Une étude de phase 2A, OUVERTE, À BRAS UNIQUE ET MULTICENTRIQUE VISANT À ÉVALUER LA SÉCURITÉ, LA TOLÉRANCE ET L’EFFICACITÉ DE DOSES ORALES DE ROC-101 CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS D’HYPERTENSION ARTÉRIELLE PULMONAIRE (HAP) ET D'HYPERTENSION PULMONAIRE ASSOCIÉE À UNE MALADIE PULMONAIRE INTERSTITIELLE (MPI-HP)

ID 2025-522074-37-00

Recrutement en cours

Date de révision : 25/08/2026

2 participants

Homme Femme

A partir de 18 ans

Date de début de recrutement : 20/04/2026

Critères :

Critères d'inclusion :

  • 1. Être âgé de 18 ans au minimum et de 80 ans au maximum au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF). Le participant doit comprendre et signer librement un ICF avant toute intervention liée à l’étude.
  • 10. Tests de fonction pulmonaire : participants atteints d’HTAP lors du dépistage, selon les critères suivants : a. CVF > 70 % de la valeur prévue ; ou, si elle se situe entre 60 % et 70 % de la valeur prévue, ou s’il n’est pas possible de la déterminer, une TDM haute résolution de confirmation indiquant au maximum une pneumopathie interstitielle légère (< 10 % de fibrose) et un emphysème (moins de 10 %) ; et b. Rapport VEMS (première seconde)/CVF > 0,70 de la valeur prévue. Participants atteints d’HTAP associée à une PID lors du dépistage, comme suit : a. Tests de fonction pulmonaire (TFP) compatibles avec leur diagnostic de PID et présentant un rapport VEMS/CVF > 65 %, et TDM haute résolution (HRCT) montrant plus de 10 % de fibrose et moins de 10 % d’emphysème, sur la base de la proportion de parenchyme pulmonaire affectée par des altérations fibrotiques et emphysémateuses. et, b. CVF minimale de 50 % et DLCO (corrigée en fonction du taux d’Hb en g/dl) > 25 %
  • 11. Chez les participants atteints d’HTAP, c’est-à-dire uniquement dans les cohortes 1 et 2, une scintigraphie de ventilation-perfusion (VQ) (ou, à défaut, un résultat négatif d’angiographie pulmonaire par tomodensitométrie [CTPA] ou d’angiographie pulmonaire), réalisée à tout moment avant le dépistage ou au cours de la période de dépistage, avec un résultat indiquant une probabilité normale ou faible sans signification clinique.
  • 12. Résultats d’ECG acceptables, tels qu’évalués par l’investigateur ou une personne désignée qualifiée lors de la visite de sélection et lors de la visite initiale (jour 1), incluant chacun des critères énumérés ci-dessous : • Rythme sinusal normal (FC) compris entre 40 et 100 battements par minute, inclusivement ; • Intervalle QT corrigé (QTcF) ≤ 450 ms (hommes) et ≤ 460 ms (femmes) ; • Intervalle QRS ≤ 120 ms ; s’il est > 120 ms, le résultat sera confirmé par une relecture manuelle.
  • 13. Le poids corporel lors de la consultation de sélection et au début de l'étude (jour 1) est supérieur à 50,0 kg et l'indice de masse corporelle (IMC) se situe dans la fourchette comprise entre 19,00 et 36,00 kg/m², ces valeurs incluses.
  • 14. 6MWD ≥ 100 et ≤ 550 mètres, test répété deux fois, une fois pendant la période de sélection et une fois lors de la visite initiale (jour 1), les deux valeurs devant présenter un écart inférieur à 15 % l’une par rapport à l’autre ; un troisième test est autorisé si l’écart est supérieur à 15 %, calculé par rapport à la valeur la plus élevée.
