Étude de phase 1a/1b combinant des doses uniques et multiples croissantes, en double aveugle, contrôlée par placebo et évaluant l’effet des aliments, visant à évaluer la sécurité et la pharmacocinétique du KM-023 administré par voie orale chez des participants sains, suivie d’une étude ouverte de 3 mois visant à évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et l’efficacité du KM-023 administré par voie orale chez des patients atteints du syndrome d’Olmsted.
Date de révision : 12/08/2026
64 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 01/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- HV : 1. A lu, compris et signé un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant la réalisation de toute procédure relevant de l'essai clinique.
- HV : 4. Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et test de grossesse urinaire négatif au jour -1.
- HV : 5. Ne pas fumer et ne consommer aucun produit à base de tabac ou de nicotine (selon les déclarations) pendant au moins un mois avant la visite de sélection.
- HV : 6. Ne pas avoir pris de médicaments sur ordonnance au cours des 14 jours précédant l'admission ; et ne pas avoir pris de médicaments en vente libre, de vitamines ou de compléments alimentaires au cours des 7 jours précédant l'admission (à l'exception des contraceptifs, du paracétamol pris occasionnellement et d'une dose standard de multivitamines). À titre d’exception, l’acétaminophène/paracétamol peut être pris à des doses ≤ 2 g/jour.
- HV : 7. Ne doit pas prendre, au moment de la sélection, de médicaments susceptibles d'altérer la fonction hépatique ou rénale.
- Patients : 1. Avoir lu, compris et signé un formulaire de consentement éclairé avant la réalisation de toute procédure relevant de l'essai clinique.
- Patients : 2. Patients, hommes et femmes, âgés d'au moins 16 ans (au Royaume-Uni) ou 18 ans (dans les autres pays) au moment de la visite de sélection.
- Patients : 3. Diagnostic clinique du syndrome d'Olmsted, avec mutation confirmée du gène TRPV3 ou PERP, et kératodermie palmo-plantaire visible.
- Patients : 4. État de santé stable au cours du dernier mois.
- Patients : 5. Volonté et capacité à respecter le traitement et les visites de suivi.
- Patients : 6. Disposition à suspendre les traitements actuels, conformément à la liste des médicaments interdits
- HV : 8. Taux normaux d’aspartate aminotransférase (AST), d’alanine aminotransférase (ALT) et de bilirubine totale (les taux inférieurs à la fourchette de référence sont considérés comme normaux) ou jugés sans signification clinique (NCS) par l’investigateur. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) (une bilirubine isolée > 1,5 fois l’ULN est acceptable en cas de suspicion de syndrome de Gilbert).
- Patients : 7. Aucune contre-indication au traitement à l'étude, selon l'évaluation de l'investigateur.
- Patients : 8. Les participantes non en âge de procréer, celles en âge de procréer et les participants masculins capables de procréer doivent respecter les exigences en matière de contraception et accepter d’utiliser, de manière systématique et correcte, avec leur partenaire, une méthode contraceptive hautement efficace et une méthode de contraception par barrière physique : a. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une contraception : des contraceptifs hormonaux à partir d’au moins 1 mois avant la sélection, et toutes les autres méthodes contraceptives à partir de 14 jours avant la première administration du médicament à l’étude et pendant une durée de 6 mois après la dernière dose de KM-023. b. Les participants masculins et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception dès le premier jour d’administration du médicament à l’étude et pendant une durée de 90 jours après la dernière dose de KM-023. Les partenaires féminines, si elles utilisent des contraceptifs hormonaux, doivent également avoir commencé à prendre ces contraceptifs au moins un mois avant la sélection du participant masculin.
- Patients : 9. Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et test de grossesse urinaire négatif au jour -1.
- Patients : 10. Couverts, le cas échéant, par un système d'assurance maladie et/ou conformément aux recommandations des législations nationales en vigueur en matière de recherche biomédicale.
- HV : 9. Fonction rénale normale (débit de filtration glomérulaire > 60 ml/min/1,73 m²) évaluée à partir de la concentration plasmatique de créatinine et de l'équation CKD-EPI permettant d'estimer le débit de filtration glomérulaire.
- HV : 12. Aucun vaccin n'a été administré dans les 14 jours suivant l'administration du traitement.
- HV : 13. Couverts par un système d'assurance maladie, le cas échéant, et/ou conformément aux recommandations des législations nationales en vigueur en matière de recherche biomédicale.
- HV : 10. Aucun antécédent de consommation abusive d'alcool ou d'autres substances. Résultats négatifs au dépistage urinaire de substances (UDS) et à l'alcootest lors de la sélection et le jour -1.
