ÉTUDE RANDOMISÉE, DE PHASE III, EN OUVERT, SUR LE DAROVASERTIB EN TRAITEMENT NÉO-ADJUVANT CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS D'UN MÉLANOME UVEAL PRIMAIRE NON MÉTASTATIQUE (OptimUM-10)
Date de révision : 14/03/2026
48 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être âgé d'au moins 18 ans
- 2. Être capable et disposé à donner son consentement éclairé par écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude et, de l'avis de l'investigateur, à se conformer à toutes les exigences de l'étude
- 3. À haut risque de métastases, défini par au moins l'un des critères suivants : • Monosomie 3 • GEP de classe 2 • Stade 3 selon l'AJCC (Annexe 1 [Section 15.1]) REMARQUE : Monosomie 3 déterminée par caryotypage, hybridation chromogénique ou par fluorescence in situ (CISH ou FISH), séquençage de nouvelle génération (NGS), analyse par micropuce chromosomique (CMA) ou hybridation génomique comparative sur puce (aCGH). D'autres méthodologies peuvent être acceptées après discussion avec le responsable médical d'IDEAYA. GEP de classe 2 tel que déterminé par Castle Decision Dx-UM® lorsque ce test a été réalisé dans le cadre des pratiques de soins standard locales. Les tests moléculaires sont préférés pour déterminer le statut de risque élevé de métastases ; toutefois, le stade 3 de l'AJCC est considéré comme admissible si les tests moléculaires n'ont pas été réalisés conformément aux pratiques de soins standard locales.
- 4. Pour la cohorte 1 (PB) : • Avoir reçu un diagnostic de MU primaire et être éligible à un traitement par PB, avec les caractéristiques tumorales suivantes : o Dans les régions géographiques où le PB au ruthénium est le traitement de référence Épaisseur de la tumeur ≥ 4 mm et ≤ 6 mm Diamètre basal de la tumeur jusqu'à 16 mm o Dans les régions géographiques où le PB à l'iode est le traitement de référence Épaisseur de la tumeur ≥ 4 mm et ≤ 10 mm Diamètre basal de la tumeur jusqu'à 16 mm o Avoir une acuité visuelle d'au moins 20/80 dans l’œil atteint o Dose de rayonnement prévue ≥ 30 Gy au niveau de la macula ou du disque optique/nerf optique, sur la base des calculs de dosimétrie centrale
- 5. Pour la cohorte 2 (énucléation) : • Avoir reçu un diagnostic de MU primaire et être éligible à un traitement par énucléation, avec les caractéristiques tumorales suivantes : o Dans les régions géographiques où le PB au ruthénium est le traitement de référence Épaisseur de la tumeur > 6 mm et ≤ 10 mm Diamètre basal de la tumeur jusqu'à 16 mm o Dans les régions géographiques où le PB à l'iode est le traitement de référence Épaisseur de la tumeur > 10 mm et ≤ 15 mm Diamètre basal de la tumeur jusqu'à 16 mm
- 6. Capable d'avaler sans danger des médicaments administrés par voie orale
- 7. Avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- 8. Avoir une fonction organique adéquate au moment des examens de dépistage.
- 9. Accepter de recourir aux méthodes contraceptives suivantes pendant le traitement par darovasertib et pendant la période définie après la dernière dose : • Les femmes en âge de procréer, définies comme les femmes physiologiquement capables de tomber enceintes, qui ont une vie sexuelle active avec un partenaire masculin non stérilisé, doivent utiliser, ou continuer à utiliser si elles le font déjà, des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant le traitement de l’étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement de l’étude (Annexe 4 [Section 15.4]). L’arrêt de la contraception après cette période doit être discuté avec le médecin du sujet. REMARQUE : Les contraceptifs hormonaux à action systémique doivent toujours être associés à une méthode de barrière (de préférence un préservatif masculin). • Sujets masculins : Ils doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d’utiliser des méthodes de contraception à double barrière à compter du moment du consentement éclairé, pendant toute la durée du traitement et pendant les 3 mois suivant l’administration de la dernière dose du traitement à l’étude.
Critères d'exclusion :
- 1. Traitement antérieur de la myosite universelle
- 10. Présence d'une affection oculaire sous-jacente secondaire évolutive dans l'un ou l'autre œil susceptible de fausser les évaluations longitudinales de l'acuité visuelle (par exemple, dégénérescence maculaire, dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge, occlusion de la veine rétinienne centrale, glaucome préexistant ou glaucome néovasculaire)
- 11. Rétinopathie diabétique modérée à sévère ou rétinopathie diabétique proliférative (Annexe 5 [Section 15.5]) • La rétinopathie diabétique modérée se caractérise par au moins une hémorragie ou un microanévrisme et/ou au moins l’un des éléments suivants : hémorragies rétiniennes, exsudats durs, taches cotonneuses ou perles veineuses. • La rétinopathie diabétique sévère est définie par l'un des éléments suivants, mais sans signe de rétinopathie diabétique proliférative : > 20 hémorragies intrarétiniennes dans chacun des 4 quadrants, perles veineuses évidentes dans 2 quadrants ou plus, ou anomalie microvasculaire intrarétinienne marquée dans un ou plusieurs quadrants. • La rétinopathie diabétique proliférative est définie par une néovascularisation ou une hémorragie vitréenne/prérétinienne.