  • Période de prolongation à long terme : 1. Les participants doivent avoir terminé la période principale de l'étude (définie comme l'achèvement des évaluations jusqu'à la consultation de la semaine 24).
  • Période de prolongation à long terme : 2. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif.
  • Période de prolongation à long terme : 3. Tous les participants doivent respecter les consignes en matière de contraception jusqu’à 28 jours après la dernière prise du médicament à l’étude pour les femmes utilisant un contraceptif oral combiné (WOCBP) et jusqu’à 90 jours après la dernière prise du médicament à l’étude pour les hommes.
  • 2. Résultats documentés d’un cathétérisme cardiaque droit (CCD) compatibles avec un diagnostic de L’UNE DES AFFECTIONS SUIVANTES : a. HAP de groupe 1 selon la classification de l’OMS, quel que soit le sous-type : • HAP idiopathique • HAP héréditaire • HAP d’origine médicamenteuse ou toxique (patients pris en charge par l’investigateur depuis au moins 1 an sans rechute liée à l’abus de médicaments, de toxines ou de substances chimiques) • HAP associée à une maladie du tissu conjonctif (MTC) • HAP associée à des shunts systémiques-pulmonaires congénitaux simples, au moins un an après la correction du shunt ET ne présentant aucune fraction de shunt, ou une fraction cliniquement insignifiante selon l’avis de l’investigateur [1,0 ≤ rapport débit pulmonaire/systémique ≤ 1,5]. OU b. HP-ILD du groupe 3 de l’OMS, de l’un des sous-types suivants : • Diagnostic d’HP confirmé par ponction à cœur droit (RHC) et • Diagnostic d’ILD fondé sur une fibrose pulmonaire supérieure à 10 % à l’imagerie par TDM haute résolution et aux tests de fonction pulmonaire (TFP). L’HP-ILD du groupe 3 de l’OMS peut inclure l’une des pathologies suivantes : a. Pneumonie interstitielle idiopathique, notamment : • Fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) • Pneumonie interstitielle idiopathique non spécifique • Maladie pulmonaire interstitielle associée à une bronchiolite respiratoire (MPI-BR) • Pneumonie interstitielle desquamative (PID) • Pneumonie organisatrice cryptogénique (COP) • Pneumonie interstitielle lymphoïde idiopathique • Pneumonie interstitielle idiopathique non classable b. Maladie du tissu conjonctif associée à une pneumopathie interstitielle c. Pneumopathie d’hypersensibilité chronique (CHP) d. Maladie pulmonaire professionnelle (d’origine médicamenteuse ou radiologique)
  • 3. Hypertension pulmonaire symptomatique correspondant aux symptômes des classes fonctionnelles II ou III de l'OMS
  • 4. Hématocrit (réalisé dans les deux semaines suivant ou pendant la période de sélection et avant l'évaluation initiale afin de confirmer l'éligibilité) attestant des éléments suivants : a. Participants atteints d'HTAP inscrits dans les cohortes 1 ou 2 : • une résistance vasculaire pulmonaire (RVP) ≥ 5 unités de Wood (≥ 400 dynes/s/cm⁻⁵) et • une pression capillaire pulmonaire centrale (PCWP) ≤ 15 mm Hg et • une pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) > 20 mm Hg. b. Participants atteints d’HTP liée à une pneumopathie interstitielle (ILD-PH) inclus dans la cohorte 3 : • RVP ≥ 3 unités de Wood (≥ 240 dynes/s/cm⁻⁵), avec un maximum de 5 participants dont la RVP est comprise entre 3 et 4 unités de Wood inclus (240-320 dynes/s/cm⁻⁵ inclus) et les 5 participants restants doivent présenter une PVR > 4 unités de Wood (> 320 dynes/sec/cm⁻⁵) et • une PCWP ≤ 15 mm Hg et • une PAPm > 20 mm Hg.
