Étude centrée sur les patientes portant sur le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) en traitement de première intention du cancer du sein métastatique HER2-positif, avec une prise en charge proactive de la toxicité reflétant la pratique clinique réelle / Essai TOP-REAL
Date de révision : 18/08/2026
100 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Être capable de comprendre la nature de l'étude et de donner volontairement son consentement éclairé par écrit avant toute procédure de sélection spécifique à l'essai, et disposer de capacités cognitives suffisantes pour se conformer aux exigences de l'étude, y compris l'utilisation d'outils et d'appareils de santé numériques. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure de sélection spécifique à l'essai.
- FEVG ≥ 50 % au cours des 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1.
- Espérance de vie ≥ 12 semaines au moment du dépistage.
- Période de sevrage thérapeutique adéquate avant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude, définie comme suit :
- Les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, telle que spécifiée dans le protocole.
- Accès à un smartphone connecté à Internet leur permettant d'effectuer les évaluations requises aux moments indiqués et présentant les caractéristiques suivantes : • Resilience PRO : Android 8.0 (ou version plus récente) OU iOS 15.0 (ou version plus récente) • Cankado PRO-React : Android 13.0 (ou version plus récente) OU iOS 17.0 (ou version plus récente)
- Patients, hommes ou femmes, âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 2.
- Cancer du sein HR+/HER2+ ou HR-/HER2+ confirmé localement par examen histologique ou cytologique, présentant des signes de maladie localement avancée, ne se prêtant pas à une résection ou à une radiothérapie à visée curative, ou présentant une maladie métastatique : a) Positivité HER2 confirmée dans un échantillon tumoral prélevé dans le cadre d’une maladie métastatique, définie soit par un résultat IHC 3+, soit par un résultat d’hybridation in situ positif (ISH+) selon une analyse effectuée par un laboratoire local, conformément aux recommandations les plus récentes de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et du College of American Pathologists (CAP). Le résultat du test le plus récent antérieur à la période de sélection sera utilisé pour confirmer l’éligibilité. b) Positivité ou négativité documentée des récepteurs hormonaux (ER et/ou PR), confirmée par une analyse en laboratoire local sur un échantillon tumoral prélevé dans le cadre d’une maladie métastatique. La positivité des récepteurs ER et/ou PR est définie comme une proportion supérieure à 1 % de cellules exprimant les récepteurs hormonaux (HR) selon une analyse IHC, conformément aux dernières recommandations de l’ASCO-CAP. Le résultat du test le plus récent antérieur à la période de sélection sera utilisé pour confirmer l’éligibilité.
- Aucune chimiothérapie ni aucun traitement ciblant l'HER2 antérieur pour un cancer du sein avancé ou métastatique (une ligne antérieure de traitement endocrinien est autorisée pour le cancer du sein métastatique). Les participantes ayant reçu une chimiothérapie ou un traitement ciblant l'HER2 en contexte néoadjuvant ou adjuvant à tout moment sont éligibles. Remarque : les patients ayant reçu un conjugué anticorps-médicament contenant un dérivé de l’exatécan (inhibiteur de la topoisomérase I) en traitement adjuvant doivent présenter un intervalle sans maladie d’au moins 12 mois depuis la dernière dose.
- Maladie évaluable selon la définition du RECIST v1.1. Remarque : les lésions ayant déjà fait l'objet d'une radiothérapie ne peuvent être considérées comme une maladie mesurable que si une progression de la maladie a été clairement mise en évidence au niveau de ce site depuis la radiothérapie.
- Échantillon adéquat de tissu tumoral FFPE provenant d'une lésion métastatique (de préférence) pour une analyse centrale rétrospective du HER2 confirmée par un laboratoire central. Un échantillon adéquat de tissu tumoral doit être fourni, soit à partir d'une biopsie récente prélevée dans une région n'ayant pas été irradiée auparavant, soit à partir de l'échantillon d'archive le plus récent.
