Étude de phase III, randomisée et ouverte, comparant l'INCB123667 à une chimiothérapie choisie par l'investigateur chez des participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine et présentant une surexpression de la cycline E1 (MAESTRA 2)
Date de révision : 20/04/2026
90 participants
Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit pour l'étude.
- 10. Le patient doit avoir déjà reçu un traitement par mirvetuximab soravtansine si la tumeur est positive pour le FRα, sauf exception justifiée par des raisons médicales. Les exceptions médicales comprennent : des troubles cornéens actifs ou chroniques, des antécédents de greffe de cornée ou des affections oculaires actives nécessitant un traitement ou une surveillance continus (par exemple, glaucome non contrôlé, dégénérescence maculaire liée à l'âge de type humide nécessitant des injections intravitréennes, rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, dégénérescence maculaire, présence d'un œdème papillaire et/ou vision monoculaire).
- 11. Avoir présenté une progression documentée de la maladie pendant ou après leur dernier traitement anticancéreux avant leur inclusion dans l'étude.
- 12. Lésions mesurables selon les critères RECIST v1.1 à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'IRM. À noter : • Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée par la suite. • Les lésions tumorales ayant fait l'objet d'une biopsie ne doivent pas être sélectionnées comme lésions cibles, sauf si l'imagerie post-biopsie confirme qu'elles répondent toujours aux critères RECIST de lésions mesurables.
- 13. Capacité à prendre des médicaments par voie orale.
- 14. Indice de performance ECOG de 0 ou 1 (voir le tableau 23 du protocole).
- 15. Volonté d'éviter toute grossesse selon les critères ci-dessous. a. Les participantes enceintes doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et un test de grossesse urinaire négatif avant la première dose d'INCB123667, paclitaxel, de la gemcitabine ou du topotécan, ainsi que 240 jours après la dernière dose de PLD, et doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse (avec une certitude d'au moins 99 %) et s'abstenir de donner des ovocytes depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes autorisées de prévention de la grossesse (voir l’annexe A du protocole) doivent être communiquées aux participantes et leur compréhension confirmée. b. Les participantes non considérées comme étant en âge de procréer, selon la définition de l’annexe A du protocole, sont éligibles.
- 2. Les participantes âgées de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé (en France, les participantes doivent être âgées de 18 à 99 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé).
- 3. Volonté et capacité à se conformer à toutes les exigences du protocole et à les respecter, y compris toutes les visites prévues et toutes les procédures prévues par le protocole.
- 4. Diagnostic histologique d'un cancer épithélial séreux de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primaire.
- 5. Présenter une maladie résistante au platine. a. Les participants n’ayant reçu qu’un seul traitement à base de platine doivent avoir suivi au moins 4 cycles d’un traitement contenant du platine, avoir présenté une réponse (RC ou RP) ou une maladie non mesurable au début du traitement à base de platine, puis avoir connu une progression entre plus de 3 mois et 6 mois maximum après la dernière dose de platine. b. Les participants ayant reçu 2 à 4 lignes de traitement à base de platine doivent avoir présenté une progression de la maladie pendant ou dans les 6 mois suivant la dernière dose de platine.
- 6. Être disposé à fournir un échantillon de tissu tumoral conservé ou, si celui-ci n'est pas disponible ou s'il est insuffisant, à subir une nouvelle biopsie avant le traitement. Remarque : un bloc de tissu tumoral FFPE conservé ou des lames prélevées au cours des cinq années précédant la signature du formulaire de consentement éclairé préalable à la sélection sont acceptables
- 7. Le niveau d'expression de FRα dans la tumeur doit être connu (voir également la section 8.5.3 du protocole).
- 8. Avoir reçu au moins 1 et au plus 4 lignes de traitement systémique antérieures à la suite du diagnostic initial, après quoi une chimiothérapie en monothérapie est considérée comme une option thérapeutique appropriée. Éléments à prendre en compte pour déterminer le nombre de traitements reçus : • Un traitement systémique néoadjuvant suivi d'un traitement adjuvant postopératoire sera considéré comme une seule ligne de traitement. • Le traitement d'entretien (par exemple, le bevacizumab ou les inhibiteurs de PARP) ne sera pas considéré comme une ligne de traitement distincte. • L'hormonothérapie ne sera pas considérée comme une ligne de traitement distincte. • Les changements de traitement dus à la toxicité en l'absence de progression de la maladie ne seront pas considérés comme une ligne de traitement distincte.
