DREPAMIR - Une étude de phase 1/2 ouverte évaluant l’efficacité et la sécurité d’une thérapie génique de la drépanocytose par transplantation d’une fraction cellulaire autologue enrichie en CD34+ contenant des cellules CD34+ autologues transduites ex vivo par le vecteur lentiviral bifonctionnel βAS3m/miR7m, exprimant le gène βAS3m et un micro-ARN (miARN) ciblant spécifiquement l’ARNm de la βS-globine endogène chez des patients atteints de drépanocytose (SCD)
Date de révision : 15/08/2026
13 participants
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Date de début de recrutement : 24/02/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- De 5 à 35 ans
- Méthode contraceptive efficace : les participantes hétérosexuelles en âge de procréer qui ont, ou sont susceptibles d’avoir, des partenaires sexuels masculins au cours de l’étude doivent utiliser un contraceptif insérable (implant ou stérilet), injectable, transdermique ou oral combiné, approuvé par la TGA, associé à une méthode contraceptive de barrière. Les participantes en période d’abstinence doivent accepter de recourir à une double méthode de contraception si elles entament une relation sexuelle avec un homme. Les participantes ne doivent pas envisager de fécondation in vitro pendant la période de contraception requise. Les femmes en âge de procréer qui n’auront pas besoin de contraception pendant l’essai sont définies comme suit : stériles par voie chirurgicale (la ligature des trompes n’est pas considérée comme une stérilisation chirurgicale), post-ménopausées (aménorrhée spontanée depuis ≥ 12 mois, ou aménorrhée spontanée depuis 6 à 12 mois et taux d’hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI/mL ; l’une ou l’autre de ces conditions doit s’accompagner de l’absence d’utilisation de contraceptifs oraux depuis > 12 mois). Les participants masculins qui ont, ou sont susceptibles d’avoir, des partenaires sexuelles doivent accepter d’utiliser une double méthode de contraception comprenant un préservatif associé à un diaphragme, ou un préservatif associé à un contraceptif insérable stable (implant ou stérilet), injectable, transdermique ou oral combiné utilisé par la partenaire féminine, à compter de la date du consentement éclairé. Les participants masculins en abstinence doivent accepter de mettre en place une double méthode de contraception s’ils entament une relation sexuelle avec une femme. Les participants masculins dont les partenaires féminines sont stérilisées chirurgicalement ou en post-ménopause, ou les participants masculins ayant subi une stérilisation et ayant effectué des tests pour confirmer le succès de celle-ci, peuvent également être inclus et ne seront pas tenus d’utiliser les méthodes de contraception décrites ci-dessus. De plus, tous les participants masculins doivent s’engager à ne pas faire de don de sperme.
- Acceptation du myélogramme (ponction de moelle osseuse)
- Diagnostic de l'HbSS par électrophorèse de l'hémoglobine et analyse génétique visant à étudier le locus alpha
- Antécédents cliniques ou signes actuels de drépanocytose sévère avec au moins une des complications cliniques suivantes démontrant la sévérité de la maladie : o Au moins 3 crises vaso-occlusives nécessitant une hospitalisation, sous hydroxyurée ou transfusion, dans les 2 années précédant l’inclusion o Un syndrome thoracique aigu (STA) grave nécessitant une hospitalisation en unité de soins intensifs o Au moins 2 épisodes de STA, dont un survenu sous hydroxyurée o Priapisme aigu (au moins 2 épisodes de plus de 3 heures dans l’année précédente ou dans l’année précédant le début d’un programme transfusionnel régulier), OU priapisme récidivant (≥ 1 fois par semaine) sous traitement de la drépanocytose (hydroxyurée, transfusion ou phlébotomie) o Vitesse de régurgitation tricuspide >2,8 m/s à l’échocardiographie sans hypertension pulmonaire confirmée par cathétérisme cardiaque droit (PAP moyenne >< 25 mmHg)
- Échec du traitement par l'hydroxyurée (HU) OU réponse clinique insuffisante à l'HU.
