Étude de phase 1/2a, de type « first-in-human », ouverte, à doses croissantes, comprenant une cohorte d'extension visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire du TAX2 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques récidivantes ou réfractaires
Date de révision : 09/04/2026
29 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans.
- Être disposé à subir des biopsies tumorales appariées lors de la sélection et après 2 cycles de traitement (facultatif : biopsie supplémentaire après 6 cycles de traitement). Un échantillon de tissu tumoral provenant d'une lésion tumorale non irradiée, prélevé par biopsie dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude, est acceptable en remplacement de la biopsie de sélection, à condition qu'aucun traitement n'ait été administré entre la biopsie et le début du traitement.
- Patients disposés à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace telle que décrite ci-dessous (conformément à la réglementation locale relative aux méthodes contraceptives pour les participants à un essai clinique) : a. Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (telle que décrite ci-dessous) dès la phase de sélection et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Pendant cette période, il doit s'abstenir de faire des dons de sperme.
- Les patientes disposées à utiliser une contraception hautement efficace telle que décrite ci-dessous (conformément à la réglementation locale relative aux méthodes de contraception pour les participantes à un essai clinique) : b. Une participante ne doit pas être enceinte ni allaiter et, soit elle n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP ; c'est-à-dire qu'elle n'est pas ménopausée depuis ≥ 1 an et qu'elle n'est pas stérilisée chirurgicalement), soit elle doit accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (telle que décrite ci-dessous) à compter de la sélection jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Pendant cette période, elle doit s'abstenir de recourir à la fécondation in vitro.
- Les patientes disposées à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace telle que décrite ci-dessous (conformément à la réglementation locale relative aux méthodes contraceptives pour les participantes à un essai clinique) : c. Une femme en âge de procréer doit accepter de se soumettre à des tests de grossesse répétés pendant toute la durée de sa participation à l'essai. Elle doit présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique (β-HCG) effectué dans les 48 heures précédant le début du traitement de l'essai.
- Patients disposés à utiliser une contraception hautement efficace telle que décrite ci-dessous (conformément à la réglementation locale relative aux méthodes de contraception pour les participants à un essai clinique) : d. Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale et/ou transdermique), la contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable), le dispositif intra-utérin (DIU), le système intra-utérin libérant des hormones (SIUH), l'occlusion tubaire bilatérale, un partenaire ayant subi une vasectomie ou l’abstinence sexuelle.
- Patient capable de donner son consentement éclairé par écrit et disposé à le faire, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le présent protocole.
- Diagnostic documenté de : a. Cancer de l'ovaire avancé/métastatique récidivant ou réfractaire (aOC). Tous les types histologiques de cancer de l'ovaire sont éligibles, y compris le carcinome ovarien à cellules claires, à l'exception des sous-types mucineux.
- Diagnostic documenté de : b. Cancer colorectal métastatique récidivant ou réfractaire (mCRC). Tous les types histologiques de cancer colorectal sont éligibles.
- Diagnostic documenté de : c. Cancer du pancréas métastatique (mPC) récidivant ou réfractaire. Tous les types histologiques de cancer du pancréas sont éligibles, à l'exception des tumeurs neuroendocrines pancréatiques.
- Diagnostic documenté de : d. Mélanome métastatique cutané (MM) récidivant ou réfractaire. Tous les types histologiques de mélanome cutané sont éligibles.
- Le patient doit avoir déjà suivi un traitement pour une maladie avancée ou métastatique conformément aux normes de soins et avoir épuisé toutes les options thérapeutiques.
- Il faut disposer de preuves documentées d'une progression de la maladie (telle que définie par les critères RECIST version 1.1) survenue pendant ou après le dernier traitement.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
Critères d'exclusion :
- Intolérance ou hypersensibilité connue à l'un des excipients de la formulation de TAX2 ou au dextrose.
- La participation simultanée à un autre essai clinique, sauf s'il s'agit d'un essai clinique observationnel (non interventionnel) pendant la durée du présent essai ou pendant la période de suivi d'un essai interventionnel.
- Utilisation de tout produit expérimental au cours des 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
- Antécédents ou présence d'une dyspnée sévère, d'une insuffisance pulmonaire ou d'un besoin d'oxygénothérapie continue.
