Étude de phase II, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles et multicentrique visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du tarperprumig chez des participants adultes atteints d'une vascularite associée aux anticorps anti-cytoplasme des neutrophiles
Date de révision : 18/08/2026
4 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 02/02/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge : participants âgés de 18 à 80 ans (inclus) au moment du consentement.
- Type de participant et caractéristiques de la maladie : patients présentant une vascularite associée aux ANCA nouvellement diagnostiquée ou en phase de rechute, des sous-types GPA et MPA conformes aux critères de classification ACR/EULAR 2022 pour la GPA et la MPA, chez lesquels un traitement par rituximab ou cyclophosphamide est envisagé.
- Résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-PR3-ANCA ou anti-MPO-ANCA lors du dépistage ou antérieurement, obtenu par un dosage quantitatif (par exemple, ELISA, dosage par billes, etc.).
- Au moins un critère majeur, ou au moins trois critères mineurs, ou au moins deux critères rénaux dans le BVAS.
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 15 ml/min/1,73 m² (calculé à l'aide de l'équation CKD EPI 2021 sans coefficient racial) lors du dépistage (section 8.2.6).
- Poids : Il n'y a aucune restriction de poids dans cette étude.
- Tous les participants doivent accepter de respecter les consignes de contraception spécifiées dans le protocole de l'étude. L’utilisation d’un moyen de contraception doit être conforme à la réglementation locale relative aux méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques. a. Participants de sexe masculin : les participants sont éligibles s’ils acceptent les conditions suivantes pendant la période de traitement de l’intervention de l’étude et pendant au moins [CCI] après la dernière dose de l’intervention de l’étude : • S’abstenir de tout don de sperme • S’abstenir de tout rapport sexuel susceptible d’entraîner une grossesse (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent OU Doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive de barrière telle que détaillée ci-dessous Accepter d’utiliser un préservatif externe et être informé des avantages pour la partenaire d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, car un préservatif peut se déchirer ou présenter des fuites lors de rapports sexuels avec une partenaire en âge de procréer qui n’est pas actuellement enceinte Accepter d’utiliser un préservatif externe lors de toute activité permettant le transfert d’éjaculat vers une autre personne. b. Participantes : Une participante est éligible si elle n’est ni enceinte ni en période d’allaitement, et si l’une des conditions suivantes s’applique : • Elle est une femme en âge de procréer (NCBP) telle que définie à la section 10.5 « Recommandations en matière de contraception et de barrières ». • Elle est en âge de procréer (CBP) et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d’échec < 1 % par an), de préférence peu dépendante de l’utilisateur, comme décrit dans la section 10.5 « Recommandations relatives à la contraception et aux méthodes de barrière » pendant la période de traitement de l’intervention de l’étude et pendant au moins [CCI] après la dernière dose de l’intervention de l’étude, et s’engage à ne pas faire don d’ovules (ova, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. L’investigateur doit évaluer le risque d’échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, mise en place récente) par rapport à la première dose de l’intervention de l’étude. • Une participante au programme CBP doit présenter un test de grossesse hautement sensible (urine) négatif, conformément à la réglementation locale, effectué dans les 24 heures précédant la première dose du traitement à l’étude ; voir la section 8.3.6 « Test de grossesse ». Si le résultat du test urinaire ne peut être confirmé comme négatif (par exemple, en cas de résultat ambigu), un test de grossesse sérique est requis. Dans ce cas, la participante doit être exclue de l’étude si le résultat du test de grossesse sérique est positif. • Les exigences supplémentaires relatives aux tests de grossesse pendant et après l’intervention de l’étude figurent à la section 8.3.6 « Tests de grossesse ». • L’investigateur est chargé d’examiner les antécédents médicaux, les antécédents menstruels et l’activité sexuelle récente afin de réduire le risque d’inclusion d’une participante présentant une grossesse précoce non détectée.
- Consentement éclairé : être disposé et apte à donner son consentement éclairé par écrit et à se conformer aux exigences du protocole de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Affections médicales : Autres maladies systémiques qui, selon l'avis de l'investigateur, constituent la maladie primaire, notamment, mais sans s'y limiter : la granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA), le lupus érythémateux disséminé, la néphropathie à IgA et/ou la vascularite associée à l’IgA, avec ou sans purpura de Henoch-Schönlein, la vascularite rhumatoïde, le syndrome de Sjögren, la maladie anti-GBM, la vascularite cryoglobulinémique, l’anémie hémolytique auto-immune ou la maladie mixte du tissu conjonctif.
- Signes de tuberculose latente ou active (section 8.1.9).
- Antécédents de déficit en complément.
- Antécédents de splénectomie.
