Étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en trois parties, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du comprimé Deucrictibant XR administré par voie orale pour la prophylaxie et de la gélule molle Deucrictibant pour le traitement à la demande des crises d'œdème de Quincke chez les adultes atteints d'œdème de Quincke acquis dû à un déficit en inhibiteur du C1
Date de révision : 01/05/2026
3 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Obtention d'un consentement éclairé par écrit
- 2. Homme ou femme (sexe à la naissance) âgé(e) d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
- 3. Diagnostic de l'AAE-C1INH reposant sur l'ensemble des critères suivants : a. Antécédents cliniques documentés compatibles avec l'AAE-C1INH (œdème sous-cutané ou muqueux, non prurigineux, sans urticaire associée) b. Résultats des tests diagnostiques confirmant l'AAE-C1INH : - Niveau fonctionnel du C1INH < 40 %, tel que démontré par un test chromogénique réalisé par le laboratoire central dans le cadre des procédures de dépistage c. Absence d'antécédents familiaux d'œdème de Quincke d. Au moins l'un des critères suivants : - Le taux de C1q mesuré par le laboratoire central est inférieur à la limite inférieure de la fourchette normale - Résultat positif documenté au test de détection des auto-anticorps anti-C1INH dans les 6 mois précédant la visite de sélection Remarque : le cas échéant, le test fonctionnel de confirmation du C1INH doit être réalisé au moins 5 demi-vies après la dernière dose du traitement par C1INH.
- 4. Critères relatifs aux crises AAE-C1INH a. Les participants s'inscrivant à la partie 1 doivent avoir des antécédents de crises AAE-C1INH b. Les nouveaux participants n'ayant jamais reçu de traitement par deucrictibant et s'inscrivant directement à la partie 2 doivent avoir des antécédents d'au moins deux crises AAE-C1INH survenues au cours des 12 semaines consécutives précédant la visite de sélection.
- 5. Les participants s'inscrivant à la partie 1 doivent présenter une maladie sous-jacente stable de type AAE-C1INH, si elle a été diagnostiquée, définie comme suit : a. Maladie lymphoproliférative : le participant n'a pas reçu de chimiothérapie ni d'immunothérapie au cours des 6 mois précédant la visite de sélection. b. Troubles liés aux complexes immuns ou gammapathie monoclonale de signification indéterminée : le participant n’a pas reçu de traitement spécifique (par exemple, le rituximab) au cours des 6 mois précédant la visite de sélection. c. Autres maladies (par exemple, le lupus érythémateux disséminé) : le traitement d’entretien doit être stable depuis au moins 6 mois avant la visite de sélection. De plus, l’investigateur doit estimer que l’on peut raisonnablement s’attendre à ce que la maladie sous-jacente reste stable pendant toute la durée de la partie 1 de l’étude. Ce critère d’inclusion ne s’applique pas aux nouveaux participants n’ayant jamais reçu de traitement par deucrictibant et s’inscrivant directement à la partie 2.
- 6. L'investigateur estime que le participant dispose d'un accès fiable au traitement disponible et est capable de l'utiliser pour prendre efficacement en charge les crises d'AAE-C1INH
- 7. Les participantes en âge de procréer doivent accepter de se soumettre aux tests de dépistage de grossesse prévus par le protocole et s'abstenir de tout rapport sexuel hétérosexuel ou utiliser une méthode contraceptive acceptable depuis leur inscription jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Il n'y a aucune exigence en matière de contraception pour les participants masculins. Les femmes en âge de ne plus procréer, définies comme étant en âge prépubère, stérilisées chirurgicalement (état consécutif à une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie bilatérale), ou ménopausées (définies comme n’ayant pas eu de règles depuis au moins 12 mois sans autre cause médicale et présentant un résultat au test de l’hormone folliculo-stimulante (FSH) indiquant un état ménopausique) ne sont pas tenues d’utiliser une contraception pendant l’étude
- 8. Être capable d'enregistrer, sans assistance, les données de l'eDiary et de l'ePRO à l'aide d'un appareil électronique, comme en témoignent les formations sur l'eDiary et l'ePRO dispensées pendant la période de sélection et lors du passage à la partie 2 et à la partie 3, selon le cas
Critères d'exclusion :
- 1. Tout diagnostic concomitant d'œdème de Quincke récurrent autre que l'AAE-C1INH
- 10. Preuve d'une consommation excessive d'alcool ou de drogues
- 11. L'utilisation concomitante de médicaments à absorption systémique et d'aliments qui sont des inhibiteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4, tels que la clarithromycine, l'érythromycine, le diltiazem, l'itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir, le vérapamil et le jus de pamplemousse, ou de puissants inducteurs du CYP3A4 tels que la carbamazépine, la phénytoïne et la rifampicine au cours des 30 derniers jours ou au cours des 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) au moment de la visite de sélection
- 12. Hypersensibilité connue au deucrictibant ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
- 13. Utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou de tout médicament contenant des œstrogènes et destiné à une absorption systémique dans les 5 demi-vies précédant la visite de sélection
- 2. Participation à une étude clinique portant sur tout autre médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou dans un délai correspondant à 5 demi-vies du médicament expérimental au moment de la visite de sélection (la période la plus longue étant retenue).