- 9. Les patients auraient dû avoir déjà reçu un traitement par bevacizumab, sauf en cas de contre-indication à son utilisation.
Critères d'exclusion :
- 1. Présenter une histologie endométrioïde, à cellules claires, mucineuse ou sarcomateuse, des tumeurs mixtes comportant l'une de ces histologies, ou un cancer de l'ovaire de bas grade ou borderline.
- 18. Toute radiothérapie administrée dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : les effets indésirables liés à la radiothérapie doivent s'être atténués pour atteindre un grade ≤ 1.
- 19. Traitement en cours par un autre médicament expérimental ou traitement antérieur par un médicament expérimental autre que le traitement de l'étude au cours des 5 demi-vies ou des 28 jours (la période la plus courte étant retenue) précédant l'administration de la première dose du traitement de l'étude.
- 2. Présenter une maladie primaire réfractaire au platine, définie comme une progression de la maladie pendant ou dans les trois mois suivant la dernière dose d'un traitement de première intention à base de platine.
- 20. Utilisation actuelle de médicaments interdits, telle que décrite à la section 6.6.3 du protocole.
- 21. Pour les participants assignés au seul traitement par l'INCB123667 : traitement en cours par un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A4/CYP3A5 (annexe G du protocole) ou traitement antérieur par un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A4/CYP3A5 au cours des 5 demi-vies ou des 28 jours (la période la plus courte étant retenue) précédant la première dose d'INCB123667.
- 22. Antécédents connus d'infection par le VHB avec ADN du VHB détectable. En cas d’infection chronique par le VHB avec maladie active, un taux d’ADN du VHB ≥ 500 UI/mL lors du dépistage entraîne l’exclusion. De plus, ces participants sont également exclus s’ils : • n’ont pas suivi de traitement anti-VHB (conformément à la pratique locale) pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l’étude, et • ne sont pas disposés à poursuivre le traitement anti-VHB pendant l’étude.
- 23. Antécédents connus d'infection par le VHC avec présence détectable d'ARN du VHC. Remarque : les participants ayant terminé un traitement contre le VHC et dont le test de dépistage de l'ARN du VHC est négatif sont éligibles.
- 24. Antécédents connus d’infection par le VIH et l’une des situations suivantes : • nombre de lymphocytes T CD4+ < 350 cellules/µL, • ARN du VIH détectable, ou • traitement antirétroviral (TAR) comprenant des médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4/CYP3A5. Remarque : le passage à un autre traitement antirétroviral comprenant des médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs faibles ou modérés du CYP3A4/CYP3A5 est autorisé, mais celui-ci doit être pris pendant au moins 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
- 25. Toute autre maladie infectieuse nécessitant un traitement systémique par antibiotiques, antifongiques ou antiviraux au cours de la semaine précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- 26. Pour les participants devant recevoir uniquement un traitement par PLD : antécédents de diagnostic clinique d’une pneumopathie interstitielle non infectieuse, y compris une pneumopathie non infectieuse.
- 10. Anomalie gastro-intestinale cliniquement significative, notamment : a. Hospitalisation pour une obstruction gastro-intestinale ou signes cliniques évocateurs d’une telle obstruction dans les 3 mois suivant la signature du formulaire de consentement éclairé principal, ou signe radiographique d’une obstruction gastro-intestinale au moment de la sélection. Une obstruction gastro-intestinale due à une lésion isolée sans complication qui s'est résolue à la suite d'une résection primaire dans les 3 mois suivant le consentement peut être prise en compte au cas par cas, en consultation avec le moniteur médical, afin de déterminer l'admissibilité à la participation. b. Ascite nécessitant une paracentèse plus fréquemment que toutes les 4 semaines pour la prise en charge des symptômes. L'inclusion de participants porteurs d'un cathéter péritonéal à demeure peut être envisagée en consultation avec le moniteur médical afin de déterminer l'admissibilité à la participation. c. Fistule abdominale/pelvienne nécessitant encore une prise en charge active. d. Besoin d’une nutrition entérale ou parentérale. e. Syndromes de malabsorption et interventions chirurgicales antérieures susceptibles d’affecter le transit gastro-intestinal et l’absorption des médicaments pris par voie orale. f. Ulcère(s) gastroduodénal(aux) actif(s) connu(s) et confirmé(s) par endoscopie. g. Saignement gastro-intestinal (par exemple, hématémèse, hématochézie et méléna) survenu dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l’étude.
