J6D-MC-JSDA : essai de phase 1a/1b, premier essai chez l'homme, visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité préliminaire du LY4175408, un conjugué anticorps-médicament ciblant les cellules tumorales exprimant la protéine tyrosine kinase 7, chez des participants atteints de certaines tumeurs solides avancées.
Date de révision : 17/07/2026
40 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 26/11/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1) A reçu un diagnostic histologique ou cytologique de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique, de cancer du poumon à petites cellules (CPPC), de cancer de l'endomètre ou de cancer du sein triple négatif (CSTN) (caractérisé par une maladie HR-négative et une expression HER2-négative selon les recommandations de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) – Collège américain des pathologistes).
- 2) A reçu tous les traitements standard pour lesquels l’investigateur traitant l’a jugé(e) éligible ; (à l’exception des cohortes B1 et de l’extension B2, qui requièrent que les participants n’aient jamais reçu de traitement dans le cadre d’une maladie métastatique avancée) ; OU le sujet refuse le traitement de référence le plus approprié restant ; OU il n’existe aucun traitement de référence disponible pour la maladie. Pour les cohortes B1 (LY + pembrolizumab) et B2 (LY + pembrolizumab + platine) • Absence d’altérations génomiques exploitables • Tout pourcentage de PD-L1 • Peut avoir reçu au maximum un seul cycle de 21 jours de traitement de référence • Phase préliminaire de sécurité : a reçu ≤ 2 lignes antérieures de traitement systémique pour une maladie avancée ou métastatique • Extension : aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée ou métastatique
- 3) Présente un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
- 4) Pour les cohortes d'optimisation de la dose et d'extension : le participant doit présenter une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
- 5) Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé au plus tard 14 jours avant le début du traitement, ainsi qu’un test de grossesse urinaire négatif effectué le jour C1D1 si le test de grossesse sérique a été réalisé plus de 7 jours avant le jour C1D1.
- 6) Être en mesure de se conformer au traitement ambulatoire, aux contrôles biologiques et aux visites obligatoires à la clinique pendant toute la durée de sa participation à l'essai.
Critères d'exclusion :
- 1) Antécédents connus ou suspectés d’atteinte active du système nerveux central (SNC). Exceptions : • Les personnes présentant des métastases cérébrales asymptomatiques non traitées (c'est-à-dire sans symptômes neurologiques aigus nécessitant un traitement urgent ciblant le SNC [radiothérapie ou chirurgie], ne nécessitant pas de corticostéroïdes et sans lésion > 1,5 cm) peuvent participer. • Les participants présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles à cet essai s’ils ont terminé leur traitement antérieur (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) depuis au moins 28 jours ou 5 fois la demi-vie du traitement systémique (la durée la plus courte étant retenue) avant l’administration de la première dose du traitement de l’essai, ne reçoivent pas de corticostéroïdes à une dose supérieure à 10 mg/jour de dexaméthasone (ou équivalent), et dont la maladie est asymptomatique et radiologiquement stable depuis au moins 14 jours avant l’administration de la première dose du traitement de l’essai, comme le confirment des examens d’imagerie de contrôle (ces examens doivent être réalisés lors de la sélection à l’essai).
- 7) A des antécédents d'infection active par le cytomégalovirus. Les personnes dont le statut est inconnu ou négatif sont éligibles.
- 8) Présente une deuxième tumeur maligne active, à l'exception des carcinomes basocellulaires et spinocellulaires de la peau ayant fait l'objet d'un traitement curatif, ainsi que des cancers du col de l'utérus et du sein in situ ayant fait l'objet d'une résection curative.
- 9) A déjà reçu un traitement par un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant la protéine tyrosine kinase 7 (PTK7) comme charge active (un traitement antérieur par un ADC anti-PTK7 dont la charge active est un inhibiteur de la topoisomérase I OU par un ADC non anti-PTK7, quelle que soit sa charge active, est autorisé). Les ADC antérieurs à base de topoisomérase I ne sont pas autorisés dans les cohortes A2, B1/2.