- Tout traitement anticancéreux, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la radiothérapie, administré dans les 4 semaines ou les 5 demi-vies (pour les anticorps monoclonaux) précédant le début du traitement à l'étude ; toutefois, les traitements suivants sont autorisés : a. L'hormonothérapie par agonistes ou antagonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) pour le cancer de la prostate.
- Tout traitement anticancéreux, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la radiothérapie, administré dans les 4 semaines ou au cours des 5 demi-vies (pour les anticorps monoclonaux) précédant le début du traitement à l'étude ; toutefois, les traitements suivants sont autorisés : b. Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux.
- Tout traitement anticancéreux, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la radiothérapie, administré dans les 4 semaines ou les 5 demi-vies (pour les anticorps monoclonaux) précédant le début du traitement à l'étude ; toutefois, les cas suivants sont autorisés : c. Radiothérapie palliative pour des métastases osseuses administrée dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
- Insuffisance des fonctions hématologique, hépatique et rénale, mise en évidence par : par exemple, une bilirubine > 1,5 fois la LSN, sauf chez les patients présentant une hyperbilirubinémie familiale avérée (telle que le syndrome de Gilbert) : chez ces patients, une bilirubine totale < 3 fois la LSN est acceptable pour la participation à l'essai.
- Traitement immunosuppresseur ou corticostéroïdes (équivalant à > 10 mg/jour de prednisone) administrés quotidiennement pendant plus de 7 jours (à l'exception des corticostéroïdes inhalés).
- Toute autre affection aiguë ou chronique ou situation personnelle, y compris des troubles médicaux, cliniques ou psychiatriques, ou des antécédents de troubles liés à l'abus de substances, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la compréhension du processus de consentement éclairé, au respect des exigences et des procédures du protocole, à l'observance du traitement et/ou à l'interprétation des données du patient.
- Antécédents ou présence d'une maladie auto-immune, à l'exception des endocrinopathies auto-immunes stabilisées par un traitement hormonal substitutif.
- A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué au cours des 30 jours précédant l'administration de la première dose du médicament expérimental. Il est recommandé aux patients et à leurs contacts de se faire vacciner avec des vaccins non vivants dans le cadre du calendrier vaccinal habituel. La vaccination prophylactique est recommandée contre les virus de la grippe A et B, les pneumocoques et Haemophilus influenzae. La vaccination à base d'acide ribonucléique (ARN) contre le SARS-CoV-2 est également recommandée.
- Antécédents ou présence d'une maladie inflammatoire telle que la colite, la fibrose hépatique, la cirrhose, la fibrose interstitielle ou une bronchopneumopathie chronique obstructive.
- Insuffisance des fonctions hématologique, hépatique et rénale, comme le montrent les éléments suivants : a. Hématologie : i. Numération plaquettaire ≤ 100 000 cellules/mm³ ii. Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≤ 1 500 cellules/mm³ iii. Hémoglobine ≤ 9 g/dl
- Insuffisance hématologique, hépatique ou rénale, mise en évidence par : b. Coagulation : i. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 ii. Temps de prothrombine (TP) et temps de thromboplastine partielle activée (TTPa) ≥ 1,6 × LSN, sauf si cela est justifié sur le plan thérapeutique
- Antécédents de maladie vasculaire périphérique grave (artérielle ou veineuse), y compris un anévrisme, une thromboembolie veineuse profonde (TVP) survenue dans les 6 mois précédant la sélection, une thrombose veineuse périphérique survenue dans les 4 mois précédant la sélection, une thrombose artérielle survenue dans les 6 mois précédant la sélection, un infarctus du myocarde, une embolie pulmonaire ou un accident vasculaire cérébral. Les patients ayant des antécédents de TVP, de thrombose veineuse ou artérielle périphérique doivent être sous traitement anticoagulant adéquat avant le début de l'étude.
- Insuffisance hématologique, hépatique ou rénale, mise en évidence par : c. une créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou une clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min, selon l'estimation du débit de filtration glomérulaire (DFG) selon le modèle MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
- Poids corporel > 100 kg.
