Étude de phase 1b sur le gilteritinib chez des participants atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique présentant un réarrangement de l'ALK, après un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ALK
Date de révision : 21/06/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 14/06/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le participant est âgé d’au moins 18 ans ou est considéré comme un adulte conformément à la réglementation locale au moment de la signature du consentement éclairé.
- 10. Le participant a donné son consentement éclairé conformément à ce qui est décrit dans le document, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le protocole.
- 11. Le participant doit répondre aux critères suivants, tels qu’indiqués par les analyses de laboratoire : - Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L - Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L - Taux d’hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion ni dépendance à l’EPO (datant de moins de 7 jours) - AST et ALT sériques ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques connues - TBL sériques ≤ 1,5 × LSN ou ≤ 3 × LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert - Clairance de la créatinine > 50 mL/min, calculée selon la formule de Cockcroft-Gault ou selon la norme de l’établissement (le DFG selon la norme de l’établissement peut également être utilisé).
- 12. Le participant s'engage à ne pas prendre part à une autre étude interventionnelle pendant qu'il bénéficie de l'intervention prévue dans le cadre de la présente étude ou qu'il participe à celle-ci.
- 2. Le participant présente un CPNPC localement avancé ou métastatique, confirmé par examen histologique ou cytologique, associé à un réarrangement ALK documenté, et ne peut bénéficier d’un traitement à visée curative.
- 3. Le participant accepte de fournir, avant son inclusion dans l’étude, un échantillon de tissu tumoral frais prélevé après la fin du dernier traitement anticancéreux et avant l’administration de la première dose de l’intervention à l’étude. S’il n’est pas médicalement possible pour un participant de fournir un échantillon de tissu tumoral frais, l’inclusion dans l’étude doit être confirmée auprès du moniteur médical d’Astellas. Dans ce cas, un échantillon de tissu tumoral conservé en archive doit être fourni.
- 4. Le participant doit avoir déjà reçu au moins un traitement antérieur à base d’inhibiteur d’ALK et répondre à l’un des critères suivants : - Le participant a reçu l’alectinib comme seul traitement antérieur par inhibiteur d’ALK. Le participant n’est pas éligible ou n’est pas en mesure de tolérer un traitement de deuxième ligne approuvé et disponible, ou l’investigateur, après discussion documentée avec le moniteur médical, estime qu’il pourrait potentiellement bénéficier du gilteritinib dans ce contexte. Le participant est éligible s’il a reçu une chimiothérapie en traitement néoadjuvant ou adjuvant, et si une rechute ou une progression de la maladie est survenue 12 mois après la fin du traitement. - Le participant a reçu le lorlatinib dans le cadre d’un des traitements antérieurs par inhibiteur d’ALK.
- 5. Le participant présente une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1. Les lésions situées dans une zone ayant déjà fait l'objet d'une radiothérapie sont considérées comme mesurables si une progression a été mise en évidence au niveau de ces lésions.
- 6. L'état fonctionnel de l'ECOG du participant est ≤ 2.
- 7. Le participant doit avoir présenté une progression ou une récidive de son CPNPC au cours ou à la suite de son dernier traitement.
- 8. Participante de sexe féminin : - N’est pas enceinte et remplit au moins l’une des conditions suivantes : a. N’est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ; b. Est une femme en âge de procréer (WOCBP) ayant obtenu un résultat négatif à un test de grossesse urinaire ou sérique effectué dans les 7 jours précédant l’administration de la première dose de l’intervention à l’étude et qui accepte de suivre les recommandations en matière de contraception à compter du moment du consentement éclairé et pendant au moins 180 jours après l’administration de la dernière dose de l’intervention à l’étude. - Ne doit pas allaiter ni être en période de lactation à compter de la sélection, pendant toute la durée de l’étude et pendant les 60 jours suivant l’administration de la dernière intervention de l’étude. - Ne doit pas faire de don d’ovocytes à compter de la première administration de l’intervention de l’étude, pendant toute la durée de l’étude et pendant les 180 jours suivant l’administration de la dernière intervention de l’étude.
