STOP-HAE : étude de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, évaluant l'administration d'ADX-324, un siRNA ciblant la prékallikréine, chez des participants atteints d'œdème angioneurotique héréditaire
Date de révision : 19/05/2026
4 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Âge ≥ 18 ans.
- 2. Avoir un diagnostic documenté d’AOH-1 ou d’AOH-2 reposant sur l’ENSEMBLE des critères suivants (a, b ET c) : a) Antécédents cliniques documentés compatibles avec l’AOH b) Examens diagnostiques (antécédents documentés ou réalisés lors de la sélection, avec possibilité d’un test de confirmation) confirmant 2 des critères suivants : 1. Taux d’antigène C1-INH < 50 % de la limite inférieure de la normale (LIN). 2. Taux fonctionnel de C1-INH < 50 % de la LLN. 3. Fonction C1-INH ≥ 50 % mais ≤ 60 % et une mutation pathogène du gène SERPING1. 4. Taux du facteur C4 du complément inférieur à la LLN. c) Présenter au moins l’un des critères suivants : 1. Âge ≤ 30 ans au moment de l’apparition déclarée de l’AOH. 2. Antécédents familiaux compatibles avec l'AOH-1/AOH-2. 3. Taux du composant 1q du complément dans la fourchette normale.
- 3. Le patient doit avoir présenté au moins une crise d'AOH confirmée par l'investigateur au cours des 4 premières semaines de la période de sélection, ou au moins deux crises d'AOH confirmées par l'investigateur au cours des 8 semaines de la période de sélection.
- 4. Avoir accès à un traitement d'urgence de l'AOH et être capable de l'utiliser pour traiter les crises d'AOH (par exemple, un concentré de C1-INH dérivé du plasma ou recombinant, ou un antagoniste du récepteur BK2) dont l'efficacité a déjà été démontrée chez le sujet.
- 5. Les sujets doivent être jugés médicalement aptes à suivre un traitement à la demande comme seul traitement médicamenteux.
Critères d'exclusion :
- 1. Diagnostic concomitant d'une autre forme d'œdème de Quincke récurrent (œdème de Quincke acquis, œdème de Quincke héréditaire avec taux normal de C1-INH, œdème de Quincke idiopathique et œdème de Quincke récurrent associé à l'urticaire).
- 2. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année précédant le dépistage, ou signes actuels de dépendance ou d'abus de substances et/ou consommation d'alcool déclarée par le patient supérieure à 3 verres par jour en moyenne.
- 3. Tout antécédent médical cliniquement significatif, y compris, sans s’y limiter, une hypertension artérielle non contrôlée, un diabète non contrôlé ou une maladie cardiovasculaire en cours, notamment un syndrome coronarien aigu récent (au cours des 6 derniers mois), une insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la NYHA), des arythmies importantes, une toxicomanie, une insuffisance rénale sévère (IRC de stade 3, DFG estimé < 60 ml/min/1,73 m² ; antécédents de syndrome néphrotique), maladie hépatique significative, antécédents de coagulopathies ou de diathèse hémorragique, tumeur maligne au cours des 5 dernières années, infection active (virale, bactérienne, fongique ou parasitaire) nécessitant un traitement antimicrobien systémique, infection connue par le VIH ou test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage, chirurgie majeure ou traumatisme important au cours des 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
- 4. Exposition à l'un des traitements de prophylaxie à long terme (LTP) suivants pour l'AOH : a. Traitement prophylactique chronique par C1-INH (CINRYZE, HAEGARDA, RUCONEST) au cours des 2 semaines précédant la sélection. b. Traitement prophylactique chronique par le berotralstat (ORLADEYO) au cours des 3 semaines précédant la sélection. c. Traitement prophylactique chronique par le lanadelumab (TAKHZYRO) au cours des 8 semaines précédant la sélection. d. Utilisation d'androgènes au cours des 12 semaines précédant la sélection.
- 5. Exposition à l’un des médicaments suivants : a. Inhibiteurs de l’ECA au cours des 4 semaines précédant le dépistage. b. Nouvelle prise ou augmentation de la dose de médicaments contenant des œstrogènes et à absorption systémique (tels que les contraceptifs oraux ou le traitement hormonal substitutif) au cours des 3 mois précédant le dépistage. Les participantes sous une dose stable de médicaments contenant des œstrogènes depuis au moins 3 mois avant le dépistage sont éligibles.
- 6. A déjà reçu un traitement à base d'ARN ou d'ADN contre l'AOH (y compris l'ADX-324) ou présente une intolérance à un traitement antérieur à base d'ARN ou d'ADN pour toute autre affection, à l'exception des vaccins.
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34295 Montpellier Cedex 5 France
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
37000 Tours France
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