METAREM / META-1 - METAREM : Essai adaptatif de phase III pour les cancers avancés, avec évaluation rapide du profil moléculaire et immunitaire en vue d'une immunothérapie stratifiée en oncologie / META-1 : Monothérapie anti-PD-1 chez les patients atteints d'un CPNPC avancé en première ligne présentant un TPS PD-L1 > 50 % et un PTI = 0
Date de révision : 17/04/2026
55 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- METAREM : Âge ≥ 12 ans et poids corporel d'au moins 40 kg, ou selon les indications du sous-protocole.
- METAREM : Patient affilié au régime français de sécurité sociale.
- METAREM : Patients ayant la capacité mentale et juridique de donner leur consentement éclairé pour subir les procédures exploratoires (prélèvements sanguins et biopsies) avant le traitement (PORTRAIT initial) et pendant le traitement (PORTRAIT en cours de traitement).
- METAREM : Le patient est disposé et apte à respecter le protocole pendant toute la durée de l'essai, notamment en se soumettant au traitement, aux visites prévues et aux examens, y compris le suivi.
- META-1 : Patients âgés d'au moins 18 ans.
- META-1 : Patients sous traitement de première intention pour un CPNPC métastatique avancé présentant un score de proportion tumorale (TPS) du PD-L1 > 50 %, sans mutation EGFR/ALK/ROS1 et quel que soit leur sous-type histologique (squameux ou non squameux).
- META-1 : Patients présentant un score PTI plasmatique égal à zéro dans le rapport PORTRAIT initial. Remarque : les patients dont le score PTI est ≥ 1 et qui répondent à tous les autres critères feront l'objet d'un suivi jusqu'à 36 mois ou jusqu'au décès (selon la première éventualité), conformément aux normes de soins habituelles.
- METAREM : Avant d'être inclus dans le protocole principal METAREM, les patients doivent avoir signé un consentement éclairé écrit pour l'évaluation PORTRAIT initiale et l'évaluation PORTRAIT en cours de traitement. Remarque a. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, un témoin impartial, indépendant des investigateurs ou du promoteur, peut confirmer le consentement du patient en le signant. b. Pour les patients âgés de plus de 12 ans et de moins de 18 ans, le consentement spécifique des tuteurs légaux doit être obtenu en plus du consentement du mineur et des procédures préalables.
- METAREM : Patients atteints d'un cancer avancé, défini comme une tumeur maligne localement avancée inopérable ou un cancer métastatique (y compris les leucémies et les lymphomes).
- METAREM : Présence d'une maladie mesurable (c'est-à-dire une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 pour les tumeurs solides, ou une méthode consensuelle de quantification des blastes / d'évaluation de la maladie résiduelle minimale pour les leucémies).
- METAREM : indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 2.
- METAREM : Patients pouvant subir une prise de sang et une biopsie tumorale. Chez les patients présentant plus de 10 % de cellules malignes dans la moelle osseuse ou le sang, une ponction de moelle osseuse ou une prise de sang pourrait remplacer la biopsie tumorale.
- METAREM : Fonction organique adéquate, telle que définie par les critères suivants : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 3,0 fois la LSN chez les participants atteints d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) ou présentant un syndrome de Gilbert avéré, si l’élévation est principalement due à la bilirubine non conjuguée. ALT ≤ 3 x LSN ; en cas de métastases hépatiques, ALT ≤ 5 x LSN, numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1 000 cellules/mm³ en l'absence de G-CSF ou de GM-CSF dans les ≤ 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. - Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm³, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, albumine ≥ 30 g/L, clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min/1,73 m²
- METAREM : Les femmes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif à un test de grossesse sérique ou urinaire effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement.
- METAREM : Les patientes WOCBP sexuellement actives et les hommes (ainsi que leurs partenaires WOCBP) doivent accepter d'utiliser deux méthodes contraceptives efficaces, dont l'une doit être une méthode de barrière physique, ou de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la durée de l'étude et pendant la période indiquée dans le sous-protocole spécifique après la dernière administration du médicament à l'étude.
Critères d'exclusion :
- METAREM : Toute allergie potentiellement mortelle à l'un des produits expérimentaux testés dans le sous-protocole auquel le patient est éligible. En cas d'allergie aux produits de contraste, la surveillance du patient doit être assurée à l'aide d'autres méthodes (tomodensitométrie ou IRM).
- METAREM : Antécédents d'hémoptysie cliniquement significative au cours des trois derniers mois
- METAREM : Traitement par d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un autre essai clinique au cours des 4 semaines précédant le début du traitement ou parallèlement à l'essai.
- METAREM : blessures graves et/ou intervention chirurgicale au cours des 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, avec cicatrisation incomplète de la plaie et/ou intervention chirurgicale majeure prévue pendant la période de traitement.
- METAREM : Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique cliniquement significatif au cours des 3 derniers mois.
- METAREM : Antécédents de maladies cardiovasculaires graves (à savoir : tachycardie supraventriculaire, hypertension non contrôlée, angine instable, antécédents d'infarctus au cours des 12 mois précédant le début du traitement à l'étude, insuffisance cardiaque congestive > classe II de la NYHA, arythmie cardiaque grave, épanchement péricardique).
