Étude de phase III, multicentrique, à bras unique, visant à évaluer l'efficacité, la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérance de l'atrasentan chez des patients pédiatriques âgés de 2 à moins de 18 ans atteints de néphropathie à immunoglobuline A (IgAN) primaire
Date de révision : 12/08/2026
2 participants
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants âgés de 2 à moins de 18 ans au jour 1.
- eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m², l'eGFR étant calculé à l'aide de la formule de Schwartz modifiée lors du dépistage et confirmé pendant la période de pré-inclusion.
- IgAN primaire confirmée par biopsie rénale, réalisée dans les trois ans suivant le dépistage, présentant une fibrose tubulo-interstitielle inférieure à 50 % et moins de 25 % de croissants.
- Protéinurie due à un diagnostic primaire d’IgAN, évaluée par un rapport protéines/créatinine urinaire (UPCR) ≥ 1 g/g (113 mg/mmol) mesuré à partir d’un échantillon de FMV (ou, dans des cas exceptionnels, d’un échantillon d’urine ponctuel pour les participants des cohortes 2, 3 ou 4) lors du dépistage, aux jours −90 et −60 ainsi que pendant la période de pré-inclusion, malgré un traitement par la dose maximale tolérée d’inhibiteur de l’ECA/ARA pendant au moins 120 jours avant le jour 1.
- Tous les participants doivent avoir suivi un traitement de fond comprenant un schéma posologique stable d’inhibiteur de l’ECA ou d’ARB, soit à la dose quotidienne maximale approuvée localement en fonction du poids corporel, soit à la dose maximale tolérée (selon l’appréciation des investigateurs pour l’usage pédiatrique), pendant au moins 120 jours avant la première administration du médicament à l’étude. De plus, si les participants prennent des diurétiques, d’autres antihypertenseurs, d’autres traitements de fond pour l’IgAN (tels que les inhibiteurs du SGLT2) ou d’autres médicaments susceptibles d’influencer les taux d’UPCR (tels que les agonistes du GLP-1), les doses doivent également être stabilisées pendant au moins 120 jours avant la première administration du traitement à l’étude.
- Le poids corporel minimal des participants pédiatriques inclus dans l'étude est de 10 kg lors de la sélection et est confirmé le jour 1.
Critères d'exclusion :
- Toute IgAN secondaire telle que définie par l'investigateur ; l'IgAN secondaire peut être associée à une cirrhose, à la maladie cœliaque, à une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d’une infection par le virus de l’herpès simplex, d’une dermatite herpétiforme, d’une arthrite séronégative, d’un carcinome à petites cellules, d’un lymphome, d’une tuberculose disséminée, d’une bronchiolite oblitérante, d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin et d’une fièvre méditerranéenne familiale.
- Le premier jour, le poids corporel des participants passe en dessous de la limite inférieure de la cohorte dans laquelle ils avaient initialement été sélectionnés, et la cohorte correspondant à un poids corporel inférieur n'est pas ouverte aux inscriptions.
- Antécédents connus de cardiopathie congénitale, d’insuffisance cardiaque ou de rétention hydrique cliniquement significative, telle qu’un œdème pulmonaire, un œdème périphérique non contrôlé, un épanchement pleural ou une ascite.
- Prise actuelle de tout médicament homéopathique et/ou à base de plantes destiné au traitement de la néphropathie à IgA, notamment, mais sans s'y limiter, le Tripterygium wilfordii (Lei Gong Teng), le Caulis sinomenii et le Sinomenium acutum.
- Tension artérielle confirmée > 150 mmHg systolique ou > 95 mmHg diastolique chez les enfants âgés de 12 à < 18 ans ; > 140 mmHg systolique ou > 90 mmHg diastolique chez les enfants âgés de 6 à < 12 ans ; > 120 mmHg systolique ou > 80 mmHg diastolique chez les enfants âgés de 2 à < 6 ans ; sur la base de la moyenne de 3 mesures obtenues lors du dépistage ; ou hypotension cliniquement significative lors du dépistage.
- Les participants ayant déjà reçu un traitement par des agents immunosuppresseurs ou d’autres agents immunomodulateurs, tels que, sans s’y limiter, le cyclophosphamide, le rituximab, l’infliximab, le canakinumab, le mycophénolate mofétil (MMF) ou le mycophénolate sodique (MPS), les inhibiteurs de la calcineurine, les inhibiteurs du complément, la budésonide par voie orale à n’importe quelle posologie, une exposition aux corticostéroïdes systémiques ≥ 0,5 mg/kg/jour ou une exposition totale > 7,5 mg en équivalent prednisone/prednisolone en une seule journée au cours des 120 jours (ou 180 jours pour le rituximab) précédant la première administration du médicament à l’étude. Participants traités par des antagonistes des récepteurs de l’endothéline (y compris le sparsentan) au cours des 120 jours précédant la première administration du médicament à l’étude.
- Comorbidités majeures concomitantes, notamment, mais sans s’y limiter, une cardiopathie avancée (par exemple, classe III de la NYHA (pour les 6 à < 18 ans), classe III de Ross (pour les 2 à < 6 ans)), une maladie pulmonaire grave (par exemple, classe III de l’OMS (pour les sujets âgés de 17 ans) ; classe III du Pulmonary Vascular Research Institute (PVRI) (pour les sujets âgés de 2 à < 17 ans)), ou une maladie hépatique (par exemple, une hépatite active) qui, de l’avis de l’investigateur, empêche la participation du sujet à l’étude.
- Diagnostic clinique d'une vascularite à IgA (IgAV ou purpura de Henoch-Schoenlein) fondé sur la présence d'un purpura palpable typique, accompagné ou non d'arthralgies et de douleurs abdominales.
- Signes d'une obstruction urinaire importante ou de difficultés à uriner, ou tout trouble des voies urinaires entraînant une obstruction urinaire importante ou des difficultés à uriner, constatés lors du dépistage et confirmés lors de l'évaluation initiale/au jour 1.
- Insuffisance rénale aiguë (IRA) actuelle, définie selon les critères de l'Acute Kidney Injury Network (AKIN), survenue dans les 4 semaines suivant le dépistage.
- Présence d'une glomérulonéphrite à évolution rapide (RPGN), définie par une baisse de 50 % du DFG estimé au cours des 3 mois précédant le dépistage ou pendant les périodes de dépistage et d'adaptation.
- Présence d'un syndrome néphrotique lors du dépistage, selon l'appréciation de l'investigateur.
- Valeur du BNP supérieure à 200 pg/mL lors du dépistage.
- Taux d'hémoglobine inférieur à 9 g/dL lors du dépistage ou antécédents de transfusion sanguine pour cause d'anémie au cours des 3 mois précédant le dépistage.
- Nombre de plaquettes < 80 000/µL lors du dépistage.
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Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31000 Toulouse France
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