STOP-HAE : étude de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, évaluant l'action de l'ADX-324, un siRNA ciblant la prékallikréine, chez des participants atteints d'angio-œdème héréditaire
Date de révision : 17/07/2026
4 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Âge ≥ 18 ans.
- 2. Avoir un diagnostic documenté d’HAE-1 ou d’HAE-2 reposant sur l’ENSEMBLE des critères suivants (a, b ET c) : a) Antécédents cliniques documentés compatibles avec l’HAE ; b) Examens diagnostiques (antécédents documentés ou réalisés lors du dépistage, avec possibilité d’un test de confirmation) confirmant deux des critères suivants : 1. Taux d’antigène C1-INH < 50 % de la limite inférieure de la normale (LIN). 2. Niveau fonctionnel de C1-INH < 50 % de la LIN. 3. Une fonction du C1-INH ≥ 50 % mais ≤ 60 % et une mutation pathogène du gène SERPING1. 4. Un taux du facteur C4 du complément inférieur à la LLN. c) Présenter au moins l’un des critères suivants : 1. Âge ≤ 30 ans au moment de l’apparition signalée de l’AOH. 2. Antécédents familiaux compatibles avec l’AOH-1/AOH-2. 3. Taux du composant 1q du complément compris dans la fourchette normale.
- 3. Le patient doit avoir présenté au moins une crise d’AOH confirmée par l’investigateur au cours des 4 premières semaines de la phase de sélection, ou au moins deux crises d’AOH confirmées par l’investigateur au cours des 8 semaines de la phase de sélection.
- 4. Avoir accès à un traitement d’urgence de l’AOH destiné à traiter les crises d’AOH (par exemple, un concentré de C1-INH dérivé du plasma ou recombinant, ou un antagoniste du récepteur BK2) dont l’efficacité a déjà été démontrée chez le sujet, et être en mesure de l’utiliser.
- 5. Les participants doivent être jugés médicalement aptes à suivre un traitement à la demande comme seule prise en charge médicamenteuse.
Critères d'exclusion :
- 1. Diagnostic concomitant d’une autre forme d’œdème de Quincke récurrent (œdème de Quincke acquis, œdème de Quincke héréditaire avec taux normal de C1-INH, œdème de Quincke idiopathique et œdème de Quincke récurrent associé à l’urticaire).
- 2. Antécédents d’abus d’alcool ou de drogues au cours de l’année précédant le dépistage, ou signes actuels de dépendance ou d’abus de substances et/ou consommation d’alcool déclarée par le patient supérieure à 3 verres par jour en moyenne.
- 3. Tout antécédent médical cliniquement significatif, y compris, sans s’y limiter, une hypertension artérielle non contrôlée, un diabète non contrôlé ou une maladie cardiovasculaire actuelle, notamment un syndrome coronarien aigu récent (au cours des 6 derniers mois), une insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la NYHA), d’arythmies importantes, d’abus de substances, d’une insuffisance rénale sévère (IRC de stade 3, DFG estimé < 60 ml/min/1,73 m² ; antécédents de syndrome néphrotique), d’une maladie hépatique sévère, d’antécédents de coagulopathies ou de diathèse hémorragique, d’une tumeur maligne au cours des 5 dernières années, d’une infection active (virale, bactérienne, fongique ou parasitaire) nécessitant un traitement antimicrobien systémique, d’une infection par le VIH connue ou d’un test sérologique positif pour l’antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg) ou le virus de l’hépatite C (VHC) lors du dépistage, d’une intervention chirurgicale majeure ou d’un traumatisme important au cours des 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- 4. Exposition à l’un des traitements à long terme (LTP) suivants pour l’AOH : a. Traitement prophylactique chronique par C1-INH (CINRYZE, HAEGARDA, RUCONEST) au cours des 2 semaines précédant la sélection. b. Traitement prophylactique chronique par le berotralstat (ORLADEYO) au cours des 3 semaines précédant la sélection. c. Traitement prophylactique chronique par le lanadelumab (TAKHZYRO) au cours des 8 semaines précédant la sélection. d. Utilisation d’androgènes au cours des 12 semaines précédant la sélection.
- 5. Exposition à l’un des médicaments suivants : a. Inhibiteurs de l’ECA au cours des 4 semaines précédant le dépistage. b. Nouvelle prise ou augmentation de la dose de médicaments contenant des œstrogènes et à absorption systémique (tels que les contraceptifs oraux ou le traitement hormonal substitutif) au cours des 3 mois précédant le dépistage. Les participantes sous une dose stable de médicaments contenant des œstrogènes depuis au moins 3 mois avant le dépistage sont éligibles.
- 6. A déjà reçu un traitement par une thérapie à base d’ARN ou d’ADN pour l’AOH (y compris l’ADX-324) ou présente une intolérance à un traitement antérieur par une thérapie à base d’ARN ou d’ADN pour toute affection, à l’exception des vaccins.
Lieux et contacts
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38043 Grenoble Cedex 9 France
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