- METAREM : Endocrinopathie non contrôlée en cours. Une endocrinopathie de longue date actuellement stabilisée par un traitement substitutif ne doit pas être exclue de l'essai.
- METAREM : Autres tumeurs malignes survenues au cours des 5 dernières années, à l'exception des tumeurs malignes superficielles (par exemple, cancer cutané épidermoïde ou basocellulaire localisé) ou des carcinomes in situ (par exemple, du col de l'utérus, du sein, de la prostate ou de la vessie), ayant fait l'objet d'un traitement curatif. Sont éligibles les patients présentant des antécédents de plus de 3 ans sans récidive ultérieure d'un cancer local de la prostate traité par chirurgie et sans élévation du PSA depuis l'intervention, ou d'un carcinome local du sein traité par chirurgie sans récidive, ou encore d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire ayant fait l'objet d'une résection.
- METAREM : Infections graves en cours, en particulier celles nécessitant un traitement antibiotique ou antimicrobien systémique. Une période d'attente de plus de trois semaines est requise après la dernière administration d'antibiotiques systémiques afin de permettre la reconstitution du microbiome. Les patients infectés par le VIH mais bénéficiant d'un traitement antirétroviral efficace et présentant un taux de lymphocytes T CD4+ > 500/mm³ sont éligibles. Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHB ou le VHC, désormais guéris et répondant aux critères de fonction hépatique requis, sont également éligibles.
- METAREM : troubles ou anomalies gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude dans le cas où un médicament administré par voie orale serait testé dans le cadre du sous-protocole pour lequel le patient fait l'objet d'une sélection
- METAREM : Grossesse ou allaitement.
- METAREM : Antécédents de maladies inflammatoires auto-immunes ou à médiation immunitaire mettant la vie en danger, notamment, mais sans s’y limiter, la colite sévère, la pneumopathie inflammatoire, le syndrome de Guillain-Barré, les syndromes des anticorps antiphospholipides et la myocardite. Les patients présentant des antécédents d’endocrinopathie auto-immune (thyroïdite hypo- ou hyperactive, diabète sucré de type 1, etc.) et dont l’état est stable sous traitement hormonal substitutif sont éligibles à l’étude. Les patients ayant des antécédents de vitiligo, d'alopécie areata, de psoriasis cutané et de syndrome de Sjögren de grade 1-2 sont éligibles. Un traitement hormonal substitutif à doses physiologiques d'hydrocortisone est acceptable.
- METAREM : Consommation de champignons Ganoderma lucidum (également appelés « reishi ») et/ou de remèdes à base de plantes et/ou de médicaments traditionnels au cours des semaines précédant le début du traitement à l'étude ou pendant la durée de l'essai, en raison du risque d'augmentation des effets indésirables liés au traitement.
- METAREM : Tout facteur psychologique, familial, sociologique ou géographique, tout mode de vie, comportement, paramètre clinique ou biologique, ou tout élément des antécédents médicaux des patients qui, selon l'investigateur, pourrait empêcher l'essai d'atteindre directement ses objectifs, ou indirectement par le biais de l'observance du traitement ou du suivi de l'étude. Les patients souffrant d'alcoolisme actif et/ou de toxicomanie sont exclus.
- METAREM : Personne privée de liberté ou placée sous mesure de protection ou sous tutelle
- META-1 : Patients ayant déjà reçu une immunothérapie anti-PD(L)1, anti-CTLA-4, anti-LAG-3 ou anti-TIM-3.
- META-1 : Patients présentant une hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients du pembrolizumab ou du cémiplimab.
- METAREM : Traitement par des médicaments immunosuppresseurs systémiques à long terme, sauf indication contraire dans les sous-protocoles thérapeutiques spécifiques. La prise de ces médicaments immunosuppresseurs doit avoir été interrompue au moins 4 semaines avant le recrutement.
- METAREM : chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie, immunothérapie, traitement par anticorps monoclonaux ou par inhibiteurs de tyrosine kinase au cours des 4 dernières semaines ou pendant une période correspondant à 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) avant le traitement par les médicaments à l'étude.
- METAREM : Administration d'un vaccin vivant atténué dans les quatre semaines précédant l'enregistrement.
- METAREM : Radiothérapie ciblée sur la ou les lésions cibles sélectionnées selon les critères RECIST (sauf si une progression après la radiothérapie a été constatée).
- METAREM : Persistance d'une toxicité cliniquement significative liée au traitement, résultant d'une chimiothérapie, d'une thérapie ciblée et/ou d'une radiothérapie antérieures, susceptible d'entraver l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement testé (pour la maladie antérieure).
- METAREM : Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou une atteinte leptoméningée sont exclus, sauf indication contraire dans un sous-protocole thérapeutique spécifique. Les métastases cérébrales cliniquement asymptomatiques et l'atteinte leptoméningée cliniquement asymptomatique sont autorisées (le traitement par stéroïdes avant le début de l'essai n'est pas autorisé).
- METAREM : Patients présentant des tumeurs en progression à proximité de cavités ou de vaisseaux sanguins importants, exposés à un risque élevé d'hémorragie massive et/ou de perforation.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Intercommunal Toulon / La Seine-Sur-Mer
83056 Toulon Cedex France
Comment postuler ?
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