- 12. Présence d’une tumeur maligne autre que celle faisant l’objet du traitement dans le cadre de cette étude, à l’exception des cas suivants : tumeurs malignes ayant fait l’objet d’un traitement curatif et n’ayant pas récidivé au cours des deux années précédant le traitement de l’étude ; cancers de la peau de type basocellulaire et spinocellulaire ayant fait l’objet d’une résection complète ; toute tumeur maligne considérée comme indolente et n’ayant jamais nécessité de traitement systémique ; et tout type de carcinome in situ ayant fait l’objet d’une résection complète.
- 13. Maladie connue liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) REMARQUE : Les sujets séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui sont en bonne santé et présentent un faible risque de complications liées au SIDA peuvent être considérés comme éligibles. Les participants séropositifs pour le VIH, présentant un taux de CD4 ≥ 200/μL et une charge virale indétectable, et dont l'état est stable sous traitement antirétroviral, peuvent être inclus après discussion avec le responsable médical d'IDEAYA concernant les taux actuels et passés de CD4 et de lymphocytes T, les antécédents de toute affection définissant le SIDA et l'état du traitement contre le VIH. Le risque d'interactions médicamenteuses (IM) sera également pris en considération.
- 14. Infection active nécessitant un traitement antimicrobien systémique (Les participants nécessitant un traitement antimicrobien systémique pour une infection doivent avoir terminé ce traitement au moins une semaine avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude pour les participants des groupes de traitement, ou du PLT pour les participants des groupes témoins.)
- 15. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), diagnostiquée conformément au protocole de l'établissement.
- 16. Intervention chirurgicale majeure au cours des 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude (les interventions mini-invasives, telles que la bronchoscopie ou la biopsie tumorale, ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures.)
- 17. Impossibilité d'arrêter la prise de médicaments appartenant à l'une des catégories suivantes avant et pendant le traitement par le darovasertib : • Inducteurs ou inhibiteurs puissants connus du CYP3A4/5 • Substrats connus du CYP3A4/5 présentant un index thérapeutique étroit • Substrats connus de la P-gp ou de la BCRP présentant un index thérapeutique étroit REMARQUE : une période de sevrage est requise
- 18. Grossesse ou allaitement avant et pendant le traitement par le darovasertib
- 19. Altération de la fonction cardiaque ou maladies cardiaques cliniquement significatives, notamment l’un des éléments suivants : • Antécédents ou présence d’une tachyarythmie ventriculaire • Présence d’une fibrillation auriculaire instable (fréquence ventriculaire > 100 battements par minute [bpm]) ; les sujets présentant une fibrillation auriculaire stable sont éligibles, à condition qu’ils ne répondent à aucun des autres critères d’exclusion cardiaques. • Présence d’angine de poitrine ou d’infarctus aigu du myocarde survenu ≤ 6 mois avant le traitement de l’étude • Présence d’insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement ; (pour la classe 1 de la New York Heart Association, l’inclusion peut être envisagée après discussion et accord avec le moniteur médical IDEAYA.) • Présence d’une autre cardiopathie cliniquement significative (par exemple, arythmie ou hypertension non contrôlée, antécédents d’hypertension labile ou de mauvaise observance d’un traitement antihypertenseur, et/ou bradycardie symptomatique) Présence d’un stent à élution médicamenteuse à usage cardiovasculaire posé ≤ 2 mois avant le traitement de l’étude • Un intervalle QT corrigé > 470 ms selon la formule de Fridericia (QTcF) sur l’ECG de base (moyenne des valeurs de base) (Annexe 6 [Section 15.6]) REMARQUE : Si les électrolytes sont anormaux, ils peuvent être corrigés, et les ECG de base doivent être répétés. REMARQUE : Pour les sujets présentant un complexe QRS significativement prolongé (> 110 ms) dû à un bloc de branche ou à un retard de conduction intraventriculaire, un QTcF « ajusté » en fonction de l’élargissement du QRS sera utilisé pour évaluer l’éligibilité à l’étude. « QTcF ajusté » = QTcF mesuré – [QRS mesuré – 90 ms].
- 2. Signes de métastases de la myosite universelle
- 20. Fréquence cardiaque persistante asymptomatique < 55 bpm, sauf si cela a été discuté avec le responsable médical d'IDEAYA et que celui-ci a donné son accord pour l'inclusion
- 21. Antécédents d'accident vasculaire cérébral survenus au plus tard six mois avant le recrutement dans l'étude
- 22. Allergie aux produits à base de viande de mammifères ou à la gélatine
- 3. Tumeur provenant de l'iris
- 4. Hémorragie sous-rétinienne ou vitréenne empêchant l'évaluation de l'efficacité du traitement
- 5. Localisation sous-fovéale et contiguïté avec le disque optique (cohorte 1 uniquement)
- 6. Caractéristiques nécessitant une énucléation, quelle que soit la réponse au traitement (par exemple, glaucome néovasculaire, atteinte extraoculaire, hémorragie, œil aveugle et douloureux, atteinte tumorale de la chambre antérieure ou signe d'invasion du nerf optique)
- 7. Impossibilité de visualiser toutes les dimensions de la tumeur sur les examens d'imagerie en vue de la mesure de celle-ci
- 8. Utilisation planifiée à l'avance (c'est-à-dire prophylactique) d'inhibiteurs de la VEGF et/ou de corticostéroïdes pour prévenir les toxicités oculaires induites par la radiothérapie (cohorte 1 uniquement)
- 9. Administration antérieure, actuelle ou prévue de VEGFi et/ou de corticostéroïdes par voie intravitréenne pour une rétinopathie diabétique ou une autre affection oculaire (cohorte 1 uniquement) REMARQUE : l'utilisation de corticostéroïdes au moment de la mise en place du PB est autorisée si elle est considérée comme une pratique standard locale.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quize-Vingts
75012 Paris France
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