- 9. Participant masculin : - Doit accepter d’utiliser une méthode contraceptive avec sa ou ses partenaires de sexe féminin en âge de procréer (y compris la partenaire qui allaite) pendant toute la durée du traitement et pendant les 120 jours suivant l’administration de la dernière intervention de l’étude. - Doit accepter de s'abstenir de tout rapport sexuel ou d'utiliser un préservatif avec sa ou ses partenaires enceintes pendant toute la durée de la grossesse, tout au long de la période d'étude et pendant les 120 jours suivant l'administration de la dernière intervention de l'étude. - Ne doit pas faire de don de sperme pendant la période de traitement et pendant les 120 jours suivant l'administration de la dernière intervention de l'étude.
Critères d'exclusion :
- 1. Le participant présente d'autres altérations oncogéniques connues, autres qu'un réarrangement de l'ALK.
- 10. Le participant avait suivi un traitement ciblé, une radiothérapie, une chimiothérapie, un traitement par médicaments biologiques et/ou une immunothérapie au cours des 14 jours précédant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude.
- 11. Le participant doit suivre un traitement à base d'inducteurs puissants du CYP3A.
- 12. Le participant doit suivre un traitement associant des médicaments ciblant les récepteurs 5HT1 ou 5HT2B de la sérotonine ou les récepteurs sigma non spécifiques, à l'exception des médicaments jugés absolument indispensables à la prise en charge du participant.
- 13. Le participant a reçu un traitement expérimental au cours des 14 jours précédant la sélection, ou au cours des 5 demi-vies précédant celle-ci, la période la plus longue étant retenue.
- 14. Le participant présente un intervalle QTcF corrigé moyen supérieur à 450 ms lors de la sélection.
- 15. Le participant présente une infection active connue par le VHB (définie par une positivité à l’Ag HBs et/ou aux anticorps anti-core du VHB) ou une infection active connue par le VHC (définie par la détection [qualitative] de l’ARN du VHC). - Les participants présentant une positivité à l’Ag HBs et/ou aux anticorps anti-noyau du VHB, mais dont le test PCR de l’ADN du VHB est négatif, sont admis sous réserve d’une prophylaxie antivirale appropriée ou d’une surveillance régulière conformément aux pratiques locales. - Les participants ayant suivi un traitement curatif contre l’infection par le VHC sont admis s’ils présentent une réponse virologique soutenue documentée d’une durée de 12 semaines.
- 16. Le participant présente des antécédents connus d'infection par le VIH avec des complications liées au sida.
- 17. Le participant a subi une échocardiographie ou une MUGA lors de la sélection, qui a révélé une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 45 %.
- 18. Le participant présente une affection qui, de l'avis de l'investigateur, le rend inapte à participer à l'étude.
- 19. Le participant présente une hypersensibilité avérée ou suspectée au gilteritinib ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
- 2. Le participant présente des métastases symptomatiques du système nerveux central ou des métastases leptoméningées.
- 3. Le participant présente des antécédents de tumeur maligne autre qu’un CPNPC au cours des 2 années précédant la sélection (à l’exception des carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau, du carcinome in situ du col de l’utérus, ou de toute tumeur maligne qui, de l’avis de l’investigateur, avec l’accord du responsable médical d’Astellas, est considérée comme guérie et présentant un risque minimal de récidive).
- 4. Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure (nécessitant, par exemple, une anesthésie générale) au cours des 4 semaines précédant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude, ou ne se sera pas complètement remis de cette intervention, ou doit subir une intervention chirurgicale prévue pendant la durée du traitement à l'étude.
- 5. Le participant présente une toxicité clinique significative persistante (de grade 2 ou supérieur, à l'exception de l'alopécie) liée à un traitement anticancéreux antérieur.
- 6. Le participant présente ou a présenté une affection fébrile ou une infection symptomatique, virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) au cours des 28 jours précédant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude.
- 7. Le participant présente des antécédents de syncope inexpliquée, d’arrêt cardiaque, d’arythmies cardiaques inexpliquées ou de torsades de pointes, de cardiopathie structurelle ou d’antécédents familiaux de syndrome du QT long.
- 8. Le participant présente des antécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC ou accident ischémique transitoire), d’angine instable, d’infarctus du myocarde ou de symptômes cardiaques (y compris une insuffisance cardiaque congestive) correspondant aux classes III-IV de la New York Heart Association, survenus au cours des 6 mois précédant l’administration de la première dose de l’intervention à l’étude.
- 9. Le participant a des antécédents de pneumonie interstitielle.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Adresse
Institut De Cancerologie De L Ouest
44805 Saint-Herblain Cedex France
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