- 27. Hypersensibilité connue ou réaction grave à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude, du traitement ou de la formulation.
- 28. Les femmes enceintes (y compris celles qui pourraient l'être d'après l'entretien médical mené par les investigateurs au Japon), celles qui allaitent ou celles qui envisagent une grossesse, depuis la visite de sélection jusqu'à 180 jours après la dernière dose d'INCB123667, de paclitaxel, de gemcitabine ou de topotécan, et jusqu'à 240 jours après la dernière dose de PLD. Au Japon, les femmes qui allaitent et souhaitent participer à l'étude doivent cesser d'allaiter au moins 90 jours avant de recevoir le traitement à l'étude. Elles doivent également s'abstenir d'allaiter pendant toute la durée de l'étude et pendant les 90 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- 29. Toute affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher la pleine participation à l'étude, notamment l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites requises ; présenter un risque significatif pour le participant ; ou nuire à l'interprétation des données de l'étude.
- 3. Maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée au cours des 6 mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude, y compris, sans s'y limiter, une angine de poitrine instable ou un infarctus aigu du myocarde, ou une maladie cardiaque de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association, une insuffisance cardiaque congestive et une arythmie non contrôlée, ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative. Les participants porteurs d'un stimulateur cardiaque et présentant un rythme cardiaque bien contrôlé depuis au moins 1 mois avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude sont admis.
- 30. En France, les participants suivants sont exclus : les populations vulnérables au sens de l'article L.1121-6 du Code de la santé publique, ainsi que les adultes placés sous tutelle ou incapables d'exprimer leur consentement au sens de l'article L.1121-8 du Code de la santé publique, et qui ne sont pas affiliés à la sécurité sociale au sens de l'article L.1121-8-1 du Code de la santé publique.
- 4. Antécédents ou présence d'une anomalie de l'ECG qui, de l'avis de l'investigateur, revêt une importance clinique. Les participants présentant un intervalle QTcF > 470 millisecondes lors de la sélection sont exclus ; si une seule mesure de l'intervalle QTcF est > 470 millisecondes, le participant peut être inclus si la durée moyenne de l'intervalle QTcF sur les 3 ECG est < 470 millisecondes.
- 5. Pour les participants devant recevoir uniquement une thérapie de réadaptation cardiaque (TRC) : FEVG inférieure à la limite normale fixée par l'établissement, telle que mesurée conformément aux directives cliniques locales.
- 6. Métastases connues au SNC et/ou méningite carcinomateuse. Remarque : sont éligibles les participants présentant des métastases cérébrales ou au SNC déjà traitées et cliniquement stables (sans signe de progression à l'imagerie depuis au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude et dont les symptômes neurologiques sont revenus au niveau initial), qui ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion ni d'œdème du SNC, et qui n'ont pas eu besoin de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
- 7. Tumeur maligne connue, en progression ou nécessitant un traitement actif, ou antécédents d’une autre tumeur maligne au cours des 3 années précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude. Les exceptions comprennent : un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau guéri, un cancer superficiel de la vessie, un carcinome in situ du col de l’utérus, ou toute autre tumeur maligne non invasive ou indolente, ou encore des cancers pour lesquels le participant est en rémission depuis plus d’un an après un traitement à visée curative.
- 8. Participants dont les résultats de laboratoire lors de la sélection correspondent aux critères définis dans le tableau 7 du protocole.
- 11. Pour les participants assignés au groupe recevant uniquement du paclitaxel : neuropathie non résolue de grade supérieur à 1.
- 9. Affection médicale concomitante grave et non maîtrisée.
- 31. Pour les participants devant recevoir uniquement du PLD : hypersensibilité connue aux arachides ou au soja.
- 12. Antécédents de thromboembolie malgré un traitement anticoagulant optimal.
- 13. Antécédents de thromboembolie et traitement anticoagulant thérapeutique d'une durée inférieure à deux semaines avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- 14. Effets toxiques d'un traitement antérieur et/ou complications résultant d'une intervention chirurgicale antérieure qui ne se sont pas atténués jusqu'à un grade ≤ 1 avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie et de l'hypo- ou hyperpigmentation cutanée de grade ≤ 2.
- 15. Traitement antérieur par un inhibiteur de CDK2.
- 16. Tout traitement antérieur par chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie ciblée administré dans les 5 demi-vies ou dans les 28 jours (la période la plus courte étant retenue) précédant la première dose du traitement à l'étude.
- 17. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
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