  • 5. Les participants peuvent suivre un traitement de fond contre l’HTAP ou l’HTAP liée à une pneumopathie interstitielle : a. Les participants atteints d’HTAP doivent suivre un traitement de fond comprenant au moins un (1) médicament approuvé contre l’HTAP depuis au moins 90 jours avant la sélection et à une dose stable depuis au moins 30 jours avant le Jour 1 : • ERA, • inhibiteurs de la PDE5, • stimulateurs de la sGC, • prostacyclines administrées par voie parentérale, inhalée et orale (y compris les prostanoïdes et les agonistes des récepteurs de la prostacycline). La stabilité des prostacyclines administrées par voie parentérale signifie une variation ne dépassant pas 15 % au cours des 30 jours précédant le début de la sélection. b. Les participants recevant du sotatercept (autorisé uniquement dans la cohorte 2) doivent avoir suivi un traitement à dose stable pendant au moins 6 mois avant le jour 1. c. Les participants de la cohorte 3 (ILD-PH) peuvent recevoir des doses de tréprostinil par voie inhalée et/ou d’inhibiteurs de la PDE5 (depuis au moins 90 jours avant le dépistage et à une dose stable depuis au moins 30 jours avant le jour 1), mais pas d’autres médicaments pouvant être utilisés dans le traitement de l’HTAP, tels que les ERA, les stimulateurs de la sGC, les prostacyclines administrées par voie entérale ou parentérale, ou le sotatercept.
  • 6. Les femmes en âge de procréer (telles que définies dans le protocole) doivent : a. Avoir obtenu deux tests de grossesse négatifs, vérifiés par l’investigateur avant le début de l’administration du médicament à l’étude, et accepter de se soumettre à des tests de grossesse réguliers tout au long de l’étude, conformément au calendrier des évaluations (SOA). b. Si elles sont sexuellement actives, accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (telle que définie dans le protocole) sans interruption, pendant au moins 28 jours avant le début de l’administration du médicament à l’étude, pendant toute la durée de l’étude (y compris les interruptions de traitement et la période de prolongation à long terme), et pendant 4 semaines (28 jours) après l’arrêt du médicament à l’étude. c. S’abstenir d’allaiter un enfant ou de faire don d’ovocytes pendant toute la durée de l’étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l’étude.
  • 7. Les participants masculins doivent soit avoir subi une vasectomie, soit, s’ils n’en ont pas subi, 1) attester qu’ils ont pris la décision définitive de ne pas avoir d’enfants biologiques à l’avenir et 2) accepter d’utiliser un préservatif associé à un spermicide ou à une méthode contraceptive hautement efficace pour leur partenaire pendant toute la durée de la période de contraception requise (depuis le consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose). Les hommes non vasectomisés qui choisissent cette option doivent confirmer qu'il s'agit d'un choix reproductif stable et à long terme, et non d'une décision temporaire prise uniquement dans le but de participer à l'étude.
  • 8. Les participants doivent être capables de bien communiquer avec les chercheurs, de comprendre les procédures de l'étude décrites dans le document d'information destiné aux participants (ICF) et d'accepter de mener l'étude à son terme conformément au protocole.
  • 9. Il faut être capable d'avaler des comprimés.

