Étude de phase 1b/2 visant à évaluer la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'administration sous-cutanée (SC) de blinatumomab chez des enfants atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à précurseurs des cellules B (LLA-B) récidivante/réfractaire (R/R) et présentant une maladie résiduelle minimale positive (MRM+)
Date de révision : 31/03/2026
1 participant
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le représentant légal du participant a donné son consentement éclairé lorsque le participant est trop jeune pour le faire lui-même, et le participant a donné son accord écrit conformément à la réglementation et/ou aux directives locales avant le début de toute activité ou procédure spécifique à l'étude.
- Âge compris entre 28 jours et moins de 12 ans au moment du consentement
- Indice de performance de Lansky (LPS) ≥ 50 %
- Un traitement antérieur ciblant le CD19, tel que le blinatumomab ou les cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) dirigées contre le CD19, sera autorisé (à condition que l'expression du CD19+ soit toujours démontrée) si ce traitement a pris fin plus de 4 semaines avant le début du traitement prévu par le protocole et s'il n'y a pas eu de complications antérieures au niveau du système nerveux central (SNC) (voir les critères d'exclusion relatifs au SNC ci-dessous).
- Tout participant présentant un chromosome Philadelphie positif (Ph+) et présentant une intolérance ou une résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) précédemment administrés est éligible.
- Pour la cohorte de phase 1b et de phase 2 chez les participants atteints de LAL-B récidivante/réfractaire (Ph2-R) : Participants atteints de LAL-B ayant récidivé après ou se montrant réfractaire à n'importe quelle ligne de traitement, y compris la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) Une maladie réfractaire est définie comme l'incapacité à atteindre une RC. La maladie récidivante est définie comme une récidive hématologique isolée ou une récidive combinée hématologique et extramédullaire (EM) après l'obtention d'une RC. Une proportion de blastes supérieure ou égale à 5 % dans la moelle osseuse est considérée comme une récidive dans la moelle osseuse.
- Pour la cohorte de phase 2 chez les participants atteints d'une LAL-B avec MRM positive (Ph2-M) : les participants atteints d'une LAL-B avec MRM positive doivent présenter un taux de blastes dans la moelle osseuse compris entre ≥ 0,1 % et < 5 %. Avec une numération sanguine périphérique répondant aux critères suivants : NTA (neutrophiles) ≥ 500/μL ; plaquettes ≥ 50 000/μL (transfusion autorisée)
- Pour la cohorte de phase 2 chez les participants atteints d'une LAL-B avec MRD+ (Ph2-M) : soumission d'un échantillon de moelle osseuse provenant des archives, prélevé lors du diagnostic initial ou d'une rechute, en vue de l'étalonnage spécifique au clone de la MRD. Voir la section 8.2.9 et le manuel de laboratoire pour connaître les exigences minimales en matière d'échantillons. Pour les patients aux États-Unis et au Canada qui disposent d'un résultat clonoSEQ adaptatif antérieur issu d'un test de moelle osseuse pouvant être utilisé dans cette étude pour l'étalonnage spécifique au clone, celui-ci peut être accepté à la place de l'échantillon de moelle osseuse d'archive, sous réserve de l'approbation du moniteur médical. Le participant doit également donner son consentement à l'utilisation du résultat clonoSEQ antérieur.
Critères d'exclusion :
- Pathologie concernée : LLA active au niveau du SNC. En cas de leucémie dans le LCR, les participants doivent avoir reçu un traitement intrathécal et présenter un résultat négatif documenté du LCR avant leur inclusion.
- Traitement antérieur ou concomitant : symptômes et/ou signes cliniques et/ou signes radiologiques et/ou échographiques indiquant une infection aiguë ou une infection chronique non maîtrisée, toute autre maladie ou affection concomitante susceptible d'être aggravée par le traitement ou de compliquer sérieusement le respect du protocole
- Traitement antérieur ou concomitant : greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 12 semaines précédant le début du traitement par blinatumomab
- Traitement antérieur ou concomitant : chimiothérapie anticancéreuse administrée dans les deux semaines précédant le début du traitement prévu par le protocole, à l'exception de la chimiothérapie intrathécale et/ou d'un traitement d'entretien à faible dose (par exemple, alcaloïdes de la pervenche, mercaptopurine, méthotrexate ou hydroxyurée). Tout traitement de chimiothérapie à faible dose tel que mentionné ci-dessus doit être interrompu avant le début de la chimiothérapie de pré-phase et/ou de l'administration de dexaméthasone.
