Étude randomisée de phase III comparant le JNJ-79635322 à un anticorps bispécifique anti-BCMAxCD3 chez des participants atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire ayant déjà reçu au moins trois lignes de traitement, comprenant un inhibiteur de protéine (PI), un inhibiteur de myélome (IMiD) et un anticorps anti-CD38
Date de révision : 26/05/2026
26 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Au moment de donner son consentement éclairé, être âgé d'au moins 18 ans (ou avoir atteint l'âge légal de la majorité dans la juridiction où l'étude est menée).
- 10. Les participantes doivent s'engager, pendant la durée du traitement à l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose de ce traitement, à : ne pas allaiter ni être enceintes ; ne pas faire de don de gamètes (c'est-à-dire d'ovocytes ou de sperme) ni les congeler en vue d'une utilisation future à des fins de procréation médicalement assistée ; utiliser un préservatif externe dans les situations où une transmission de sperme ou d'éjaculat est possible. Si elles sont en âge de procréer, présenter un test de grossesse négatif hautement sensible (par exemple, β-hCG) lors de la sélection et dans les 24 heures précédant la première dose du traitement à l'étude, et accepter de se soumettre à d'autres tests de grossesse, utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace ; si des contraceptifs oraux sont utilisés, une méthode contraceptive de barrière doit également être utilisée. Si les participants sont capables de produire du sperme et que leur partenaire est en âge de procréer, celle-ci doit utiliser une méthode contraceptive hautement efficace. Voir la section 10.3 pour plus de détails.
- 11. Il est obligatoire de fournir un consentement éclairé, conformément à la section 10.2.3.
- 12. Être disposé et capable de respecter les restrictions liées au mode de vie prévues dans ce protocole.
- 2.1 Diagnostic documenté de MM tel que défini par les critères ci-dessous : a. Diagnostic de MM selon les critères diagnostiques de l’IMWG (Rajkumar 2014). b. Maladie mesurable lors de la sélection, telle qu’évaluée par le laboratoire central, définie par l’un des critères suivants : i. Taux sérique de protéine M ≥ 0,5 g/dL ii. Taux sérique de FLC d’immunoglobuline ≥ 10 mg/dL et rapport anormal des FLC d’immunoglobulines kappa et lambda iii. Taux urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures REMARQUE : Dans des circonstances exceptionnelles et après discussion avec le promoteur et avec son accord écrit, les résultats du laboratoire local peuvent être utilisés pour déterminer l’éligibilité initiale, mais uniquement si ces résultats sont clairement (≥ 25 %) supérieurs aux seuils de mesurabilité. Dans de tels cas, les résultats du laboratoire central doivent tout de même être obtenus à partir d’échantillons prélevés avant le début du traitement à l’étude afin d’établir les valeurs de référence et de confirmer les résultats du laboratoire local.
- 3. Avoir reçu au moins trois lignes de traitement antimyélomateux antérieures, comprenant un inhibiteur de protéase (PI), un inhibiteur de la méthionine (IMiD) et un anticorps anti-CD38. Se reporter à la section 10.7 pour la définition d'une ligne de traitement.
- 4. Preuve documentée d’une progression de la maladie (PD) ou de l’absence de réponse (c’est-à-dire une réponse partielle [PR] ou meilleure) au dernier traitement, sur la base de l’évaluation de la réponse effectuée par l’investigateur selon les critères de l’IMWG. Maladie récidivante ou réfractaire telle que définie ci-dessous : a. La maladie récidivante est définie comme une réponse initiale à un traitement antérieur, suivie d’une PD confirmée selon les critères de réponse de l’IMWG > 60 jours après l’arrêt du traitement. b. La maladie réfractaire est définie comme l’absence de réponse (c’est-à-dire une RP ou mieux) ou une PD confirmée selon les critères de réponse de l’IMWG au cours du traitement antérieur ou ≤ 60 jours après l’arrêt du traitement
- 5. Avoir cessé tout traitement anticancéreux concomitant (y compris la radiothérapie non palliative) ou l'administration de tout agent expérimental. Les effets indésirables liés à un traitement anticancéreux antérieur doivent s'être résorbés jusqu'au grade 1 ou moins (à l'exception de l'alopécie, de la fibrose ou de la décoloration cutanée, de la sécheresse buccale, de l'endocrinopathie prise en charge par un traitement substitutif, de la neuropathie périphérique et de la dysgueusie, qui doivent être de grade 2 ou moins).