- HV : 11. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 32,0 kg/m² (inclus) ; et poids total > 50,0 kg (110 livres) et < 100,0 kg (220 livres) lors du dépistage et au jour -1.
- HV : 2. Participants, hommes et femmes, en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans inclus au moment de la sélection. Le terme « en bonne santé » signifie qu’aucune anomalie cliniquement significative n’a été identifiée à l’issue d’une anamnèse détaillée, d’un examen physique complet comprenant la mesure de la pression artérielle (PA) et de la fréquence cardiaque (FC), d’un électrocardiogramme à 12 dérivations et d’analyses de laboratoire.
- HV : 3. Les participantes non en âge de procréer, celles en âge de procréer et les participants masculins capables de procréer doivent respecter les exigences en matière de contraception et accepter d’utiliser, de manière systématique et correcte, avec leur partenaire, une méthode contraceptive hautement efficace et une méthode de contraception par barrière physique : a. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une contraception : des contraceptifs hormonaux à partir d’au moins 1 mois avant la sélection, et toutes les autres méthodes contraceptives à partir de 14 jours avant la première administration du médicament à l’étude et pendant une durée de 6 mois après la dernière dose de KM-023. b. Les participants masculins et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception à partir du premier jour d’administration du médicament à l’étude et pendant une durée de 90 jours après la dernière dose de KM-023. Les partenaires féminines, si elles utilisent des contraceptifs hormonaux, doivent également avoir commencé à prendre ces contraceptifs au moins un mois avant le dépistage du participant masculin.
Critères d'exclusion :
- HV : 1. Les participants qui sont des membres du personnel du centre d'étude directement impliqués dans la conduite de l'étude, les membres de leur famille, les membres du personnel du centre placés sous la supervision de l'investigateur, ou les employés du promoteur directement impliqués dans l'étude
- HV : 8. Participants ayant donné du sang ou reçu du sang ou des dérivés plasmatiques au cours des 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
- HV : 9. Avoir reçu un traitement dans le cadre d’un autre essai clinique au moins 10 demi-vies tissulaires avant l’administration ou 4 mois auparavant (calculés à partir du dernier jour d’administration de l’étude précédente). Si l’essai précédent portait sur des agents à effet retardé ou à métabolisme prolongé, un intervalle de 12 mois est requis.
- HV : 10. Allergie connue à un médicament ou à l'un des excipients contenus dans la formulation.
- Patients : 9. Le patient refuse de s'abstenir de prendre des médicaments interdits pendant l'essai clinique.
- Patients : 10. Participant actuellement ou ayant participé à tout autre essai clinique portant sur un médicament expérimental ou un dispositif médical au cours des 4 mois précédant la visite de sélection.
- Patients : 11. Infection cutanée ou autre affection cutanée sous-jacente susceptible d'influencer les évaluations ou les participants à l'essai.
- Patients : 12. Infection cutanée de la zone à traiter par IMP au cours des deux semaines précédant la visite de sélection, ou toute infection de la zone à traiter nécessitant un traitement par des antibiotiques, antiviraux, antiparasitaires ou antifongiques par voie orale ou parentérale, ou par tout traitement topique, au cours des deux semaines précédant la visite de sélection.
- Patients : 13. Patiente enceinte ou allaitante.
- Patients : 14. Avoir reçu l'un des traitements interdits figurant dans le tableau 2 au cours de la période spécifiée avant l'inclusion.
- Patients : 15. Allergie connue à un médicament ou à l'un des excipients contenus dans la formulation.
- Patients : 3. Toute affection médicale ou psychologique active (qui entrave la capacité à se conformer aux évaluations de l'étude) ou toute anomalie biologique cliniquement significative, telle que, sans s'y limiter, une élévation des taux d'ALT ou d'AST (> 3 × la limite supérieure de la normale [LSN]) associées à une élévation de la bilirubine (> 2 × la LSN), lors de la visite de sélection/de référence.
- Patients : 16. Intervention chirurgicale majeure au cours des 3 derniers mois, ou intervention chirurgicale mineure (nécessitant une anesthésie locale) au cours du dernier mois, ou toute intervention chirurgicale prévue pendant la durée de l'essai.
- Patients : 17. Refusant ou incapables de se conformer à l'ensemble des visites prévues, au plan de traitement, aux analyses de laboratoire et aux autres procédures de l'étude, ainsi qu'aux restrictions décrites dans le protocole.
- Patients : 18. Toute autre affection ou tout traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur ou de son représentant, rendrait le participant inéligible à cette étude, y compris l'incapacité à se conformer pleinement aux exigences du protocole de l'étude ou le risque de non-respect des procédures de l'étude.
