Étude de phase II, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle visant à évaluer la sécurité d'emploi, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire du S-606001 en tant que traitement d'appoint à la thérapie enzymatique substitutive chez les patients atteints de la maladie de Pompe à apparition tardive.
Date de révision : 24/03/2026
6 participants
Homme Femme
Entre 18 ans et 64 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Les participants doivent être âgés de 18 ans au moins et de 65 ans au plus, et peser au moins 40 kg au moment de la signature du consentement éclairé.
- 2. Le participant doit avoir reçu un diagnostic de LOPD étayé par l'un des éléments suivants : a. Déficit en alpha-glucosidase acide (GAA) ; b. Génotype GAA ; les résultats antérieurs du génotypage GAA seront acceptés pour l'évaluation de l'éligibilité.
- 3. Le participant présente une capacité vitale forcée (CVF) ≥ 30 % et ≤ 80 % en position debout sans assistance respiratoire lors de la sélection ; ou le participant présente une baisse de la CVF ≥ 10 % entre la position debout et la position couchée, et une CVF ≥ 20 % en position couchée.
- 4. Le participant effectue le test de marche de 6 minutes (6MWT) lors de la sélection, selon les instructions de l'évaluateur clinique, et répond à tous les critères suivants : a. La distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes (6MWD) est ≥ 75 mètres ; b. La distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes (6MWD) est ≤ 90 % de la valeur prévue pour des adultes en bonne santé.
- 5. a. Participants masculins : Les participants masculins sont éligibles s’ils acceptent les conditions suivantes pendant la période d’intervention et pendant au moins 14 semaines après la dernière dose de l’intervention à l’étude : s’abstenir de donner du sperme frais non lavé ET, en outre : s’abstenir de tout rapport hétérosexuel, conformément à leur mode de vie habituel et préféré (abstinence à long terme et persistante), et accepter de rester abstinents OU accepter d’utiliser une méthode contraceptive/de barrière telle que détaillée dans le protocole. b. Participantes féminines : Une participante est éligible si elle n'est pas enceinte ou en période d'allaitement, et si l'une des conditions suivantes s'applique : Elle n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie dans le protocole OU elle est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace, de préférence peu dépendante de l'utilisateur, comme décrit dans le protocole pendant la période d'intervention et pendant au moins 184 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude, et accepte de ne pas faire don d'ovules (ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. L'investigateur doit évaluer le risque d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, mise en place récente) par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude.
- 6. Être en mesure de donner son consentement éclairé et signé avant toute intervention liée à l'étude, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- 7. Les participants doivent avoir une expérience en matière d'ERT.
Critères d'exclusion :
- 1. Présente un problème de santé ou toute autre circonstance atténuante qui, de l'avis de l'investigateur ou du responsable médical, pourrait faire courir un risque excessif au participant ou compromettre sa capacité à respecter les exigences du protocole, ou encore avoir une incidence négative sur celles-ci.
- 10. Présente des troubles hémorragiques ou des valeurs anormales cliniquement significatives du temps de prothrombine ou du temps de thromboplastine partielle activée (selon l'avis de l'investigateur).
- 11. Souffre d'une bronchopneumopathie chronique obstructive ou de toute autre affection pulmonaire chronique, y compris une tuberculose pulmonaire active ou latente.
- 12. Présente-t-il un trouble cardiaque grave connu, notamment des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) et la prise concomitante de médicaments prolongeant l'intervalle QT/QTc ?
- 13. A reçu un traitement expérimental ou pharmacologique contre la maladie de Pompe au cours des 30 jours précédant le jour 1 ou dans les 5 demi-vies du traitement, la période la plus longue étant retenue, ou devrait en recevoir un au cours de l'étude.
- 14. A bénéficié d'un traitement par thérapie génique ou par ARN interférent pour la maladie de Pompe.
- 15. Prend l'un des médicaments interdits mentionnés dans le protocole de l'étude.
- 16. Participe actuellement à une autre étude clinique portant sur un produit expérimental ou à tout autre type de recherche médicale.
- 17. Participation actuelle ou antérieure à une autre étude clinique dans le cadre de laquelle une intervention expérimentale (par exemple, un médicament, un vaccin, un dispositif invasif) a été administrée au cours des 30 jours précédant la première dose prévue de l'intervention expérimentale dans le cadre de la présente étude clinique.
- 18. Test de dépistage des anticorps anti-VIH positif.
- 19. Présence de l'antigène de surface de l'hépatite B ou d'anticorps anti-core du virus de l'hépatite B lors du dépistage ou au cours des trois mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- 2. Nécessite le recours à une assistance respiratoire invasive ou non invasive pendant les périodes d'éveil.
- 20. Résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-virus de l'hépatite C lors du dépistage initial ou au cours des trois mois précédant l'administration de la première dose du traitement expérimental. REMARQUE : les participants présentant des anticorps anti-hépatite C positifs dus à une infection antérieure guérie ne peuvent être inclus que si un test de confirmation de l'ARN du virus de l'hépatite C s'avère négatif.
- 21. La participante, si elle est une femme, est enceinte ou allaite au moment de la sélection.
- 22. Le participant, qu'il s'agisse d'un homme ou d'une femme, prévoit d'avoir un enfant pendant la durée de l'étude.
- 3. Présente des infections actives au moment du dépistage, notamment, mais sans s'y limiter, une hépatite virale, une infection par le VIH ou une tuberculose pulmonaire. Si l'infection est aiguë et guérie avant le premier jour, le participant peut être recruté.
- 4. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ayant fait l'objet d'une résection et pour lesquels aucun signe de métastases n'a été observé depuis 3 ans.
- 5. Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN ; les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est > 1,5 fois la LSN, à condition que leur bilirubine directe soit ≤ 1,5 fois la LSN).
- 6. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, y compris, sans s’y limiter : infections par des virus de l’hépatite ; maladie hépatique d’origine médicamenteuse ou alcoolique ; stéatohépatite non alcoolique ; hépatite auto-immune ; hémochromatose ; la maladie de Wilson ; le déficit en α-1-antitrypsine ; la cholangite biliaire primitive ; la cholangite sclérosante primitive ; ou toute autre maladie hépatique jugée cliniquement significative par l'investigateur (par exemple, une valeur anormalement élevée de l'alanine aminotransférase [ALT] associée à une valeur relativement plus faible de l'aspartate aminotransférase [AST], ou une valeur anormale de la gamma-glutamyltransaminase).
- 7. Mutations bialléliques connues entraînant une perte de fonction, qu'elles concernent le gène GYG ou le gène PYGM.
- 8. Intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms chez les participants de sexe masculin, QTcF > 470 ms chez les participantes de sexe féminin, ou QTcF > 480 ms chez les participants présentant un bloc de branche. REMARQUE : le QTcF est soit lu automatiquement par l'appareil, soit relevé manuellement.
- 9. Présente une glycémie mal contrôlée (c'est-à-dire un taux d'HbA1c > 7 %).
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