- 6. Avoir un indice de performance ECOG compris entre 0 et 2 lors de la sélection et immédiatement avant le début de l'administration du traitement à l'étude (Oken 1982).
- 7.1 Fonction rénale : présenter un DFG estimé, calculé à l'aide de la formule CKD-epi pour la créatinine (section 10.12), supérieur à 30 ml/min pendant la période de sélection.
- 8. Fonction hépatique : Les participants sont éligibles s’ils présentent les valeurs de laboratoire suivantes pendant la période de sélection et dans les 24 heures suivant le début de l’administration du traitement à l’étude : AST et ALT < 2,5 × LSN Bilirubine totale < 1,5 × LSN Bilirubine en cas d'hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique connue, telle que le syndrome de Gilbert : bilirubine totale isolée ≥ 1,5 × LSN avec bilirubine directe < 1,5 × LSN
- 9. Paramètres hématologiques : les participants sont éligibles s’ils présentent les valeurs de laboratoire suivantes pendant la période de sélection et dans les 24 heures suivant le début de l’administration du traitement à l’étude : Hémoglobine ≥ 7,5 g/dL, sans transfusion ni facteurs de croissance au cours des 7 jours précédents Neutrophiles ≥ 0,75 × 10³/μL (un traitement préalable par facteurs de croissance est autorisé, mais doit être interrompu depuis 7 jours pour le G-CSF ou le GM-CSF et depuis 14 jours pour le G-CSF pégylé avant le test de laboratoire) Plaquettes ≥ 50 × 10³/μL, sans transfusion ni utilisation de facteurs de croissance au cours des 7 jours précédents
Critères d'exclusion :
- 1. 2. Affections médicales sous-jacentes graves, telles que : a. Présence d'une infection virale, fongique ou bactérienne systémique active nécessitant un traitement antiviral, antifongique ou antimicrobien systémique et cliniquement significative au moment de la première dose. b. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 6 mois précédant le début du traitement à l'étude. EXCEPTION : Les participants atteints de vitiligo, de diabète de type I ou ayant des antécédents de thyroïdite auto-immune et présentant actuellement un état euthyroïdien d’après les symptômes cliniques et les analyses de laboratoire sont éligibles, quelle que soit la date du diagnostic ou du traitement de ces affections. c. Signe clinique manifeste de démence ou d’altération de l’état mental d. L'un des événements suivants survenus dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude : angine de poitrine sévère ou instable, infarctus du myocarde, crise d'épilepsie, événements thromboemboliques majeurs (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral [y compris AIT et AVC]), arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou insuffisance cardiaque de classe III à IV selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Une thrombose veineuse profonde non compliquée n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
- 10. 1 Exposition antérieure ou concomitante à l'un des éléments suivants, au cours de la période spécifiée précédant la randomisation : a. Traitement par réorientation des lymphocytes T (par exemple, CAR-T, anticorps bispécifique) au cours des 6 derniers mois. b. Antécédents de traitement ciblant à la fois le BCMA et le GPRC5D c. Antécédents de traitement par un anticorps bispécifique ciblant le BCMA d. Une greffe allogénique de cellules souches dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude. Les participants ayant reçu une greffe allogénique doivent avoir arrêté tout traitement immunosuppresseur depuis 6 semaines avant le début de l'administration du traitement à l'étude et ne présenter aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte. e. Avoir reçu une dose cumulative de corticostéroïdes équivalente à ≥ 140 mg de prednisone au cours des 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. f. Traitement par un médicament expérimental, une intervention expérimentale (y compris des vaccins expérimentaux) ou utilisation d'un dispositif médical expérimental invasif au cours des 28 jours ou pendant ≥ 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue.
- 11. A reçu ou prévoit de recevoir un vaccin vivant atténué au cours des 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, pendant le traitement ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude. Les vaccins non vivants et non capables de se répliquer, approuvés ou autorisés en usage d'urgence par les autorités sanitaires locales, sont autorisés.
- 12. Toute affection pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans l'intérêt supérieur du participant (par exemple, si elle compromettait son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou fausser les évaluations prévues par le protocole.