- Insuffisance hématologique, hépatique et rénale, mise en évidence par : f. Albumine sérique < 25 g/L
- Antécédents ou présence d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative répondant à au moins l'un des critères suivants : a. Signe d'hypertension artérielle mal contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg).
- Antécédents ou présence d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative répondant à au moins l'un des critères suivants : b. Antécédents documentés d'insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association, ou présence d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 50 % lors d'une échocardiographie ou d'une scintigraphie par acquisition multigated (MUGA) réalisée lors de la sélection.
- Antécédents ou présence d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative répondant à au moins l'un des critères suivants : c. Toute arythmie cardiaque qui n'est pas bien contrôlée.
- Antécédents de transplantation allogénique de tissus et/ou d'organes solides.
- Antécédents ou présence d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative répondant à au moins l'un des critères suivants : d. Valvulopathie cardiaque cliniquement significative.
- Antécédents ou présence d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative répondant à au moins l'un des critères suivants : e. Angine de poitrine instable au cours des 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
- Tout traitement antérieur par un agent anti-CD47 ou anti-SIRPα.
- Métastases connues au niveau du système nerveux central (SNC) non traitées ou traitées mais associées à des symptômes cliniques (par exemple, maux de tête, convulsions). Les patients présentant des métastases du SNC qui ont été traités par radiothérapie et/ou chirurgie sont éligibles s'ils ne présentent aucun symptôme clinique et ont montré une stabilité à l'IRM pendant au moins 6 semaines avant le début du traitement de l'essai ; s'ils sont sous traitement par corticostéroïdes (ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) et/ou par des agents anticonvulsivants, les patients doivent avoir reçu des doses stables pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement de l'essai.
- Obligation de suivre un traitement contre les infections actives. Tous les traitements anti-infectieux doivent avoir été achevés au moins 7 jours avant le début du traitement à l'étude.
- Maladie connue liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) nécessitant un traitement antiviral ; infection active connue par le virus de l'hépatite A (définie par un résultat positif à l'antigène de l'hépatite A ou à l'immunoglobuline M (IgM)) ; infection active ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les participants atteints d'une infection chronique par le VHB ou le VHC contrôlée par un traitement antiviral sont admis. Une sérologie de l'hépatite B et C sera effectuée lors de la sélection chez tous les participants.
- Une infection active par le SARS-CoV-2 est définie par un résultat positif au test PCR de dépistage du SARS-CoV-2. Le résultat du test PCR ne doit pas dater de plus de 72 heures avant le début du traitement à l'étude. Une vaccination complète ou une infection antérieure par le SARS-CoV-2 ne dispense pas de la réalisation du test PCR.
- Insuffisance hématologique, hépatique ou rénale, mise en évidence par : d. un taux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf chez les patients présentant des métastases hépatiques : pour ces patients, un taux d'AST ou d'ALT ≤ 5 fois la LSN est acceptable pour la participation à l'essai.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception : a. d'une tumeur maligne traitée dans un but curatif, sans signe de maladie active depuis au moins deux ans avant le début du traitement à l'étude, et présentant un risque de récidive relativement faible.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception de : b. Cancer de la peau autre qu'un mélanome ou lentigo malin ayant fait l'objet d'un traitement adéquat et ne présentant actuellement aucun signe de maladie.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception des cas suivants : carcinome in situ (y compris le carcinome canalaire du sein, CCIS) ayant fait l'objet d'un traitement adéquat et ne présentant actuellement aucun signe de maladie.
- Exposition antérieure (pendant une durée maximale de 4 mois ou 5 demi-vies, la durée la plus longue étant retenue) à des traitements ciblant PD-1/PD-L1.
- Antécédents d’une autre tumeur maligne primaire, à l’exception de : d. Les sujets présentant des lésions histologiques fortuites de cancer de la prostate qui, de l’avis de l’investigateur, ne nécessitent pas de traitement actif (par exemple, un cancer de la prostate fortuit identifié à la suite d’une cystoprostatectomie et correspondant à un stade tumoral/ganglionnaire/métastatique ≤ pT2N0) peuvent être inclus, sous réserve d’une discussion et de l’accord du promoteur.
Lieux et contacts
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