Étude de phase II, multicentrique, ouverte, de type « plateforme », évaluant l'ASP3082 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique ou localement avancé et d'un adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), avec analyse des biomarqueurs visant à caractériser la réponse et la résistance (UNLOCK ASP3082)
Date de révision : 31/03/2026
60 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 30/03/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans
- Les patients doivent présenter une saturation en oxygène de base supérieure à 93 % à l'air ambiant
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou d'éviter tout rapport sexuel pendant toute la durée de l'étude et après celle-ci, ainsi que pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : Les méthodes considérées comme des méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent : a. La contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : • Orale • Intravaginale • Transdermique b. La contraception hormonale à base de progestatifs seuls associée à une inhibition de l'ovulation : • Orale • Injectable • Implantable c. Dispositif intra-utérin (DIU) d. Système intra-utérin libérant des hormones (SIU) e. Occlusion tubaire bilatérale f. Partenaire vasectomisé g. Abstinence sexuelle complète, définie comme le fait de s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant et après la fin de l'étude, ainsi que pendant au moins 6 mois pour les femmes après la dernière dose du médicament à l'étude. L'abstinence périodique (méthodes calendaires, symptothermiques, post-ovulatoires) n'est pas une méthode contraceptive acceptable
- Les participantes ne doivent pas faire de don d'ovocytes ni en prélever pour leur propre usage à compter de la phase de sélection, pendant toute la durée du traitement dans le cadre de l'étude, et pendant au moins six mois après la dernière administration du médicament à l'étude
- Les patients de sexe masculin doivent être stérilisés chirurgicalement, s'abstenir de tout rapport hétérosexuel ou accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace dès leur inscription, pendant toute la durée du traitement et pendant au moins trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude
- Les patients de sexe masculin ne doivent pas congeler ni donner de sperme à compter de la sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant au moins trois mois après l'administration finale du médicament à l'étude
- Les patients doivent comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit avant toute intervention prévue par le protocole. Les patients doivent être en mesure et disposés à se conformer aux visites et aux procédures prévues par le protocole
- Les patients doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale ou en bénéficier
- Patients présentant un diagnostic confirmé par examen histologique de CPNPC localement avancé (inopérable) ou métastatique (cohorte 1) ou de PDAC (cohorte 2), et chez lesquels une mutation KRAS G12D a été mise en évidence lors de la dernière biopsie tumorale ou d'une analyse de l'ADN tumoral circulant (ctDNA)
- Pour les patients atteints d'un CPNPC : a. Les patients ne présentant aucune altération génomique ciblable connue, ou une altération pour laquelle aucun traitement ciblé n'est approuvé (ou accessible), doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure, comprenant un schéma thérapeutique à base de platine et un inhibiteur de PD-(L)1, en association ou en séquence, et avoir présenté une progression de la maladie. b. Les patients présentant des altérations génomiques exploitables connues (mutations EGFR, BRAF et MET ou fusions ALK, ROS1, RET, NTRK) doivent avoir épuisé les traitements ciblés disponibles et avoir présenté une progression de la maladie après un traitement à base de platine
- Les patients atteints d'un cancer adénocarcinomate pancréatique (PDAC) doivent avoir reçu au préalable une seule ligne de chimiothérapie d'une durée minimale de 5 mois et avoir présenté une progression de la maladie
- Les patients doivent présenter un indice de performance ECOG ≤ 1 au moment de la sélection
- Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins trois mois
- Les patients doivent présenter au moins une lésion mesurable par imagerie conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
- Les patients doivent présenter une tumeur dont le site est facilement accessible pour une biopsie, en évitant si possible la biopsie osseuse. Les patients doivent avoir accepté de se soumettre à des biopsies tumorales et sanguines avant, pendant et à la fin du traitement.
- Les patients doivent présenter une réserve médullaire et une fonction organique adéquates, d'après les résultats de laboratoire locaux obtenus au cours des 21 jours précédant le premier jour du cycle 1
Critères d'exclusion :
- Les patients refusant de participer aux études biologiques et de se soumettre au prélèvement d'échantillons sanguins et tissulaires prévu par le protocole
- Tout signe de maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris une diathèse hémorragique active, une infection active, une maladie psychiatrique ou une situation sociale particulière, des facteurs géographiques, une toxicomanie ou tout autre facteur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait indésirable la participation du patient à l'étude ou compromettrait le respect du protocole. Il n'est pas nécessaire de procéder à un dépistage des affections chroniques
- Les patients présentent une infection active nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse dans les 14 jours précédant le premier jour du cycle 1
- Les patients présentant un épanchement pleural cliniquement significatif seront exclus, de même que ceux souffrant d'ascite ayant nécessité un traitement médical au cours des 30 jours précédant la signature du formulaire ICF
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave avant le premier jour du cycle 1, notamment : a. Intervalle QT corrigé > 470 ms pour les femmes et > 450 ms pour les hommes selon la formule de Fridericia (QTcF) évalué par ECG b. FEVG < 50 % par échocardiographie (ECHO) ou scintigraphie myocardique à acquisition multigates (MUGA) c. Infarctus du myocarde ou angine instable au cours des 6 derniers mois d. Classe NYHA > II au cours des 6 derniers mois e. Épanchement péricardique cliniquement significatif, tel que déterminé par échocardiographie ou scintigraphie MUGA f. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, cardiopathie cliniquement significative
- Participant atteint d'une hépatite B active (y compris une hépatite B aiguë ou chronique) ou d'une hépatite C (ARN détecté par un test qualitatif). Le dépistage de l'ARN du VHC n'est pas requis chez les participants dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est négatif.