- Score de performance selon l'échelle de Karnovsky/Lansky ≥ 60 %
- Les patients sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive à double barrière acceptable pendant au moins 12 mois après la perfusion (au-delà de 12 mois, à la discrétion de l'investigateur)
- Procédure d'obtention du consentement (adultes, mineurs sous tutelle, pour donner leur consentement)
- Affiliation à la sécurité sociale
Critères d'exclusion :
- Existence d'un donneur frère ou sœur compatible
- Diagnostic d'un trouble psychiatrique important chez le sujet, susceptible d'entraver gravement sa capacité à participer à l'étude
- Patients chez lesquels une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) antérieure a échoué
- Sur la base du myélogramme, de la présence d'anomalies chromosomiques (détectées par caryotypage) ou moléculaires (détectées par séquençage de nouvelle génération) et jugées dangereuses par le référent en hémato-oncologie, puis validées lors d'une réunion multidisciplinaire spécifique
- Toute infection active cliniquement significative
- Participation à une autre étude clinique portant sur un médicament expérimental au cours des 30 jours précédant la sélection des participants
- Toute affection qui, selon l'avis du moniteur médical et de l'investigateur chargé du traitement, est susceptible d'entraîner un risque accru pour la sécurité ou l'impossibilité de respecter le protocole
- Bilan hématologique : leucopénie (nombre de leucocytes < 3 000 µL) ou neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 1 000 µL) ou thrombocytopénie (nombre de plaquettes < 100 000 µL) au cours des 90 jours précédant la mobilisation ou le prélèvement (non due à une érythrophérèse ou à une éventuelle infection virale aiguë)
- PT/INR ou PTT supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou trouble hémorragique cliniquement significatif
- Deux délétions alpha (risque d'alpha-thalassémie après une thérapie génique)
- ALT ou AST > 3 fois la LSN
- AVC entraînant des séquelles importantes au niveau du SNC, c'est-à-dire un score de Rankin > 2
- Surcharge ferrique hépatique sévère évaluée par IRM (> 15 mg Fe/g de poids sec ou > 270 µmol Fe/g de poids sec) ou suspicion de cirrhose hépatique à l'échographie, à l'élastométrie, au scanner ou à l'IRM, ET confirmée par examen histologique
- DFG mesuré < 60 ml/min/1,73 m²
- Évaluation cardiaque : FEVG < 40 % selon l'échocardiographie, la scintigraphie MUGA ou la présence d'anomalies ECG cliniquement significatives
- Hypersensibilité aux principes actifs des médicaments administrés ou à l'un de leurs excipients
- Les patients ayant déjà bénéficié d'un traitement par thérapie génique
- Vasculopathie cérébrale spécifique à la drépanocytose, confirmée par ARM (angiographie par résonance magnétique) OU échographie Doppler transcrânienne, avec ou sans syndrome de Moya-Moya, ET présentant une indication de programme de transfusions chroniques (objectif : HbS < 30 %)
- Infiltrat interstitiel pulmonaire ET capacité vitale forcée inférieure à 70 % ET DLCO inférieure à 60 % à l'état d'équilibre
- Hypertension pulmonaire confirmée par un cathétérisme cardiaque droit (PAPm > 25 mmHg). Un cathétérisme cardiaque droit est nécessaire si la vitesse de la régurgitation tricuspidienne est supérieure à 2,8 m/s à l'échocardiographie OU supérieure à 2,5 m/s et s'accompagne d'un taux anormal de peptide natriurétique cérébral ou d'une diminution importante de la saturation transcutanée en oxygène de l'hémoglobine lors du test de marche de 6 minutes.
- Séropositivité au VIH (virus de l'immunodéficience humaine), au VHC (virus de l'hépatite C), au HTLV-1 (virus T-lymphotrope humain), ou infection active par le virus de l'hépatite B, ou infection active par le CMV ou le parvovirus B19, mise en évidence par un test PCR sanguin positif.
- Grossesse ou allaitement chez une femme en période post-partum
- Tout cancer en cours ou antécédents de maladie maligne, à l'exception d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ayant fait l'objet d'un traitement curatif
- Membre de la famille proche atteint d'un syndrome de cancer familial avéré ou suspecté
Lieux et contacts
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