Étude multicentrique de phase IIb/III, adaptative, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du danicamtiv chez des participants atteints de cardiomyopathie dilatée génétique et familiale symptomatique (KINSHIP-DCM).
Date de révision : 14/05/2026
29 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être âgé d’au moins 18 ans lors de la consultation de sélection.
- 10. Est capable de comprendre et de respecter les procédures de l'étude, de comprendre les risques associés à celle-ci et de fournir un consentement éclairé par écrit, conformément aux directives locales et institutionnelles, avant la première intervention spécifique à l'étude.
- 2. Présente un diagnostic de cardiomyopathie dilatée (CMD) due à des variants pathogènes probables de la chaîne lourde de la myosine 7 (MYH7), de la titine (TTN) ou d'autres variants génétiques identifiés de la CMD, ou souffre d'une CMD familiale.
- 3. Présente une insuffisance cardiaque de classe II à IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) lors du dépistage, avec des symptômes stables depuis au moins un mois.
- 4. Souffre d'une cardiomyopathie dilatée chronique, définie comme n'étant pas due à des affections aiguës ou potentiellement réversibles (par exemple, hyperthyroïdie/hypothyroïdie, cause infectieuse, tachyarythmie, surcharge en fer), selon l'investigateur.
- 5. La cardiomyopathie dilatée n'est pas, selon l'investigateur, due à une toxicomanie, à une amylose, à une sarcoïdose ou à toute autre forme secondaire de cardiomyopathie.
- 6. Présente un rythme sinusal, une stimulation auriculaire ou ventriculaire stable, ou une fibrillation auriculaire paroxystique dont la fréquence est correctement contrôlée pendant l'épisode, afin de permettre la réalisation d'une échocardiographie transthoracique.
- 7. Être capable de réaliser un test d'effort cardiopulmonaire en position debout (CPET) avec une consommation maximale d'oxygène (pVO₂) égale ou inférieure à 80 % de la valeur prévue pour une personne en bonne santé et un rapport d'échange respiratoire (RER) ≥ 1,05 lors du CPET de dépistage, tel que confirmé par le laboratoire central de CPET.
- 8. L'utilisation de moyens de contraception par les participants doit être conforme à la réglementation locale relative aux méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques. Tous les participants sexuellement actifs doivent utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces énumérées dans le protocole, depuis la visite de sélection jusqu'à trois mois après l'administration de la dernière dose du produit expérimental.
Critères d'exclusion :
- 1. Souffre d'une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF) due principalement à une cardiopathie ischémique, à une valvulopathie chronique ou à une autre affection, selon l'appréciation de l'investigateur.
- 25. Hormone thyréostimulante > 1,5 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
- 26. Créatine kinase sérique > 3 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
- 10. Antécédents de tumeur maligne de tout type au cours des 5 années précédant le dépistage, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, des cancers cutanés non mélaniques, du carcinome canalaire in situ et du cancer de la prostate non métastatique ayant disparu au moins un an avant le dépistage.
- 27. Résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou aux anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC) ainsi qu'à l'ARN du VHC. Les participants qui sont positifs aux anticorps anti-VHC mais négatifs à l'ARN du VHC (à la suite d'un traitement ou d'une élimination virale spontanée) sont éligibles à condition qu'au moins un an se soit écoulé depuis la date documentée de la confirmation par réaction en chaîne par polymérase (PCR) d'un résultat négatif à l'ARN du VHC, après la fin du traitement.
- 28. Hypersensibilité au danicamtiv ou à l'un des composants de la formulation du danicamtiv.
- 29. A une espérance de vie inférieure à 6 mois.
- 3. A subi une revascularisation coronarienne (intervention coronarienne percutanée [ICP] ou pontage aorto-coronarien [PAC]) au cours des 90 derniers jours.
- 30. Est enceinte ou allaite.
- 31. Est employé par le promoteur, l'investigateur, un membre de leur personnel ou de leur famille, ou est un parent au premier degré d'une telle personne.
- 4. Hospitalisation récente (moins de 90 jours) pour insuffisance cardiaque (IC) ou administration de diurétiques par voie intraveineuse (IV).
- 18. Doit subir une thérapie de resynchronisation cardiaque (TRC) ou une intervention chirurgicale majeure au cours des six prochains mois.