- Antécédents de cancer, de trouble lymphoprolifératif ou myéloprolifératif au cours des 5 années précédant le dépistage, à l'exception d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ayant fait l'objet d'un traitement et ne présentant aucun signe de récidive.
- Traitement antérieur/concomitant : a. Une greffe rénale b. Une dialyse ou une plasmaphérèse dans les [CCI] précédant la sélection c. Un traitement par cyclophosphamide dans les [CCI] précédant la sélection d. Du rituximab ou tout autre agent réduisant le nombre de lymphocytes B ou de plasmocytes au cours des 6 mois précédant la sélection jusqu’à plus de 14 jours avant celle-ci e. Une dose cumulée de glucocorticoïdes par voie intraveineuse supérieure à 3 g d’équivalent méthylprednisolone au cours des 4 semaines précédant la sélection (à l’exclusion de la méthylprednisolone IV utilisée en prémédication avant l’administration du rituximab). f. Une dose quotidienne par voie orale d’un glucocorticoïde supérieure à 10 mg d’équivalent prednisone pendant plus de [CCI] de manière continue avant la visite de sélection g. [CCI] ou d’autres inhibiteurs du complément (éculizumab, ravulizumab, etc.) dans les 30 jours ou 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue, avant la visite de sélection h. Traitement par un anti-facteur de nécrose tumorale, l’abatacept, l’alemtuzumab, l’IGIV, la globuline antithymocytaire ou tout autre traitement expérimental ou biologique au cours des [CCI] ou de 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue, avant la visite de sélection.
- Expérience antérieure ou simultanée dans le cadre d’une étude clinique : participation à une étude clinique portant sur un produit ou un dispositif médical expérimental au cours des 30 jours précédant le dépistage ou au cours des 5 demi-vies du médicament expérimental, la période la plus longue étant retenue.
- Évaluations diagnostiques : Résultats de laboratoire anormaux suivants lors du dépistage : • IgG < 5 g/L (si le traitement par [CCI] est instauré avant le dépistage, les résultats des analyses effectués avant le début du traitement par [CCI] et dans les 6 mois suivant le dépistage peuvent être utilisés) • numération leucocytaire (3 500/µL) ou numération des neutrophiles inférieure à 1 500/µL
- Les femmes enceintes (test de grossesse positif) ou qui allaitent au moment de leur inclusion dans l'étude
- Les participants présentant une infection systémique bactérienne, virale, fongique ou parasitaire active — le diagnostic étant laissé à l’appréciation de l’investigateur — ayant nécessité l’administration d’antibactériens, d’antiviraux, d’antifongiques ou d’antiparasitaires par voie intraveineuse au cours des 14 jours précédant le jour 1.
- Les participants présentant une contre-indication au rituximab conformément à la notice du produit approuvée localement, ou toute mise en garde ou précaution figurant sur la notice qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'administration du rituximab en toute sécurité dans le cadre de cette étude.
- Hémorragie alvéolaire nécessitant une assistance respiratoire invasive lors du dépistage.
- Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque clinique important pour la participation à cette étude.
- Parmi les patients ayant déjà reçu un diagnostic d’IRC, ceux dont le DFG estimé est resté stable pendant plus de 3 mois avant le dépistage et dont la baisse du DFG estimé est inférieure à 25 % par rapport à la valeur antérieure au moment du dépistage seront exclus.
- Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'intervention à l'étude.
- Antécédents d’infection grave à *Neisseria meningitidis*.
- Consommation actuelle et/ou antécédents (au cours des 5 dernières années) d'abus et/ou de dépendance aux drogues et/ou à l'alcool.
- Signes d’une infection active par le VHB, le VHC et/ou le VIH. Seuls les participants présentant des résultats antérieurs négatifs documentés (datant de [CCI] avant le dépistage) pour le VHB, le VHC et le VIH, ou un test négatif lors du dépistage, peuvent être inclus dans l’étude. La présence d’une infection par le VHB ou le VHC sera déterminée selon les critères suivants lors du dépistage : • Résultat positif au test de dépistage de l’AgHBs, OU • Résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-HBc tout en présentant un résultat négatif au test de dépistage des anticorps anti-HBs. • Résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-VHC lors du dépistage ou au cours des 3 mois précédents, sauf si un résultat négatif au test de dépistage de l’ARN du VHC est documenté. Remarque : un test de dépistage de l’ADN du VHB peut être réalisé à la place du test des anticorps anti-HBs, conformément aux pratiques locales en vigueur.
- Signes d'une maladie hépatique : taux d'AST, d'ALT, d'ALP ou de bilirubine supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059 Toulouse Cedex 9 France
Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg
67091 Strasbourg Cedex France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".