- 2. Hépatite active d’origine infectieuse. a. Séropositivité pour l’hépatite B : définie par un test positif à l’Ag HBs. Les participants dont l’infection est guérie (c’est-à-dire les participants qui sont négatifs à l’Ag HBs mais positifs aux anticorps anti-antigène core total de l’hépatite B [anti-HBc]) doivent faire l’objet d’un dépistage par mesure des taux d’ADN du VHB par RT-PCR. Ceux dont le résultat à la RT-PCR est positif seront exclus. Les participants présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n’ont pas besoin de subir un test de dépistage de l’ADN du VHB par RT-PCR. (voir section 10.6, Dépistage du virus de l’hépatite B) b. Infection connue par le virus de l’hépatite C ou test sérologique positif pour les anticorps anti-VHC. Les participants présentant des anticorps anti-VHC positifs dus à une maladie antérieure guérie ne peuvent être inclus que si un test de confirmation négatif pour l’ARN du VHC est obtenu lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement de l’étude. c. Autre maladie hépatique cliniquement active d’origine infectieuse.
- 3. Les participants séropositifs qui répondent à l’un des critères suivants : a. Charge virale détectable (c’est-à-dire ≥ 50 copies/mL) lors de la sélection ; b. Nombre de CD4+ ≤ 300 cellules/mm³ lors de la sélection ; c. Infection opportuniste caractéristique du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) survenue dans les 6 mois précédant la sélection ; d. Suivent un traitement autre qu’un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) continu. Tout changement de traitement HAART dû à une résistance ou à une progression de la maladie doit avoir eu lieu au moins 3 mois avant la sélection. Un changement de traitement HAART dû à une toxicité est autorisé jusqu'à 4 semaines avant la sélection. Remarque : les traitements HAART susceptibles d'interférer avec le traitement de l'étude sont exclus (consulter le promoteur pour un examen des médicaments avant l'inscription).
- 4. Leucémie à plasmocytes au moment du dépistage (≥ 5 % de plasmocytes circulants dans le frottis sanguin périphérique), macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et altérations cutanées) ou amylose primaire à chaînes légères.
- 5. Atteinte connue du SNC, actuelle ou antérieure, ou présence de signes cliniques d'atteinte méningée due au MM. En cas de suspicion de l'un ou l'autre, une IRM cérébrale complète et une cytologie lombaire négatives sont requises.
- 6.1 Présence de l’un des éléments suivants : i. Tout syndrome myélodysplasique en cours ou toute tumeur maligne à cellules B (autre qu’un MM). ii. Tout antécédent de tumeur maligne, autre qu’un MM, considérée comme présentant un risque élevé de récidive nécessitant un traitement systémique. Les seules exceptions autorisées sont : i. Toute néoplasie maligne qui n’a pas progressé et n’a pas nécessité de changement de traitement au cours des 12 derniers mois, et qui n’est pas considérée comme présentant un risque élevé de récidive nécessitant un traitement systémique. ii. Néoplasies malignes traitées au cours des 12 derniers mois et considérées comme présentant un risque très faible de récidive : a. Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (néoplasme urothélial papillaire solitaire de type Ta à faible potentiel malin ou de bas grade, < 3 cm, sans carcinome in situ) b. Cancers cutanés autres que le mélanome traités par une thérapie curative ou mélanome localisé traité par résection chirurgicale curative seule c. Cancer du col de l’utérus non invasif d. Cancer du sein : carcinome lobulaire in situ ou carcinome canalaire in situ traité de manière adéquate, ou antécédents de cancer du sein localisé (un traitement anti-hormonal est autorisé) e. Cancer de la prostate localisé (M0, N0) avec un score de Gleason ≤ 7a, traité uniquement par voie locale (prostatectomie radicale/radiothérapie/traitement focal) iii. Autre tumeur maligne considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive REMARQUE : En cas de doute, consultez le promoteur avant de recruter un participant.
- 7. Allergies, hypersensibilité ou intolérance présumées ou avérées aux excipients du JNJ-79635322 (voir le protocole).
- 8.1 Intervention chirurgicale majeure (nécessitant, par exemple, une anesthésie générale) dans les deux semaines précédant la première dose, ou si le participant ne s'est pas encore complètement remis de cette intervention, ou si une intervention chirurgicale est prévue pendant la période où le participant est censé prendre part à l'étude. Remarque : les participants devant subir une intervention chirurgicale sous anesthésie locale peuvent participer.
- 9. Allergies, hypersensibilité ou intolérance présumées ou avérées au teclistamab ou à ses excipients (TECVAYLI USPI 2024).
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