Essai clinique de phase III, randomisé et ouvert, comparant le N-803 associé au tislelizumab et au docétaxel à la monothérapie par docétaxel chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique ayant développé une résistance au traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
Date de révision : 19/05/2026
17 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent remplir TOUS les critères suivants pour être inclus dans l'étude : 1. Être âgé d'au moins 18 ans. 2. Être capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé conforme aux directives du comité d'éthique institutionnel (IRB) ou du comité d'éthique indépendant (IEC) concerné. 3. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IV confirmé par examen pathologique. 4. Avoir développé une résistance à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, définie comme une progression de la maladie survenant immédiatement après une réponse initiale ou une stabilisation de la maladie (d’une durée ≥ 6 mois) à exactement 1 ligne de traitement anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 (pour les stades III, IV ou en cas de récidive) administrée seule ou en association avec une chimiothérapie. 5. Les participants présentant une altération génomique exploitable (AGA) doivent avoir au moins une AGA documentée : EGFR, ROS1, NTRK, BRAF, saut de l'exon 14 du gène MET, RET, KRAS. 6. Les participants présentant une AGA doivent répondre aux critères suivants pour un CPNPC avancé ou métastatique. Les participants ayant déjà reçu une ou deux lignes de traitement ciblé applicable, approuvé localement (et constituant la norme de soins) pour l’altération génomique du participant au moment de la sélection : 7. Les participants présentant des tumeurs avec des mutations EGFR L858R ou une délétion de l’exon 19 doivent avoir précédemment reçu de l’osimertinib. 8. Les participants ayant reçu un agent ciblé en tant que traitement adjuvant pour une maladie à un stade précoce doivent avoir présenté une rechute ou une progression pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la dernière dose, ou avoir reçu au moins un cycle supplémentaire de traitement ciblé pour la même altération génomique (qui peut être ou non le même agent que celui utilisé en adjuvant) pour une maladie récidivante/progressive. 9. Les participants ayant déjà été traités par un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) doivent recevoir un traitement ciblé approuvé supplémentaire, s’il est disponible localement et cliniquement approprié, pour l’altération génomique concernée, faute de quoi le participant ne sera pas admis dans l’étude. 10. Les participants doivent répondre au critère d’inclusion n° 4 énuméré ci-dessus. 11. Indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 2. 12. Lésions tumorales mesurables selon les critères RECIST v1.1. 13. Capacité à se présenter aux visites requises dans le cadre de l’étude et à revenir pour un suivi adéquat, comme l’exige le présent protocole. 14. Engagement à pratiquer une contraception efficace pour les participantes en âge de procréer et les hommes non stériles. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une contraception efficace pendant une période pouvant aller jusqu’à 7 mois après la fin du traitement, et les participants de sexe masculin non stériles doivent accepter d’utiliser un préservatif pendant une période pouvant aller jusqu’à 7 mois après le traitement. Les méthodes contraceptives efficaces comprennent la stérilisation chirurgicale (par exemple, la vasectomie, la ligature des trompes), les contraceptifs oraux, les contraceptifs injectables, deux méthodes de barrière (par exemple, le préservatif, le diaphragme) utilisées avec un spermicide, les dispositifs intra-utérins (DIU) et le traitement hormonal. 15. Les participants dont l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) est connue doivent suivre un traitement antirétroviral et présenter une charge virale indétectable lors de leur dernier test de charge virale effectué dans les 6 mois précédant l’inscription.
Critères d'exclusion :
- Les participants présentant l'un quelconque des critères suivants sont exclus de l'étude : 1. Maladie auto-immune systémique nécessitant actuellement un traitement (par exemple, lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie d'Addison ou maladie auto-immune associée à un lymphome). Le participant doit avoir arrêté tout traitement depuis 180 jours. 2. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de greffe d’organe nécessitant une immunosuppression ; ou antécédents de pneumopathie ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement par stéroïdes systémiques ; ou antécédents de traitement par stéroïdes systémiques ou tout autre médicament immunosuppresseur ≤ 3 jours avant le début de l’étude. Un traitement de substitution quotidien par stéroïdes (par ex. prednisone ou hydrocortisone) et l’utilisation de corticostéroïdes pour la prise en charge des effets indésirables sont autorisées. 3. Participants présentant une AGA de type ALK. 4. Antécédents d’infection active connue par l’hépatite B ou C. 5. Infection active nécessitant un traitement antibiotique. 6. Traitement actif par des inhibiteurs du CYP3A4. 7. Avoir reçu un vaccin vivant ≤ 4 semaines avant la première dose du ou des médicaments de l’étude. 8. Antécédents ou présence d’une maladie inflammatoire de l’intestin (par ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse). 9. Participants ayant des antécédents connus de réactions d’hypersensibilité graves au docétaxel ou à d’autres médicaments contenant du polysorbate 80. 10. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la randomisation de l’étude. Les participants doivent s’être complètement remis des effets de la chirurgie antérieure, de l’avis de l’investigateur traitant. 11. Fonction organique insuffisante, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants : a. Numération absolue des lymphocytes < limite inférieure de la normale (LIN) de l’établissement. b. Numération absolue des neutrophiles < 1 500 cellules/mm³. c. Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm³. d. Bilirubine totale 1,5 fois supérieure à la LSN ; sauf si le participant présente un syndrome de Gilbert documenté). e. Aspartate aminotransférase (AST [transaminase glutamique-oxaloacétique sérique ; SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT [transaminase glutamique-pyruvique sérique ; SGPT]) > 1,5 × LSN. f. Taux de phosphatase alcaline (ALP) > 2,5 × LSN. g. Hémoglobine < 9,0 g/dL. h. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L ou clairance de la créatinine < 40 mL/min (en utilisant la formule de Cockcroft-Gault ci-dessous) : Femmes = [(140 - âge en années) × poids en kg × 0,85] / [72 × créatinine sérique en mg/dL] Hommes = [(140 - âge en années) × poids en kg × 1,00] / [72 × créatinine sérique en mg/dL] 12. Présence de l'un des éléments suivants : a. Cirrhose de stade Child-Pugh B (ou plus grave) ; b. Cirrhose (quel que soit le stade) et antécédents d'encéphalopathie hépatique ; ou c. Ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose. Une ascite cliniquement significative est définie comme une ascite due à une cirrhose nécessitant des diurétiques ou une paracentèse. 13. Participation à une étude sur un médicament expérimental ou antécédents de traitement expérimental au cours des 21 jours précédant le début du traitement dans le cadre de cette étude, à l’exception d’un traitement anti-hormonal chez les participants atteints d’un cancer hormono-sensible. 14. Évaluation par l’investigateur comme étant incapable ou peu disposé à se conformer aux exigences du protocole. 15. Femmes enceintes et allaitantes. 16. Antécédents de réactions allergiques au tislelizumab. 17. Antécédents de réaction indésirable antérieure à une immunothérapie ayant conduit à son arrêt définitif.
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