- Patient chez qui un diagnostic d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) a été posé. Les patients atteints d'une infection par le VIH sous traitement antiviral et présentant une charge virale indétectable sont admis, à condition de faire l'objet d'une surveillance régulière visant à détecter toute réactivation pendant toute la durée du traitement dans le cadre de l'étude, conformément aux directives locales ou institutionnelles.
- Les patientes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent une grossesse pendant la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant l'administration du traitement
- Les patients présentant des problèmes d'ordre psychologique, familial, sociologique ou géographique susceptibles d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces problèmes doivent être abordés avec le patient avant son inscription à l'essai
- Les patients placés sous tutelle, privés de liberté par une décision judiciaire ou administrative, ou incapables de donner leur consentement
- Les patients doivent suivre un traitement par des médicaments concomitants qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A ou du CYP2D6
- Patients atteints d'un CPNPC ou d'un CPAC pouvant bénéficier d'un traitement à visée curative
- Le participant doit suivre un traitement par des médicaments concomitants qui sont des substrats sensibles du CYP2C8
- Participation à un autre essai clinique (depuis moins de 30 jours ou moins de 5 demi-vies, la durée la plus longue étant retenue) évaluant un médicament expérimental (à l'exception de la recherche non interventionnelle) et pendant la durée du traitement à l'étude.
- Patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves aux substances médicamenteuses ou à l'un des composants de la formulation utilisée
- Période de sevrage insuffisante avant le jour 1 du cycle 1, définie comme suit : a. Radiothérapie totale du cerveau ou radiothérapie stéréotaxique du cerveau < 14 jours ; b. Radiothérapie portant sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un champ d'irradiation étendu < 28 jours, ou radiothérapie palliative < 7 jours. Le participant doit s’être remis de toutes les toxicités liées à la radiothérapie et ne pas présenter de pneumopathie radique active. c. Tout agent expérimental ou autre médicament anticancéreux, y compris l’immunothérapie, issu d’un précédent traitement anticancéreux ou d’une étude clinique < 21 jours ou < 5 demi-vies, la durée la plus courte étant retenue, avant la première dose d’ASP3082 d. Intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) < 28 jours e. Vaccination par virus vivant ou virus vivant atténué < 28 jours f. Traitement systémique par stéroïdes ou autre traitement immunosuppresseur < 7 jours. REMARQUE : une dose de remplacement physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent (définie comme allant jusqu'à 30 mg par jour d'hydrocortisone, 2 mg par jour de dexaméthasone ou jusqu'à 10 mg par jour de prednisone) est autorisée
- Traitement préalable par un inhibiteur/dégradateur spécifique de KRAS G12D ou un inhibiteur/dégradateur pan-RAS ciblant KRAS G12D
- Signes de compression de la moelle épinière ou de métastases cérébrales, définies comme cliniquement actives (symptomatiques), ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés, ou non traitées. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées et cliniquement inactives (asymptomatiques) (c'est-à-dire sans signes ni symptômes neurologiques et ne nécessitant pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants) peuvent être inclus dans l'étude. Les patients doivent présenter un état neurologique stable depuis au moins 28 jours avant le jour 1 du cycle 1.
- Patients présentant des signes d'une affection leptoméningée
- Patients présentant des effets indésirables non résolus résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définis comme des effets indésirables (autres que l'alopécie) qui ne sont pas encore revenus au grade 1 ou à leur niveau initial selon le NCI-CTCAE v5.0
- Tout signe de tumeur maligne primaire autre qu'un CPNPC métastatique ou localement avancé ou un CPAC au cours des deux années précédant le jour 1 du cycle 1, à l'exception d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ayant fait l'objet d'une résection adéquate, d'une lésion in situ traitée de manière curative ou d'autres tumeurs solides traitées de manière curative
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