- Patients présentant des métastases cérébrales (MC) : éligibles s’ils n’ont jamais reçu de traitement ou s’ils ont déjà été traités pour des MC, à condition qu’il n’y ait aucune indication clinique justifiant un traitement local immédiat. Pour les MC non traitées, le diamètre maximal des lésions doit être ≤ 2,0 cm ; les lésions > 2,0 cm nécessitent une consultation et l’accord du responsable médical. Les patients ne doivent pas avoir besoin de plus de 3 mg/jour de dexaméthasone (ou d’un corticostéroïde équivalent) pour le contrôle des symptômes. En cas de traitement par anticonvulsivants, le schéma thérapeutique doit être stable depuis au moins 14 jours avant la première dose. Une période de sevrage d’au moins 21 jours est requise avant l’inclusion, à compter de la date de la radiochirurgie stéréotaxique ou du Gamma Knife, de la radiothérapie du cerveau entier, ou de la radiothérapie ou chirurgie pour une compression de la moelle épinière. Remarque : les patients présentant une atteinte leptoméningée peuvent être éligibles après consultation du responsable médical.
- Une fonction hématologique et une fonction des organes cibles adéquates, définies par les résultats d'analyses de laboratoire suivants :
- Valable uniquement en France : patients affiliés à la Sécurité sociale.
Critères d'exclusion :
- Patients atteints d'une maladie HER2-négative.
- Valable uniquement en France : patient privé de liberté, placé en garde à vue ou sous tutelle.
- Infection active par le VIH, le VHB (définie par un test de l’Ag HBs positif) ou le VHC. a) Les participants présentant des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles, à condition que leur charge virale soit indétectable depuis au moins 6 mois avant le recrutement et qu’ils suivent un traitement antirétroviral efficace contre le VIH, si cela est indiqué. Le dépistage du VIH n'est pas requis pour les sujets sans antécédents connus d'infection par le VIH, sauf si cela est imposé par une autorité sanitaire locale. b) Pour les patients présentant des antécédents connus d'infection par le VHB, un test de dépistage des anticorps anti-core de l'hépatite B doit être réalisé lors de la sélection. En cas de résultat positif, un test de détection de l’ADN du VHB sera réalisé et, si une infection active par le VHB est exclue, le patient pourra être éligible. c) Les patients présentant des anticorps anti-VHC positifs et dont le test par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négatif pour l’ARN du VHC peuvent être éligibles.
- Autres affections médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l’avis de l’investigateur, sont susceptibles de fausser l’interprétation de l’étude ou d’empêcher la réalisation des procédures de l’étude et des examens de suivi.
- A déjà reçu une chimiothérapie ou un traitement ciblant HER2 pour un cancer du sein avancé ou métastatique.
- Exposition préalable, dans le cadre d'un traitement adjuvant, à un conjugué anticorps-médicament contenant un dérivé de l'exatecan (inhibiteur de la topoisomérase I), avec un intervalle sans récidive inférieur à 12 mois depuis la dernière dose
- Obligation de suivre un traitement en cours ou d'avoir pris par le passé des médicaments interdits.
- Participation à d’autres études portant sur un ou plusieurs médicaments expérimentaux au cours des 30 jours précédant le recrutement ou dans un délai correspondant à 5 demi-vies du ou des médicaments expérimentaux (la période la plus longue étant retenue), ou participation à tout autre type de recherche médicale jugée incompatible, d’un point de vue scientifique ou médical, avec cet essai. Si le patient est déjà inclus ou doit l'être dans une autre étude ne portant pas sur un médicament expérimental, l'accord du moniteur médical est requis pour établir son éligibilité.
- Hypersensibilité ou allergie connue au T-DXd, à ses métabolites, à un excipient de la formulation ou à d’autres anticorps monoclonaux.
- Test de grossesse sérique positif ou femmes allaitantes.
- Les participants qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas en mesure de se conformer aux exigences du protocole ou qui présentent une comorbidité ou un état susceptible d'entraver le suivi de l'étude, l'évaluation de la réponse ou le processus de consentement éclairé, y compris l'incapacité à lire et à comprendre suffisamment la langue locale du site d'étude pour interagir efficacement avec les supports et outils de l'étude (y compris les applications numériques). Remarque : d’autres langues peuvent être proposées pour les questionnaires sur application à la demande du patient et en fonction de la disponibilité de ces questionnaires et outils.
