérielle systolique > 160 mmHg.
- Présence de toute autre affection médicale, y compris un dysfonctionnement respiratoire ou métabolique, des résultats d'examen physique ou des résultats de laboratoire laissant raisonnablement soupçonner une contre-indication à l'utilisation d'un médicament expérimental, un impact potentiel sur le respect du protocole de l'étude, une influence sur l'interprétation des résultats ou un risque accru de complications liées au traitement pour les patients (telles qu’une dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, des antécédents de résection chirurgicale majeure de l’estomac ou de l’intestin grêle, une maladie de Crohn ou une colite ulcéreuse préexistante, ou une affection chronique préexistante entraînant une diarrhée cliniquement significative).
- Antécédents de pneumopathie inflammatoire, quelle qu'en soit la cause.
- Le patient reçoit actuellement l'une des substances suivantes dans les 7 jours précédant la randomisation et dont l'administration ne peut être interrompue dans les sept jours précédant le début du traitement : a. Médicaments concomitants, compléments alimentaires à base de plantes et/ou fruits (par exemple, pamplemousse, pomelo, carambole, orange de Séville) et leurs jus, connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5 b. Médicaments présentant une marge thérapeutique étroite et métabolisés principalement par le CYP3A4/5 c. Tout médicament interdit conformément aux instructions relatives à la goséréline, à la leuprolide ou à la triptoréline (patientes préménopausées), à l’anastrozole, à l’exémestane, au létrozole ou au ribociclib. d. Médicaments connus pour présenter un risque d’allongement de l’intervalle QT ou de provoquer des torsades de pointes.
- La patiente suit actuellement un traitement hormonal substitutif. Le traitement substitutif à base d'œstrogènes a été interrompu moins de deux semaines avant le début du traitement.
- Le patient reçoit actuellement des corticostéroïdes systémiques ou en a reçu au cours des deux semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou ne s'est pas complètement remis des effets indésirables de ce traitement.
- Le patient présente toute autre affection médicale grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, entraînerait des risques inacceptables pour la sécurité, constituerait une contre-indication à sa participation à l'essai clinique ou compromettrait le respect du protocole (par exemple : pancréatite chronique, hépatite chronique active, cirrhose hépatique ou toute autre affection hépatique significative, infections fongiques, bactériennes ou virales actives non traitées ou non contrôlées, infection active nécessitant un traitement antibactérien systémique, etc.) ou limiterait l’espérance de vie à ≤ 5 ans.
- Participation à d'autres études portant sur un ou plusieurs médicaments expérimentaux au cours des 30 jours précédant la randomisation ou pendant les 5 demi-vies du ou des médicaments expérimentaux (la période la plus longue étant retenue), ou participation à tout autre type de recherche médicale jugée incompatible, sur le plan scientifique ou médical, avec cet essai. Si le patient est inscrit ou doit être inscrit à une autre étude ne portant pas sur un médicament expérimental, l'accord du promoteur est requis pour établir l'éligibilité.
- Impossibilité ou refus d'avaler des comprimés par voie orale.
- Présence d'un syndrome de malabsorption ou de toute autre affection susceptible d'entraver l'absorption des médicaments à l'étude dans le tractus gastro-intestinal.
- Cancer du sein diagnostiqué alors que la patiente recevait du tamoxifène, du raloxifène ou des inhibiteurs de l'aromatase (IA) à des fins de réduction du risque (« chimioprévention ») de cancer du sein et/ou de traitement de l'ostéoporose au cours des deux années précédant la randomisation.
- Tout facteur d'ordre psychologique, familial, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.
- Les femmes enceintes ou allaitantes, ou celles qui envisagent de tomber enceintes ou d'allaiter au cours des 48 premiers mois du traitement adjuvant.
- Les personnes privées de liberté ou placées sous mesure de protection ou sous tutelle.
- Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des excipients du ribociclib et/ou de l'ET (par exemple, troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp, malabsorption du glucose-galactose et allergie au soja ou à l'arachide).
- Patiente présentant des signes ou des antécédents de métastases à distance d'un cancer du sein au-delà des ganglions lymphatiques régionaux (stade IV selon la 8e édition de l'AJCC), d'un cancer inflammatoire du sein, d'une récidive de cancer du sein (locale ou à distance) ou d'un autre cancer du sein primaire.
- Le patient présente une tumeur maligne invasive concomitante ou a déjà souffert d'une tumeur maligne invasive dont le traitement s'est achevé au cours des deux années précédant la randomisation. Remarque : les patients ayant bénéficié d'un traitement adéquat pour un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, ou ayant subi une résection curative d'un cancer du col de l'utérus in situ, sont éligibles.
- Les patientes dont le cancer du sein est considéré comme réfractaire au traitement endocrinien, selon l'avis de l'investigateur ; cela peut inclure (sans s'y limiter) les cancers du sein classés comme « de type basal » d'après les signatures moléculaires (si celles-ci sont disponibles dans le dossier de la patiente) et/ou les cancers du sein présentant une prolifération élevée persistante après un traitement endocrinien préopératoire.
- Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- Le patient présente des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage n’est pas obligatoire) et suit un traitement antirétroviral (TAR) comprenant un inhibiteur puissant connu du CYP3A4 susceptible d’entraîner une interaction médicamenteuse avec le ribociclib. Les patients séropositifs peuvent être inclus s’ils répondent aux critères recommandés par les directives de la FDA et de l’ASCO (Directives de la FDA, Uldrick et al. 2017) : a. Nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellules/μL, ET b. Aucun antécédent d’infections opportunistes définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois (antimicrobiens prophylactiques autorisés s’il n’y a pas d’interactions médicamenteuses ou de toxicités concomitantes), ET c. Sous TAR établie ne contenant pas d’inhibiteur puissant du CYP3A4, depuis au moins 4 semaines, et présentant une charge virale du VIH inférieure à 400 copies/mL avant l’inclusion. Un traitement antirétroviral efficace est défini comme un médicament, une posologie et un schéma thérapeutique associés à une réduction et à un contrôle de la charge virale.
- Le patient présente une infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (le dépistage n'est pas obligatoire).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Departemental Vendee
85925 La Roche Sur Yon Cedex 9 France
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