Étude de phase II, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle visant à évaluer la sécurité, la pharmacodynamie et l'efficacité préliminaire du S-606001 en tant que traitement d'appoint à la thérapie enzymatique substitutive chez des patients atteints de la maladie de Pompe à apparition tardive.
Date de révision : 18/06/2026
6 participants
Homme Femme
Entre 18 ans et 64 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus et de 65 ans ou moins, et peser au moins 40 kg au moment de la signature du consentement éclairé.
- 2. Le participant doit avoir reçu un diagnostic de LOPD étayé par la documentation d'un des résultats suivants : a. Déficit en alpha-glucosidase acide (GAA) ; b. Génotype GAA.
- 3. Le participant présente une capacité vitale forcée (CVF) comprise entre 30 % et 80 % en position debout, sans ventilation mécanique, lors de la sélection ; ou le participant présente une CVF > 80 % en position debout, une baisse de la CVF de ≥ 10 % entre la position debout et la position couchée, et une CVF ≥ 20 % en position couchée.
- 4. Le participant effectue le test de marche de 6 minutes (6MWT) lors du dépistage, comme déterminé par l’évaluateur clinique, et répond à tous les critères suivants : a. Les valeurs de dépistage de la distance parcourue en 6 minutes (6MWD) sont ≥ 75 mètres ; b. Les valeurs de dépistage de la 6MWD sont ≤ 90 % de la valeur prévue pour des adultes en bonne santé.
- 5. a. Participants masculins : Les participants masculins sont éligibles s’ils acceptent les conditions suivantes pendant la période d’intervention et pendant au moins 14 semaines après la dernière dose de l’intervention à l’étude : s’abstenir de donner du sperme frais non lavé ET, en outre : de s’abstenir de tout rapport hétérosexuel, conformément à leur mode de vie habituel et préféré (abstinence à long terme et persistante), et d’accepter de rester abstinents OU d’accepter d’utiliser une méthode contraceptive de barrière, comme détaillé dans le protocole. b. Participantes de sexe féminin : une participante est éligible si elle n’est ni enceinte ni en période d’allaitement, et si l’une des conditions suivantes s’applique : Elle n’est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie dans le protocole OU elle est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace, de préférence peu dépendante de l’utilisateur, telle que décrite dans le protocole pendant la période d’intervention et pendant au moins 184 jours après la dernière dose de l’intervention à l’étude, et accepte de ne pas faire don d’ovules (ova, ovocytes) à des fins de procréation pendant cette période. L’investigateur doit évaluer le risque d’échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, mise en place récente) par rapport à la première dose de l’intervention à l’étude.
- 6. Être en mesure de donner son consentement éclairé par écrit avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- 7. Les participants doivent avoir une expérience au sein d'une équipe d'intervention d'urgence (ERT).
Critères d'exclusion :
- 1. Présente un problème de santé ou toute autre circonstance atténuante susceptible, de l'avis de l'investigateur ou du responsable médical, de faire courir un risque excessif au participant ou de compromettre sa capacité à respecter les exigences du protocole, ou encore d'avoir une incidence négative sur celles-ci.
- 18. Test de dépistage des anticorps anti-VIH positif.
- 19. Présence de l'antigène de surface de l'hépatite B ou d'anticorps anti-core du virus de l'hépatite B lors du dépistage ou au cours des 3 mois précédant l'administration de la première dose du traitement expérimental.
- 2. Nécessite le recours à une assistance respiratoire invasive ou non invasive pendant les périodes d'éveil.
- 20. Résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-virus de l’hépatite C lors du dépistage initial ou au cours des 3 mois précédant l’administration de la première dose du traitement expérimental. REMARQUE : les participants présentant des anticorps anti-hépatite C positifs dus à une infection antérieure guérie ne peuvent être inclus que si un test de confirmation de l’ARN du virus de l’hépatite C s’avère négatif.
- 21. La participante, si elle est une femme, est enceinte ou allaite au moment de la sélection.
