Étude de phase III, randomisée, en double aveugle, d'une durée de 48 semaines et contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérance du DYNE-101 administré à des participants atteints de dystrophie myotonique de type 1
Date de révision : 28/04/2026
15 participants
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être âgé de 16 à 65 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ou d'assentiment
- 8. Si le patient suit un traitement à la testostérone, à une dose de substitution stable depuis 30 jours avant le dépistage
- 9. Les participantes doivent accepter de suivre les recommandations relatives à la contraception hautement efficace telles que décrites dans le protocole
- 11. Être en mesure de donner son consentement éclairé ou son assentiment, tel que décrit dans le protocole, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le protocole, ainsi que l'autorisation d'utiliser des informations médicales confidentielles conformément aux réglementations nationales et locales en matière de protection de la vie privée
- 12. Volonté et capacité du participant à respecter et à accepter le calendrier des visites, le protocole d'administration du traitement et les évaluations prévues tout au long de l'étude
- 2. Diagnostic de la DM1 confirmé par analyse génétique moléculaire avec une taille de répétition trinucléotidique > 100. Les résultats antérieurs issus d'examens cliniques sont acceptables
- 3. Myotonie cliniquement manifeste, se traduisant par un temps d'ouverture de la main d'au moins 3 secondes, tel que déterminé par une lecture centrale des valeurs vHOT (majeur)
- 4. Force de préhension moyenne des deux mains comprise entre ≥ 15 % et ≤ 85 % de la valeur normale prévue
- 5. Réalisation de 5 séries de STS en 8 secondes ou plus, sans recourir à des aides à la marche telles que des cannes ou des déambulateurs. L'utilisation d'attelles (par exemple, des attelles de cheville), d'orthèses (par exemple, des orthèses sous-malléolaires) ainsi que de semelles ou de supports ne dépassant pas la malléole est autorisée pendant le test.
- 6. Être capable d'effectuer les tests 10-MWRT et 5×STS sans recourir à des aides à la marche telles que cannes, déambulateurs ou orthèses. L'utilisation d'orthèses sous-malléolaires et de semelles ou de supports ne dépassant pas la malléole est autorisée pendant les tests
- 7. Indice de masse corporelle (IMC) < 35 kg/m²
Critères d'exclusion :
- 1. Affection médicale antérieure ou actuelle, antécédents médicaux, résultats d'examen physique ou anomalies biologiques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité, rendre improbable le respect du schéma posologique et du suivi, et/ou nuire à l'évaluation et à l'interprétation des résultats de l'étude
- 12. Affection médicale autre que le diabète de type 1 susceptible d'avoir un impact significatif sur la capacité à marcher ou à participer aux évaluations fonctionnelles
- 13. Diabète sucré non contrôlé ou toute autre affection médicale grave susceptible, de l'avis de l'investigateur, de compliquer l'interprétation des données relatives à la sécurité ou à l'efficacité dans le cadre de l'étude
- 19. Utilisation d'agonistes du peptide 1 de type glucagon (GLP-1) ou de médicaments incrétines, notamment le sémaglutide, le dulaglutide, le liraglutide, l'exénatide ou le tirzépatide, au cours d'une période correspondant à cinq demi-vies du médicament avant la réalisation des examens de dépistage
- 14. Les personnes présentant des antécédents ou une manifestation actuelle de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré, d’arythmies ventriculaires, d’un ECG avec un intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms chez les hommes et QTcF ≥ 460 ms chez les femmes, ou un intervalle PR ≥ 240 ms ; un bloc de branche gauche, ou un trouble de la conduction jugé cliniquement significatif par l'investigateur sont exclus, sauf s'ils sont porteurs d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur implanté plus de deux semaines avant la sélection
- 15. Les personnes présentant une cardiopathie structurelle connue, des signes de cardiomyopathie non compactée ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche connue (d'après l'examen d'imagerie le plus récent) inférieure à 40 %
- 16. La personne a des antécédents de tentative de suicide ou de comportement suicidaire, ou a eu des idées suicidaires au cours des six mois précédant la sélection, répondant aux critères de niveau 4 ou 5 du document, ou qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque important de se suicider
- 17. Traitement par des médicaments susceptibles d'améliorer la myotonie ou les critères d'évaluation fonctionnels cliniques au cours d'une période correspondant à 5 demi-vies du médicament avant la réalisation des évaluations de sélection. Ces médicaments peuvent inclure, sans s'y limiter, la mexilétine, la phénytoïne, la carbamazépine, la procaïnamide, le disopyramide, la ranolazine, le flécaïnide, la lamotrigine, la nifédipine, l'acétazolamide, la clomipramine, l'imipramine, l'amitriptyline, la taurine ou la quinine
- 18. Traitement en cours par immunosuppresseurs systémiques
- 4. Un diagnostic établi de DM1 congénitale
- 2. Antécédents d'intervention chirurgicale majeure (selon l'appréciation de l'investigateur) au cours des 12 semaines précédant le début de la phase de sélection, à l'exception de la pose d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur, ou prévision d'une intervention chirurgicale majeure pendant la période contrôlée par placebo de l'étude (selon l'appréciation de l'investigateur).
