MAINRITSys : Rituximab vs placebo en traitement d'entretien dans la sclérose systémique – pneumopathie interstitielle
Date de révision : 12/05/2026
120 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patient adulte (âgé de 18 ans ou plus),
- Patient chez qui un diagnostic de sclérose systémique a été posé, selon les critères ACR/EULAR de 2013
- Patient présentant une pneumopathie interstitielle chronique (PIC) identifiée sur la base d'un scanner haute résolution (HRCT) réalisé au cours des 12 mois précédant le dépistage et montrant une fibrose touchant au moins 10 % des poumons
- Traitement d'induction de la SSc-ILD par RTX, soit deux doses de 1 000 mg à deux semaines d'intervalle, soit quatre doses de 375 mg/m² à quatre semaines d'intervalle. L'intervalle entre la dernière dose d'induction et la première dose d'entretien doit être de 6 mois ± 15 jours.
- Patient présentant une SSc-ILD stabilisée à la suite d'un traitement d'induction par RTX, telle que définie par l'absence d'aggravation des symptômes respiratoires, une diminution absolue de la CVF inférieure à 5 % de la valeur prévue, l'absence de diminution absolue de la DLCO (corrigée en fonction de l'hémoglobine) inférieure à 10 % liée à la SSc-ILD, et l'absence de signes radiologiques de progression de la maladie à la TDM haute résolution
- Tous les vaccins obligatoires doivent avoir été effectués au moins quatre semaines avant le jour J. Conformément aux recommandations, une prophylaxie contre le pneumocystis est recommandée en cas de sclérodermie, mais elle n'est pas obligatoire.
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive fiable* pendant les 12 mois que dure le traitement dans le cadre de l'étude, ainsi que pendant les 12 mois suivant la dernière administration,
- Patient capable de donner son consentement éclairé par écrit avant de participer à l'étude
- Affiliation à un régime de sécurité sociale (en tant que cotisant ou bénéficiaire). L'AME n'est pas acceptée.
Critères d'exclusion :
- Capacité vitale forcée < 40 % de la valeur prévue
- Contre-indications relatives aux médicaments auxiliaires
- Cyclophosphamide, tacrolimus, ciclosporine ou voclosporine au cours des deux mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage
- Infection active par le SARS-CoV-2 ou absence de vaccination contre la COVID-19 au cours des six derniers mois (ce critère sera mis à jour au moment de la soumission à l'Agence européenne afin de se conformer aux recommandations nationales en vigueur à ce moment-là).
- Tout traitement biologique (y compris les traitements anti-CD20, anti-CD19 ou anti-plasmocytes), tels que, sans s'y limiter, le belimumab, l'ustekinumab, l'anifrolumab, le secukinumab ou l'atacicept, au cours des deux mois précédant la sélection ou pendant la sélection
- Inhibiteurs de la kinase associée à Janus (JAK), de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) ou de la tyrosine kinase 2 (TYK2), notamment le baricitinib, le tofacitinib, l’upadacitinib, le filgotinib, l’ibrutinib ou le fénebrutinib, ou tout autre agent expérimental au cours des deux mois précédant la sélection ou pendant la sélection
- Tout vaccin vivant administré au cours des 28 jours précédant le dépistage ou pendant le dépistage
- Risque élevé d'hémorragie cliniquement significative ou de toute affection nécessitant une plasmaphérèse, l'administration d'immunoglobulines par voie intraveineuse ou des transfusions de produits sanguins en urgence au cours des 28 jours précédant la sélection
- Les participants placés sous contrôle judiciaire, sous tutelle ou sous curatelle
- Maladie grave ou non maîtrisée qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient
- Infection par le VIH : pour les participants dont le statut sérologique est inconnu (si les derniers tests remontent à plus de trois mois), un dépistage du VIH sera effectué sur place lors de la sélection.
- Intervention chirurgicale majeure ayant nécessité une hospitalisation au cours des quatre semaines précédant le dépistage ou pendant le dépistage
- Infection tuberculeuse (TB) : un dépistage de la tuberculose latente sera effectué sur place lors de la sélection si la réglementation locale l'exige ou conformément aux pratiques cliniques locales. Une tuberculose latente après achèvement d'un traitement approprié ne constitue pas un motif d'exclusion.
- Infection active de quelque nature que ce soit, à l'exception des mycoses du lit unguéal. Tout épisode infectieux grave répondant également à l'un des critères suivants : * Nécessite une hospitalisation au cours des 8 semaines précédant le dépistage ou pendant le dépistage * Nécessite un traitement par antibiotiques (ou anti-infectieux) par voie intraveineuse au cours des 8 semaines précédant le dépistage ou pendant le dépistage * Nécessite un traitement par antibiotiques (ou anti-infectieux) par voie orale au cours des 2 semaines précédant le dépistage ou pendant le dépistage * Les antibiotiques ou anti-infectieux administrés en l'absence d'épisode infectieux majeur ne constituent pas un critère d'exclusion.
- Antécédents d'infections graves récurrentes ou chroniques
- Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP)
- Antécédents de cancer, y compris les tumeurs solides, les hémopathies malignes et les carcinomes in situ, au cours des 5 dernières années. Les participants présentant des carcinomes cutanés non mélaniques qui ont été traités ou excisés et qui ont disparu sont éligibles.
- Hypersensibilité connue à la substance active, aux protéines d'origine murine ou à l'un des autres excipients mentionnés dans la rubrique «Composition»
- Insuffisance cardiaque grave (classe IV de la New York Heart Association (NYHA)) ou cardiopathie grave non contrôlée
- Consommation excessive d'alcool ou de drogues à l'heure actuelle ou antécédents de consommation excessive d'alcool ou de drogues au cours des 12 mois précédant le dépistage ou pendant celui-ci
- Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée en fonction de l'hémoglobine) < 30 % de la valeur attendue.
- Antécédents de réactions allergiques graves ou anaphylactiques à des anticorps monoclonaux ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la perfusion de RTX
- L'un des paramètres de laboratoire suivants : * AST ou ALT supérieures à 2,5 fois la limite supérieure de la normale * Neutrophiles < 1,5 × 10³/mL * Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif Les participants HBsAg négatifs et anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) positifs, sans ADN du virus de l'hépatite B (VHB) détectable, sont éligibles mais devront subir un suivi mensuel de l'ADN du VHB jusqu'à 12 mois après la dernière dose de RTX ou de placebo. * Sérologie de l'hépatite C positive Les participants présentant un résultat positif au test de dépistage des anticorps de l'hépatite C et ne présentant pas d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) détectable pendant au moins 6 mois après la fin du traitement antiviral sont éligibles, mais devront subir un suivi mensuel de l'ARN du VHC jusqu'à 12 mois après la dernière dose de RTX ou de placebo. * Hémoglobine inférieure à 7 g/dL * Numération plaquettaire inférieure à 50 000/L * Taux de gammaglobulines < 4 g/L
- Grossesse ou allaitement
- Participation à une autre étude interventionnelle ou présence dans la période d'exclusion à la fin d'une étude précédente
- Contre-indication ou anaphylaxie au RTX
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34091 Montpellier Cedex 5 France
Assistance Publique Hopitaux De Paris
94270 Le Kremlin-Bicêtre France
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