- Antécédents d’une autre tumeur maligne primitive, à condition qu’elle ait été traitée dans un but curatif, qu’il n’y ait aucun signe de maladie active au cours des 3 années précédant la première dose du traitement de l’étude et que le risque de récidive soit faible. Exceptions : carcinome basocellulaire de la peau et carcinome spinocellulaire de la peau ayant fait l’objet d’un traitement potentiellement curatif, cancer de la peau non mélanique ayant fait l’objet d’une résection adéquate, cancer in situ du col de l’utérus, carcinome canalaire in situ (CCIS) traité de manière curative, cancer du sein controlatéral, carcinome de l’endomètre de stade 1, de grade 1, ou d’autres tumeurs malignes solides pour lesquelles un résultat curatif est escompté, après accord du comité de surveillance médicale.
- Toxicités persistantes que l’investigateur estime liées à un traitement anticancéreux antérieur (à l’exception de l’alopécie), qui ne se sont pas encore résorbées au grade ≤ 1 ou au niveau initial. Les participants présentant une toxicité irréversible dont on ne peut raisonnablement s’attendre à ce qu’elle soit exacerbée par le traitement de l’étude peuvent être inclus (par exemple, une perte auditive). Les participants présentant des effets indésirables stables de grade 2 (définis comme n’ayant pas évolué vers un grade supérieur à 2 pendant au moins 3 mois avant l’inclusion et pris en charge par un traitement standard) peuvent être éligibles à la discrétion de l’investigateur (par exemple, une neuropathie de grade 2 induite par la chimiothérapie).
- Compression de la moelle épinière non traitée
- Antécédents de maladie cardiovasculaire majeure, définie comme suit : • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), ou fraction d'éjection ventriculaire gauche connue inférieure à 50 %. • Participants présentant des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde survenus dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude ou d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II à IV de la NYHA). Les participants présentant, lors de la sélection, un taux de troponine supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) (telle que définie par le fabricant), et ne présentant aucun symptôme d’origine myocardique, doivent bénéficier d’une consultation cardiologique avant leur inclusion afin d’exclure un infarctus du myocarde. • Antécédents d’arythmie ventriculaire grave (c’est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut degré ou d’autres arythmies cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique (à l’exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par un traitement antiarythmique) ; antécédents d’allongement de l’intervalle QT (intervalle QTcF moyen corrigé au repos > 470 ms (femmes) ou > 450 ms (hommes)). Remarque : les participants présentant une fibrillation auriculaire contrôlée par un traitement médicamenteux ou des arythmies contrôlées par un stimulateur cardiaque peuvent être admis après discussion avec le responsable médical.
- Antécédents d’ILD/pneumopathie (non infectieuse) ayant nécessité un traitement par corticoïdes, présence actuelle d’une ILD/pneumopathie, ou cas où une suspicion d’ILD/pneumopathie ne peut être écartée par imagerie lors du dépistage. Les patients présentant des antécédents de pneumopathie interstitielle (PI) ou de pneumopathie de grade 1 d’origine médicamenteuse, et qui sont aujourd’hui complètement rétablis, doivent faire l’objet d’une discussion avec le responsable médical afin d’obtenir son accord.
- Répond à l’un des critères pulmonaires suivants : • Maladies intercurrentes spécifiques aux poumons et cliniquement significatives, y compris, sans s’y limiter, toute affection pulmonaire sous-jacente (par exemple, embolie pulmonaire survenue dans les 3 mois précédant l’inclusion dans l’étude, pneumonectomie antérieure (complète), asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, fibrose pulmonaire post-COVID-19, etc.). • Toute affection auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) pour laquelle une atteinte pulmonaire est documentée ou suspectée au moment du dépistage. Les détails complets de la pathologie doivent être consignés dans le formulaire électronique de rapport de cas (eCRF) pour les participants inclus dans l’étude.
- A reçu un vaccin vivant atténué (les vaccins à ARNm et les vaccins adénoviraux à réplication déficiente ne sont pas considérés comme des vaccins vivants atténués) au cours des 30 jours précédant la première dose du traitement à l’étude. Remarque : les patients, s’ils sont recrutés, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant la durée de l’étude et jusqu’à 30 jours après la dernière dose du traitement à l’étude.
- Infection grave en cours nécessitant un traitement par antibiotiques, antiviraux ou antifongiques par voie intraveineuse.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".