- 3. Les participants ayant déjà suivi un traitement prophylactique mais l’ayant interrompu peuvent participer à cette étude à condition que la dernière dose du traitement ait été administrée avant la date indiquée ci-dessous, précédant la visite de sélection : a. Traitement LTP pour l’AAE-C1INH (C1INH, inhibiteurs oraux de la kallikréine ou antifibrinolytiques) au cours des 2 semaines précédant la visite de sélection b. Traitement LTP pour l'AAE-C1INH avec des androgènes atténués dans les 4 semaines précédant la visite de sélection c. Traitement LTP par anticorps monoclonal pour l'AAE-C1INH (c'est-à-dire le lanadelumab) dans les 10 semaines précédant la visite de sélection d. Prophylaxie à court terme pour l'AAE-C1INH dans la semaine précédant la visite de sélection. La prophylaxie à court terme est définie comme l’administration intraveineuse de C1INH ou d’androgènes atténués pour éviter les complications d’angio-œdème liées à des interventions médicalement indiquées. Remarque : en cas de traitements prophylactiques non mentionnés ci-dessus, veuillez consulter le promoteur. Les participants qui reçoivent un traitement à long terme pour l’AAE-C1INH et qui sont satisfaits de ce traitement ne sont pas éligibles pour cette étude. Ce critère d’exclusion ne s’applique pas aux participants s’inscrivant directement à la Partie 2.
- 4. Les femmes enceintes, celles qui envisagent une grossesse ou celles qui allaitent actuellement
- 5. Anomalie de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase [AST] > 2 fois la limite supérieure de la normale [LSN], alanine aminotransférase [ALT] > 2 fois la LSN, ou bilirubine totale > 1,5 fois la LSN, ou toute insuffisance hépatique selon le système de notation de Child-Pugh), ou antécédents d’anomalie cliniquement significative de la fonction hépatique. Les participants atteints du syndrome de Gilbert, défini par une augmentation isolée de la bilirubine totale ≤ 3 fois la LSN et des taux d’AST et d’ALT dans la fourchette normale, ne sont pas exclus.
- 6. Insuffisance rénale modérée ou sévère (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe, calculé selon la formule CKD-EPI] < 60 ml/min/1,73 m²)
- 7. Toute affection cardiovasculaire actuelle cliniquement significative (par exemple, angine de poitrine, infarctus du myocarde, syncope, accident vasculaire cérébral, hypertrophie ventriculaire gauche ou cardiomyopathie, hypertension non contrôlée, bradycardie ou toute autre anomalie cardiovasculaire cliniquement significative) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou sa capacité à participer à l'étude.
- 8. Antécédents d'épilepsie et/ou d'autres maladies neurologiques graves
- 9. Tout trouble gastro-intestinal cliniquement significatif et non maîtrisé (par exemple, diarrhée chronique, maladie inflammatoire de l'intestin) susceptible d'influencer l'absorption du médicament à l'étude
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
38043 Grenoble Cedex 9 France
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