Étude multicentrique de phase IIa, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérance de l'AZD4144 chez des participants atteints d'une insuffisance rénale aiguë associée à une septicémie (SERENIA)
Date de révision : 07/04/2026
10 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 29/03/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Adultes âgés de 18 à 80 ans
- Hospitalisé avec un diagnostic de septicémie (suspectée ou confirmée) dans les 7 jours suivant l'admission
- Diagnostic d'une insuffisance rénale aiguë (IRA ; stade KDIGO ≥ 1) dans les 72 heures suivant le diagnostic de septicémie.
- Capable de recevoir le médicament à l'étude dans les 36 heures suivant le diagnostic d'insuffisance rénale aiguë (IRA) de type SA.
- Obtenir le consentement éclairé du participant ou de son représentant légal.
- Diagnostic de septicémie selon les critères définis par le troisième consensus international sur la définition de la septicémie et du choc septique (Sepsis-3), sur la base : (a) une infection bactérienne suspectée ou confirmée ET (b) une augmentation aiguë du score mSOFA d’au moins 2 points, à l’exclusion de la composante rénale (variation du score mesurée pour tenir compte des participants susceptibles de répondre aux critères mSOFA en raison d’un dysfonctionnement organique préexistant avant l’apparition de l’infection).
- Traitement vasopresseur et/ou inotrope pour une hypotension d'origine septique (norépinéphrine [noradrénaline], épinéphrine [adrénaline], phényléphrine, dopamine, dobutamine) pendant ≥ 4 heures après une réanimation liquidienne de 30 ml/kg ou d'un volume cliniquement approprié avant la randomisation
- Diagnostic d'insuffisance rénale aiguë (IRA) de stade KDIGO modifié ≥ 1 persistant après une réanimation volémique initiale (30 ml/kg ou selon les indications cliniques, à la discrétion de l'investigateur)
- eGFR de référence avant une insuffisance rénale aiguë (IRA) en ambulatoire ≥ 30 ml/min/1,73 m² ou eGFR de référence avant une IRA à l'admission ≥ 45 ml/min/1,73 m².
Critères d'exclusion :
- Antécédents connus d'insuffisance rénale chronique (IRC) de stade 4 ou 5, avec un DFG estimé (eGFR) documenté et stable inférieur à 30 ml/min/1,73 m² avant l'admission à l'hôpital.
- Antécédents connus d'accident vasculaire cérébral au cours des 90 derniers jours.
- Antécédents connus d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite, avec une fraction d'éjection documentée ≤ 20 % avant le diagnostic de septicémie.
- Hypersensibilité connue à l'iohexol ou antécédents connus de réaction indésirable grave aux produits de contraste iodés.
- Traitement de substitution rénale en cours (par exemple, hémofiltration et hémodialyse en continu/traitement de substitution rénale en continu, hémodialyse intermittente et dialyse péritonéale) ou traitement de substitution rénale prévu au moment de la randomisation.
- Traitement en cours ou prévu de la septicémie à l'aide d'un dispositif d'hémoperfusion extracorporelle.
- La participation à tout autre essai clinique mené simultanément en unité de soins intensifs (USI) susceptible d'influencer les résultats cliniques des participants et de fausser les résultats de la présente étude, notamment, mais sans s'y limiter, les essais portant sur la réanimation volémique, les vasopresseurs ou la ventilation mécanique.
- Présence d'anurie (depuis ≥ 12 heures) au moment de la randomisation
- Antécédents connus d'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST ou d'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST, avec ou sans intervention coronarienne percutanée ou pontage aorto-coronarien au cours des 90 derniers jours.
- Sous oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) au moment de la randomisation.
- Neutropénie : NTA < 1,5 × 10⁹/L.
- Absence de résultats de créatinine sérique datant de moins de 12 mois avant l'admission et DFG estimé < 45 ml/min/1,73 m² à l'admission.
- Diagnostic de rhabdomyolyse à l'admission.
- Diagnostic de traumatisme à l'admission avec un taux de CK > 15 000 U/L.
- Foyer présumé d'infection au niveau du système nerveux central.
- La première dose d'IMP n'a pas pu être administrée dans les 36 heures suivant le diagnostic d'insuffisance rénale aiguë.
- Existence d'une directive de non-réanimation.
- Septicémie diagnostiquée plus de 7 jours après l'admission à l'hôpital (en comptant à partir de la date d'admission dans l'établissement d'origine si le patient a été transféré depuis un autre établissement de soins).
- Une insuffisance rénale aiguë (IRA) due à des causes autres que la septicémie, notamment, mais sans s'y limiter, les causes liées à une altération de la perfusion rénale (complication chirurgicale, anévrisme aortique abdominal aigu, dissection, sténose de l'artère rénale, etc.), une maladie glomérulaire, une néphrite interstitielle aiguë et une toxicité médicamenteuse.
- Les signes de guérison d'une IRA avant la randomisation sont définis comme suit : (a) une diminution de la créatinine sérique à un niveau inférieur à 1,5 fois la valeur de référence, telle qu'indiquée dans le dernier résultat de laboratoire local conforme aux normes de référence disponible avant la randomisation ; ou (b) une diminution de plus de 25 % de la créatinine sérique par rapport au pic atteint après la réanimation volémique avant la randomisation.
- Espérance de survie en cas de septicémie : moins de 24 heures.
- Espérance de survie inférieure à 90 jours due à des affections médicales chroniques ou préexistantes autres que l'insuffisance rénale aiguë (IRA) de survenue soudaine (SA-AKI), notamment, mais sans s'y limiter, un cancer, une cardiopathie en phase terminale, un arrêt cardiaque ayant nécessité une réanimation cardio-pulmonaire ou s'étant accompagné d'une activité électrique sans pouls ou d'une asystolie au cours des 30 derniers jours, une pneumopathie en phase terminale, une affection neurologique en phase terminale et une hépatopathie en phase terminale.
- Antécédents connus d'immunodéficience ou traitement immunosuppresseur en cours pour une affection non liée à une septicémie, y compris, sans s'y limiter, un traitement suite à une greffe d'organe, un cancer ou une maladie auto-immune ; traitement actuel par corticothérapie à forte dose (dose équivalente à 0,5 mg/kg/jour de prednisone/prednisolone) d'une durée supérieure à deux semaines. Les corticoïdes administrés dans le cadre de la prise en charge d'un choc septique sont autorisés.
- Une septicémie attribuée à une infection fongique ou virale confirmée ou présumée au moment du dépistage. Une bactériémie concomitante à une infection virale n'est PAS un critère d'exclusion (par exemple, une bactériémie présumée chez un participant chez qui une grippe a été confirmée).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Et Universitaire De Limoges
87000 Limoges France
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44093 Nantes Cedex 1 France
Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg
67091 Strasbourg Cedex France
Comment postuler ?
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