Critères d'exclusion :

  • 1. Diagnostic d'hypertension pulmonaire (groupes 2, 4 ou 5 de l'OMS)
  • 19. Toute maladie coronarienne symptomatique actuelle (infarctus du myocarde, intervention coronarienne percutanée, pontage aorto-coronarien ou angine de poitrine au cours des 6 derniers mois (180 jours) précédant le début du dépistage).
  • 20. Antécédents d’insuffisance cardiaque gauche ou droite aiguë décompensée au cours des 90 jours précédant le début de l’étude, selon l’évaluation de l’investigateur.
  • 2. Diagnostic des sous-types suivants de HAP du groupe 1 : HAP associée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), HAP associée à une hypertension portale, HAP associée à la schistosomiase, ainsi que la maladie veino-occlusive pulmonaire et/ou l'hémangiomatose capillaire pulmonaire.
  • 21. Insuffisance mitrale ou aortique significative (≥ 2+ [ou > légère]) ou sténose mitrale ou aortique supérieure à légère, mise en évidence par une échocardiographie de dépistage.
  • 22. A commencé ou arrêté un traitement de soutien général contre l'hypertension pulmonaire (par exemple, oxygénothérapie, anticoagulants, digoxine) au cours des 30 jours précédant le début de la sélection.
  • 23. Utilisation d’oxygène d’appoint à un débit supérieur à 10 litres/minute ou SpO₂ inférieure à 90 % lors d’une oxygénothérapie standard, sauf en cas de résidence à plus de 1 000 mètres d’altitude au-dessus du niveau de la mer, où la SpO₂ ne doit pas être inférieure à 85 % lors d’une oxygénothérapie standard.
  • 24. A reçu des inotropes par voie intraveineuse (IV) (par exemple, dobutamine, dopamine, norépinéphrine, vasopressine) au cours des 30 jours précédant le début de la sélection.
  • 25. Antécédents de septostomie auriculaire au cours des 180 jours précédant le début de la sélection.
  • 26. Antécédents d’hypertension portale ou de maladie hépatique chronique, définis comme une insuffisance hépatique légère à sévère (classes A à C de l’échelle de Child-Pugh).
  • 27. Apnée obstructive du sommeil sévère (définie par un indice d'apnée-hypoxie > 30) non traitée.
  • 10. Les femmes enceintes ou allaitantes.
  • 28. Fumeur quotidien de cannabis ou de tabac.
  • 29. Consommation excessive d'alcool ou consommation actuelle de drogues illicites.
  • 30. Groupe 3 de l’OMS en raison d’une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère ou d’une fibrose pulmonaire chronique associée à un emphysème (CPFE) ou d’un test de fonction pulmonaire (PFT) présentant une CVF < 50 % ou un rapport VEMS/CVF < 65 % ou une DLCO < 25 % (corrigée en fonction du taux d’hémoglobine en g/dl).
  • 3. Résultat positif au test sanguin de dépistage de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg), des anticorps anti-virus de l'hépatite C (HCVAb) (sauf si les participants ont déjà suivi un traitement contre le VHC et présentent un résultat négatif à la réaction en chaîne par polymérase [PCR] de l'acide ribonucléique [ARN] du VHC) ou des anticorps anti-VIH.
  • 31. Présence d’anomalies biologiques lors du dépistage : a. Tests de la fonction hépatique : alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale [LSN] et bilirubine totale > 1,5 fois la LSN. b. Débit de créatinine estimé < 60 ml/min c. Hémoglobine < 9 g/dl ou > 18 g/dl. d. Numération absolue des neutrophiles < 1 500/mm³ e. Nombre de plaquettes < 100 000/μL f. Numération leucocytaire (WBC) < 4 000/mm³
  • 32. Antécédents de maladie rénale plus grave qu’une atteinte sévère, y compris tout épisode d’insuffisance rénale aiguë, avec ou sans antécédents de maladie rénale ayant nécessité une dialyse aiguë (par exemple, hémodialyse intermittente ou hémofiltration veino-veineuse continue).
  • 33. Mise en place d’un programme d’exercices dans le cadre d’une rééducation cardiopulmonaire au cours des 90 jours précédant la visite initiale, ou début prévu de ce programme pendant l’étude (les participants dont l’état est stable dans la phase d’entretien d’un programme et qui continueront à suivre ce programme pendant toute la durée de l’étude sont éligibles).
  • 34. Les participants qui prévoient de poursuivre ou de commencer, au cours de l'étude, un traitement par des médicaments qui sont des substrats sensibles du cytochrome (CYP) 2D6 présentant un index thérapeutique étroit, tels que la nortriptyline, la venlafaxine et l'amitriptyline, ou des substrats du CYP1A2 présentant un index thérapeutique étroit. Voir l’annexe 4 pour une liste plus complète de ces médicaments.