- 6. Sténose aortique connue de gravité modérée ou plus, selon l'appréciation de l'investigateur.
- 7. Présence de rythmes cardiaques exclusifs susceptibles d'interférer avec la fiabilité des mesures échocardiographiques de la fonction ventriculaire gauche, telle que déterminée par l'investigateur, notamment : (a) une fibrillation auriculaire dont la fréquence n'est pas suffisamment contrôlée, (b) des extrasystoles (auriculaires, jonctionnelles ou ventriculaires) d'une fréquence suffisante (par exemple > 10 % du total des battements) pour que le rythme cardiaque du participant soit irrégulier, ce qui pourrait nuire à la fiabilité des mesures échocardiographiques de la fonction ventriculaire gauche.
- 11. Insuffisance rénale sévère (définie lors de la sélection par un débit de filtration glomérulaire estimé [eGFR] actuel < 15 ml/min/1,73 m² selon l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)).
- 8. Arythmie ventriculaire grave instable ou non traitée (par exemple, tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire).
- 9. Présente une infection active confirmée cliniquement, telle que déterminée par l'investigateur. En cas d'infection par le SARS-CoV-2 (COVID-19) survenue dans les 4 semaines précédant la sélection ou pendant celle-ci, les symptômes doivent avoir complètement disparu et, d'après l'évaluation de l'investigateur en consultation avec le responsable médical, il ne doit subsister aucune séquelle susceptible d'exposer le participant à un risque accru s'il recevait le traitement expérimental. Les méthodes d'évaluation de l'infection par le SARS-CoV-2 (COVID-19) comprennent la réaction en chaîne par polymérase (PCR), le test antigénique et les tests sérologiques.
- 5. Autre événement cardiovasculaire récent (depuis moins de 90 jours) (par exemple, accident vasculaire cérébral).
- 12. Antécédents ou signes d’un autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif (y compris la toxicomanie) qui, de l’avis de l’investigateur ou du promoteur, présenterait un risque pour la sécurité du participant, compromettrait l’évaluation, le déroulement ou l’achèvement de l’étude, ou entraînerait un retrait prématuré de l’étude.
- 13. Dépendance à une oxygénothérapie continue, bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère ou maladie pulmonaire restrictive susceptible d'influencer les résultats du test d'effort à l'oxygène (CPET).
- 14. Affections hématologiques, orthopédiques, neuromusculaires ou rhumatologiques graves limitant la capacité physique.
- 15. Antécédents de transplantation cardiaque ou transplantation cardiaque prévue dans les six prochains mois.
- 19. Est porteur d'un dispositif d'assistance ventriculaire ou doit en recevoir un dans les six prochains mois.
- 16. Toute affection jugée par l'investigateur comme présentant un risque inacceptable pour le CPET ou susceptible d'interférer avec les évaluations de l'étude.
- 17. Suit un traitement inotrope intraveineux de longue durée.
- 2. Syndrome coronarien aigu récent (< 90 jours) ou maladie coronarienne épicardique ayant une incidence hémodynamique significative, à l'appréciation de l'investigateur.
- 20. A participé à un essai clinique au cours duquel le participant a reçu un médicament expérimental (ou utilise actuellement un dispositif expérimental) dans les 30 jours précédant la sélection, ou dans un délai inférieur à 5 fois la demi-vie d'élimination correspondante (la période la plus longue étant retenue).
- 21. Taux de potassium sérique < 3,5 ou > 5,5 mEq/L lors de la consultation de sélection.
- 22. Tout écart persistant (au moins deux) des paramètres de sécurité en laboratoire (y compris les analyses biochimiques et hématologiques) jugé cliniquement significatif par l'investigateur et le responsable médical.
- 23. Hémoglobine < 10 g/l lors du dépistage, confirmée par un nouveau test si le résultat initial est limite ou jugé sans importance clinique par l'investigateur.
- 24. Présente une maladie hépatique active, définie comme toute pathologie hépatique infectieuse, néoplasique ou métabolique connue et en cours ; des élévations inexpliquées des taux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ou un taux de bilirubine totale (TBL) supérieur à 2 fois la LSN lors du dépistage.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Hopitaux Universitaires Pitie Salpetriere
75651 Paris Cedex 13 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".