- HV : 11. Participants incapables de communiquer correctement avec les chercheurs et le personnel du centre d'évaluation (par exemple, en raison d'une barrière linguistique ou d'un retard de développement mental).
- HV : 12. Participants présentant une affection médicale aiguë (par exemple, une infection aiguë) dans les 48 heures (h) précédant la sélection ou le début de l'administration du traitement, et jugée significative par l'investigateur.
- HV : 13. Intervention chirurgicale majeure au cours des 3 derniers mois, ou intervention chirurgicale mineure (nécessitant une anesthésie locale) au cours du dernier mois, ou toute intervention chirurgicale prévue pendant la durée de l'essai.
- HV : 14. Refus ou incapacité à se conformer à l'ensemble des visites prévues, au plan thérapeutique, aux analyses de laboratoire et aux autres procédures de l'étude, ainsi qu'aux restrictions décrites dans le protocole.
- HV : 15. Toute autre affection ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur ou de son représentant, rendrait le participant inéligible à cette étude, y compris l'incapacité à respecter pleinement les exigences du protocole de l'étude ou le risque de non-respect des procédures de l'étude.
- Patients : 1. La présence d’autres affections dermatologiques importantes susceptibles d’interférer avec l’évaluation de la sécurité et de l’efficacité du traitement à l’étude.
- Patients : 2. Infections actives ou non maîtrisées (par exemple, septicémie, tuberculose, hépatite B ou hépatite C lors de la visite de sélection, virus de l'immunodéficience humaine [VIH]) susceptibles de compliquer la participation à l'étude.
- Patients : 8. Ulcères du pied diabétique.
- Patients : 4. Antécédents ou présence de toute affection susceptible d’interférer avec l’absorption du médicament expérimental, y compris, sans s’y limiter, une maladie inflammatoire de l’intestin, des troubles gastro-intestinaux chroniques ou récurrents, ou des antécédents de chirurgie gastrique ou intestinale pouvant affecter l’absorption du médicament.
- Patients : 5. Incapacité à avaler des médicaments par voie orale ou présence de toute affection (par exemple, une dysphagie) susceptible de compromettre la sécurité de l'administration de traitements par voie orale.
- Patients : 6. Présence ou antécédents d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
- Patients : 7. ECG à 12 dérivations réalisé en position couchée (pendant 5 minutes) montrant un QTc > 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes, ou un intervalle QRS > 120 ms. Si le QTc ou le QRS dépasse ces limites, l’ECG doit être répété une fois et la moyenne des deux valeurs de QTc ou de QRS doit être utilisée pour déterminer l’éligibilité du participant (le QTcF – Fridericia – sera calculé aux fins de cette étude).
- HV : 2. Antécédents ou signes cliniques d’une affection hépatique, hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, psychiatrique, neurologique ou allergique (y compris les allergies médicamenteuses, à l’exclusion des allergies saisonnières bénignes non liées à des médicaments). Cela inclut toute affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, ou toute anomalie des analyses de laboratoire, susceptible d’augmenter le risque lié à la participation à l’étude ou à l’administration du médicament expérimental, ou susceptible d’interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude et qui, de l’avis de l’investigateur, rendrait le participant inéligible à cette étude
- HV : 3. Antécédents de consommation régulière d'alcool supérieure à 14 verres par semaine pour les femmes ou à 21 verres par semaine pour les hommes (1 verre = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool fort) au cours des 6 mois précédant le dépistage.
- HV : 4. Détection d'une tension artérielle en position couchée > 145 mm Hg (systolique) ou > 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en position couchée. Pour les participants en bonne santé : si la tension artérielle est > 145 mm Hg (systolique) ou > 90 mm Hg (diastolique), la mesure doit être répétée une fois et la moyenne des deux valeurs doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.
- HV : 5. Électrocardiogramme à 12 dérivations réalisé en position couchée (pendant 5 minutes) montrant une durée de l'intervalle QT corrigé (QTc) > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes, ou un intervalle QRS > 120 ms. Si le QTc ou le QRS dépasse ces limites, l'ECG doit être répété une fois et la moyenne des deux valeurs de QTc ou de QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant (le QTcF - Fridericia sera calculé aux fins de cette étude).
- HV : 6. Participants présentant, lors du dépistage, des anomalies dans les analyses de laboratoire clinique et les résultats sérologiques, jugées cliniquement significatives par le médecin chargé de l'étude.
- HV : 7. Participantes enceintes ou allaitantes.
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