- 13) Pour les cohortes B1 et B2 : personnes jugées inéligibles au traitement par pembrolizumab (par exemple, en raison d'une maladie auto-immune ou d'un irAE antérieur ayant entraîné l'arrêt du traitement) selon l'avis du médecin traitant.
- 14) Pour la cohorte B2 : personnes jugées inéligibles à un traitement à base de platine (par exemple, en raison d'une déficience auditive préexistante).
- 15) Pour les patients atteints d'un CPNPC : présenter un CPNPC neuroendocrinien à grandes cellules ou un CPNPC mixte à petites cellules et non à petites cellules.
- 10) Participe à un essai thérapeutique interventionnel contre le cancer, actuellement en phase de traitement.
- 11) Est enceinte, allaite ou prévoit d'allaiter pendant l'essai ou dans les 30 jours suivant la dernière dose de l'intervention de l'essai.
- 12) Hypersensibilité connue à l’un quelconque des composants (c’est-à-dire l’exatecan, l’anticorps monoclonal, l’ADC) ou des excipients du LY4175408, ou aux métabolites d’une classe similaire. Pour les participants inclus dans les cohortes B1 et B2, hypersensibilité connue au pembrolizumab (B1) ou au carboplatine/cisplatine/autres composés à base de platine (B2), et/ou à l’un de leurs excipients.
- 2) A des antécédents de méningite carcinomateuse.
- 3) Présente une maladie cardiovasculaire grave, définie comme l’un des cas suivants : • Angine instable ou syndrome coronarien aigu au cours des 2 derniers mois. • Antécédents d’infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédant le début prévu du traitement à l’étude. • Insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle ≥ 3 selon le système de classification de la NYHA, ou arythmies non contrôlées ou symptomatiques.
- 4) Présente une infection active connue par le VHB (le dépistage du VHB n’est pas requis pour les personnes n’ayant pas d’antécédents d’infection par le VHB, sauf si la réglementation locale l’exige). Les personnes présentant une infection par le VHB traitée ou chronique sont éligibles à l’essai à condition de répondre aux critères suivants : • Les personnes présentant un antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg) positif doivent suivre un traitement antiviral suppressif autorisé avant le jour C1D1, poursuivre ce même traitement antiviral tout au long de l’essai et se conformer aux normes locales concernant la poursuite du traitement après la fin du traitement à l’étude. • Présente un ADN du VHB indétectable ≤ 14 jours avant le jour C1D1.
- 5) Présente une infection active connue par le VHC (le dépistage du VHC n’est pas obligatoire pour les personnes n’ayant pas d’antécédents d’infection par le VHC, sauf si la réglementation locale l’exige). Les personnes ayant déjà suivi un traitement contre le VHC sont éligibles à l'essai à condition de répondre aux critères suivants : • Avoir achevé un traitement antiviral curatif. • Charge virale du VHC inférieure à la limite de quantification ≤ 14 jours avant le jour C1D1. • Résultat négatif au test de dépistage des anticorps anti-hépatite C ou, en cas de résultat positif, résultat négatif au test de dépistage de l'ARN du VHC.
- 6) Présente une infection par le VIH connue et non traitée (le dépistage du VIH n’est pas obligatoire, sauf si la réglementation locale l’exige). Les participants suivant un traitement antirétroviral (TAR) autorisé et dont l’infection ou la maladie liée au VIH est bien contrôlée sont éligibles à condition de répondre aux critères suivants : • Ils doivent suivre un traitement antirétroviral (TAR) stable et autorisé, sans modification du médicament ni de la posologie, depuis au moins 4 semaines avant le jour C1D1 et présenter une charge virale < 400 copies par ml au plus tard 14 jours avant le jour C1D1. • Un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/μL dans les 14 jours précédant le jour 1 du cycle 1 (C1D1). • Ne pas avoir présenté d’infection opportuniste au cours des 12 mois précédant le jour 1 du cycle 1. • Les antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique constituent un critère d’exclusion.
Lieux et contacts
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