- 10. Tension artérielle systolique persistante < 90 mm Hg ou signes ou symptômes d'hypotension ou de déplétion volumique/déshydratation
- 3. Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP) au cours des 5 dernières années
- 5. Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, traitement en cours pour une maladie hépatique ou taux d’ALT confirmé supérieur à 3 fois la LSN lors de la sélection
- 6. Antécédents de maladie hématologique cliniquement significative ou présence de l'un des résultats hématologiques suivants lors du dépistage : taux de plaquettes ou d'hémoglobine inférieur à la limite inférieure de la normale pour l'âge et le sexe
- 7. Antécédents de maladie rénale cliniquement significative, traitement en cours pour une maladie rénale (le traitement de l'hypertension est autorisé) ou DFG estimé < 60 ml/min, calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) basée sur la cystatine C
- 8. Insuffisance rénale aiguë survenue au cours des 12 semaines précédant la sélection, caractérisée par une augmentation de la créatinine sérique de 0,3 mg/dL en 48 heures, ou d'un facteur 1,5 en une semaine
- 9. Hématurie > 5 globules rouges par champ à fort grossissement (GR/CFG) lors de l'analyse d'urine de dépistage
- Impossibilité de respecter les consignes relatives à l'activité physique (par exemple, s'abstenir de toute activité physique intense) depuis le dépistage jusqu'à la fin de la période contrôlée par placebo
- Toute participante qui est enceinte, qui allaite ou qui prévoit de tomber enceinte pendant l'étude
- 20. Utilisation de médicaments néphrotoxiques au cours d’une période correspondant à 5 demi-vies du médicament avant la réalisation des examens de sélection. Il peut s’agir, entre autres, d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d’aminoglycosides (par exemple, la gentamicine et la streptomycine), de bisphosphonates et d’agents antiviraux (par exemple, l’acyclovir et l’adéfovir). Les procédures prévues nécessitant l'utilisation d'un produit de contraste au cours de l'étude constituent également un critère d'exclusion.
- 11. Tumeur maligne active ou antécédents au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus ayant été excisés avec succès et considérés comme guéris au moins un an avant le dépistage. Les participantes dont le cancer est en rémission depuis plus de 5 ans avant le dépistage peuvent être incluses après consultation du responsable médical.
- 21. Avoir déjà suivi un traitement de thérapie génique, ou avoir reçu un autre médicament expérimental, un produit biologique ou un dispositif dans les 5 demi-vies (si elles sont connues) de l'agent, ou dans les 4 mois précédant le début de la sélection, la période la plus longue étant retenue. Les personnes ayant déjà suivi un traitement par oligonucléotides (y compris les petits ARN interférents [siRNA]) peuvent être éligibles si la dernière dose du médicament expérimental remonte à au moins 3 ans
- 22. Capacité vitale forcée (CVF) prévue inférieure à 50 % (en position assise)
- 23. Inactivité physique récente (par exemple, immobilisation d'au moins 3 jours) si, de l'avis de l'investigateur, cela empêcherait le participant de se conformer aux exigences de l'étude
- 24. Impossibilité de réaliser une ponction veineuse ou de tolérer une voie veineuse
- 25. Incapacité, ou capacité réduite, à suivre les procédures de l'étude et/ou à mener l'étude à son terme, en raison d'un handicap physique ou cognitif ou d'un abus de drogues illicites ou d'alcool, selon l'appréciation de l'investigateur
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