- Traitement antérieur ou concomitant : immunothérapie (par exemple, rituximab, alemtuzumab) dans les 4 semaines précédant le début du traitement prévu par le protocole
- Expérience antérieure ou concomitante dans le cadre d'études cliniques : participation actuelle à une autre étude portant sur un dispositif ou un médicament expérimental, ou moins de 30 jours ou 5 demi-vies écoulés depuis la fin du traitement dans le cadre d'une ou plusieurs autres études portant sur un dispositif ou un médicament expérimental. Cette condition ne s'applique pas aux autres procédures expérimentales ni à la participation à des études de recherche observationnelles.
- Critères diagnostiques : résultats de laboratoire anormaux lors du dépistage, tels que définis ci-dessous : bilirubine directe > 3,0 mg/dl avant le début du traitement ; débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 ml/min par 1,73 m², selon l'équation révisée de Schwartz pour les enfants âgés de 2 à < 12 ans. Pour les enfants de moins de 2 ans, au moins 50 % des valeurs normales correspondant à l'âge et au sexe
- Autres critères d'exclusion : participant susceptible de ne pas être en mesure d'effectuer toutes les visites ou procédures prévues par le protocole, et/ou de se conformer à toutes les procédures requises par l'étude (par exemple, les évaluations des résultats cliniques), à la connaissance du participant, de son tuteur légal et de l'investigateur. Il n'est pas obligatoire de remplir les questionnaires sur les résultats rapportés par les patients, et cela ne constituera pas un obstacle à l'inscription si le patient présente une déficience intellectuelle ou des troubles cognitifs, ou si l'instrument n'est pas disponible dans la langue du sujet.
- Antécédents ou signes d’un autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif (à l’exception de ceux mentionnés ci-dessus) qui, de l’avis de l’investigateur ou du médecin d’Amgen, s’il est consulté, présenterait un risque pour la sécurité du participant ou compromettrait l’évaluation, le déroulement ou l’achèvement de l’étude. Il n’est pas obligatoire de remplir les questionnaires sur les résultats rapportés par les patients, et cela ne constituera pas un obstacle à l’inscription si le patient présente une déficience intellectuelle ou des troubles cognitifs, ou si le questionnaire n’est pas disponible dans la langue du participant.
- Autres affections médicales : antécédents d'autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception suivante : tumeur maligne traitée dans un but curatif, sans signe de maladie active connue depuis au moins 3 ans avant l'inclusion dans l'étude et pour laquelle le médecin traitant estime que le risque de récidive est faible.
- Autres troubles médicaux : antécédents ou présence d'une pathologie ou d'un événement cliniquement significatif touchant le système nerveux central (SNC), tel que l'épilepsie, des crises convulsives pendant l'enfance, une parésie, une aphasie, un accident vasculaire cérébral, des lésions cérébrales graves, une maladie cérébelleuse, un syndrome cérébral organique, une psychose, ou des événements graves (≥ grade 3) touchant le SNC, y compris un syndrome ICANS résultant d'un traitement antérieur par CAR-T ou d'autres thérapies à base d'agents de ciblage des lymphocytes T.
- Autres pathologies : EM isolée
- Autres affections médicales : maladie auto-immune actuelle ou antécédents de maladie auto-immune pouvant toucher le système nerveux central.
- Autres pathologies : les patients atteints du syndrome de Down ne peuvent pas participer à cette étude
- Traitement antérieur ou concomitant : Hypersensibilité connue au blinatumomab ou à l'un des composants de la formulation du produit. Sensibilité à l'un des produits administrés pendant le traitement.
- Traitement antérieur ou concomitant : maladie du greffon contre l'hôte active, aiguë ou chronique, nécessitant un traitement systémique par des médicaments immunosuppresseurs.
- Traitement antérieur ou concomitant : infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
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