- 22. Le participant, qu'il s'agisse d'un homme ou d'une femme, prévoit de concevoir un enfant pendant la durée de l'étude.
- 3. Présente des infections actives au moment du dépistage, notamment, mais sans s’y limiter, une hépatite virale, une infection par le VIH ou une tuberculose pulmonaire. Si l’infection est aiguë et qu’elle a disparu avant le jour 1, le participant peut être inclus dans l’étude.
- 4. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ayant fait l'objet d'une résection et pour lesquels aucun signe de métastases n'a été observé depuis 3 ans.
- 5. Bilirubine totale > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN ; les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est > 1,5 × la LSN, à condition que leur bilirubine directe soit ≤ 1,0 × la LSN).
- 6. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, y compris, sans s’y limiter : infections par des virus de l’hépatite ; maladie hépatique liée à la consommation de médicaments ou d’alcool ; stéatohépatite non alcoolique ; hépatite auto-immune ; hémochromatose ; maladie de Wilson ; déficit en α-1-antitrypsine ; cholangite biliaire primitive ; cholangite sclérosante primitive ; ou toute autre maladie hépatique jugée cliniquement significative par l’investigateur (par exemple, un taux anormalement élevé d’alanine aminotransférase [ALT] associé à un taux relativement faible d’aspartate aminotransférase [AST], ou un taux anormal de gamma-glutamyltransaminase).
- 10. Présente des troubles hémorragiques ou des valeurs anormales cliniquement significatives du temps de prothrombine ou du temps de thromboplastine partielle activée (selon l'avis de l'investigateur).
- 7. Mutations bialléliques connues entraînant une perte de fonction, qu'elles concernent le gène de la glycogénine 1 ou le gène de la glycogène phosphorylase associée aux muscles (PYGM).
- 8. Intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms chez les participants de sexe masculin, QTcF > 470 ms chez les participantes de sexe féminin, ou QTcF > 480 ms chez les participants présentant un bloc de branche. REMARQUE : le QTcF est soit lu automatiquement par l'appareil, soit relevé manuellement.
- 9. Présente une glycémie mal contrôlée (c'est-à-dire un taux d'hémoglobine glyquée [HbA1c] > 7 %).
- 23. Ne peut pas arrêter la prise des médicaments ou des substrats identifiés comme substrats du CYP2B6, du CYP2C8, du CYP2C9, du CYP3A présentant une marge thérapeutique étroite, de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), ainsi que des inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A dès le premier jour
- 24. Présente une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament S-606001
- 25. 25. Les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m² (calculé à l’aide de la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]), seront exclus de la participation à cette étude.
- 11. Souffre d'une bronchopneumopathie chronique obstructive ou de toute autre affection pulmonaire chronique, y compris une tuberculose pulmonaire active ou latente.
- 12. Présente-t-il un dysfonctionnement cardiaque significatif connu, y compris, sans s’y limiter, une insuffisance cardiaque (c’est-à-dire une fraction d’éjection < 40 %), une cardiomyopathie sévère et des arythmies pouvant entraîner un allongement de l’intervalle QT, des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) et la prise concomitante de médicaments prolongeant l’intervalle QT/QTc.
- 13. A reçu un traitement expérimental ou pharmacologique contre la maladie de Pompe au cours des 30 jours ou des 5 demi-vies précédant le jour 1, la période la plus longue étant retenue, ou devrait en recevoir un au cours de l’étude.
- 14. A bénéficié d'un traitement par thérapie génique ou par ARN interférent court pour la maladie de Pompe.
- 15. Prend l'un des médicaments interdits figurant dans le protocole de l'étude.
- 16. Participe actuellement à une autre étude clinique portant sur un médicament expérimental ou à tout autre type de recherche médicale.
- 17. Participation actuelle ou antérieure à une autre étude clinique dans le cadre de laquelle une intervention expérimentale (par exemple, un médicament, un vaccin, un dispositif invasif) a été administrée au cours des 30 jours précédant la première dose prévue de l’intervention expérimentale dans le cadre de la présente étude clinique.
Lieux et contacts
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