  • 35. Antécédents ou présence d’une insuffisance cardiaque, y compris, mais sans s’y limiter : • Facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque gauche, cardiomyopathie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort cardiaque subite et inattendue à un jeune âge) • Syndrome du sinus malade, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, congestion pulmonaire, arythmie cardiaque symptomatique ou significative, ou autres anomalies de conduction cliniquement significatives, par exemple un bloc de branche gauche. • Cardiopathie ischémique, arythmies symptomatiques ou hypertension mal contrôlée. • Affections prédisposant à un allongement de l’intervalle QT, y compris une onde Q pathologique, ou prise concomitante de médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc (voir l’annexe 4 pour une liste d’exemples de ces médicaments).
  • 36. Les participants qui prévoient de donner leur sang après avoir signé le formulaire de consentement à l'étude et pendant les 28 jours suivant leur dernière prise du médicament à l'étude.
  • 12. Hypertension artérielle systémique non contrôlée, mise en évidence par une pression artérielle systolique (PAS) en position assise > 160 mm Hg ou une pression artérielle diastolique (PAD) en position assise > 100 mm Hg lors de la visite de sélection et de la visite initiale (jour 1), après une période de repos.
  • Période de prolongation à long terme : 1. Le participant s'est retiré de la période principale de l'étude en raison d'un effet indésirable lié au médicament à l'étude,
  • Période de prolongation à long terme : 2. Participante enceinte, allaitante ou ayant l'intention de concevoir un enfant pendant la période de prolongation à long terme.
  • Période de prolongation à long terme : 3. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque pour le participant, entraver sa participation ou fausser les évaluations le concernant.
  • 4. Les participants présentant une hypersensibilité connue au ROC-101 ou à l'un des composants de ses formulations.
  • 5. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ayant fait l'objet d'une excision complète ou d'un traitement, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'au plus deux carcinomes épidermoïdes cutanés.
  • 6. Antécédents de maladies cliniquement significatives (selon l’appréciation de l’investigateur) non liées à l’HTAP, qu’elles soient cardiaques, endocriniennes, hématologiques, hépatiques, immunitaires, métaboliques, urologiques, pulmonaires, neurologiques, neuromusculaires, dermatologiques, psychiatriques, rénales et/ou autres, susceptibles de limiter la participation à l’étude.
  • 7. Participation à un autre essai clinique impliquant une intervention avec un autre médicament expérimental, un traitement approuvé à des fins expérimentales ou un dispositif expérimental au cours des 4 semaines précédant la visite initiale (sauf si cette participation s'inscrit dans la période de suivi d'une étude interventionnelle), ou, si la demi-vie du produit précédent est connue, dans un délai correspondant à 5 fois la demi-vie avant la visite initiale (jour 1), la période la plus longue étant retenue.
  • 8. Intervention chirurgicale majeure au cours des 8 semaines précédant la visite initiale (jour 1) ou intervention chirurgicale majeure prévue ou programmée dans le cadre de l’étude principale. Les participants doivent s’être complètement remis de toute intervention chirurgicale antérieure avant la visite de présélection.
  • 9. Antécédents de transplantation cardiaque ou cardio-pulmonaire, inscription sur une liste d'attente pour une transplantation cardiaque et/ou pulmonaire, ou antécédents de pneumonectomie.
  • 11. Les hommes qui ne respectent pas les consignes en matière de contraception.
  • 13. Tension artérielle systolique < 90 mm Hg lors de la visite de présélection ou lors de la visite initiale (jour 1) ou, si cela se produit lors de la présélection, la tension artérielle systolique orthostatique diminue de plus de 20 mm Hg et le participant présente des symptômes.
  • 14. Antécédents de constriction péricardique connue ou d’épanchement péricardique cliniquement significatif (supérieur à une trace ou à un volume négligeable [c’est-à-dire ≥ 10 mm]) observé en diastole ou à la fois en systole et en diastole lors d’une échocardiographie antérieure et confirmé lors d’une échocardiographie de dépistage.
  • 15. Contre-indication du RHC pendant l'étude, selon l'investigateur.
  • 16. Accident vasculaire cérébral survenu dans les 3 mois (120 jours) suivant le début du dépistage.
  • 17. Antécédents de cardiomyopathie restrictive, constrictive ou congestive.
  • 18. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % selon une échocardiographie (ECHO) antérieure réalisée dans les 6 mois précédant le début de la période de sélection (et confirmée lors de l'échocardiographie de sélection) ou dysfonctionnement diastolique de grade 2 ou supérieur.

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