C6231002 - Étude de phase IIb, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à déterminer la posologie optimale, afin d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du PF 08049820 chez des participants adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère
Date de révision : 17/04/2026
5 participants
Homme Femme
Entre 18 ans et 64 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants âgés d'au moins 18 ans (ou ayant atteint l'âge minimum de consentement conformément à la réglementation locale) au moment de la sélection. Se reporter à l'annexe 4 pour les critères relatifs à la reproduction chez les participants de sexe masculin (section 10.4.1) et féminin (section 10.4.2). Bien qu'aucun effet sur la reproduction n'ait été observé dans les études EFD de détermination de la gamme de doses chez le rat et le lapin, le recrutement pour l'IOCBP sera limité à 150 participants dans l'étude jusqu'à ce que toutes les études de toxicité EFD conformes aux BPL soient achevées et démontrent l'absence d'effets indésirables sur la reproduction. Les personnes sous THS et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hormonale non œstrogéniques hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'essai. Dans le cas contraire, elles devront interrompre leur THS afin de permettre la confirmation de leur statut postménopausique avant leur recrutement dans l'essai (section 10.4.3).
- Doit répondre aux critères suivants relatifs à la DA : a. Diagnostic clinique de DA chronique (également appelée eczéma atopique) datant d'au moins 6 mois avant le jour 1, et confirmation du diagnostic de DA par des photographies (lors de la sélection) et le dossier médical (si disponible) (selon les critères de Hanifin et Rajka pour la DA). b. Soit une réponse insuffisante au traitement par des médicaments topiques pendant au moins 4 semaines consécutives au cours de l'année précédant la première dose de l'intervention de l'étude ; SOIT une raison documentée pour laquelle les traitements topiques sont considérés comme médicalement inappropriés (par exemple, en raison d'effets secondaires importants ou de risques pour la sécurité) au cours de l'année écoulée. c. N'avoir jamais reçu de traitements protéiques anti-inflammatoires et/ou d'inhibiteurs de JAK, ou avoir répondu à des traitements protéiques anti-inflammatoires et/ou à des inhibiteurs de JAK antérieurs mais en avoir perdu l'accès (par exemple, en raison de changements d'assurance) ou avoir présenté une intolérance/des effets indésirables. Les participants ayant présenté une réponse insuffisante aux protéines thérapeutiques anti-inflammatoires et/ou aux inhibiteurs de JAK ne sont pas éligibles. d. DA modérée à sévère lors des visites de sélection et de référence, telle que définie par les critères suivants : i. Surface corporelle affectée (SCA) ≥ 10 % et jusqu’à 60 % (un plafond de 15 % sera fixé pour le nombre de participants présentant une SCA comprise entre 41 % et 60 %) ; ii. vIGA ≥ 3 ; iii. EASI ≥ 16 ; ET iv. PP-NRS ≥ 4 lors de la sélection et moyenne hebdomadaire du PP-NRS ≥ 4 au début de l'étude, entre 7 jours et 1 jour avant la randomisation. Au moins quatre entrées quotidiennes du PP-NRS sont nécessaires pour calculer la moyenne hebdomadaire.
- IMC compris entre 17,5 et 40 kg/m² et poids total > 45 kg (100 lb).
- Être disposé et en mesure de respecter l'ensemble des visites prévues, le plan de traitement et les procédures de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Présence de comorbidités cutanées susceptibles d'interférer avec l'évaluation de l'étude ou la réponse au traitement.
- A subi un traumatisme grave ou une intervention chirurgicale au cours du mois précédant le dépistage.
- Toute affection médicale ou psychiatrique, y compris toute idée suicidaire active au cours de l'année écoulée ou tout comportement suicidaire au cours des 5 dernières années, ou toute anomalie biologique susceptible d'augmenter le risque lié à la participation à l'étude ou, de l'avis de l'investigateur, de rendre le participant inapte à participer à l'étude. a. Lors de la visite de sélection, si le participant a répondu « oui » aux questions 4 ou 5 au cours de l’année écoulée ou à l’une des questions de la section sur les comportements suicidaires du C-SSRS au cours des 5 dernières années, il ne sera pas inclus dans l’étude. b. Lors de la visite de sélection, si le score total au PHQ-8 est ≥ 15, le participant sera exclu de l’étude. c. Lors de la visite du jour 1, s’il y a des réponses « oui » aux items 4 et 5 de la sous-échelle des idées suicidaires ou à toute question comportementale du C-SSRS « Depuis la dernière visite », le participant ne recevra pas de dose et sera retiré de l’étude.
- Utilisation de tout médicament concomitant interdit. Se reporter à la section 6.9 et à l'annexe 9.
- Une utilisation régulière (plus de deux séances par semaine) d'une cabine ou d'un salon de bronzage, ou une photothérapie pour traiter la maladie d'Alzheimer, au cours des quatre semaines précédant la visite de dépistage.
- Administration d'un vaccin vivant (atténué) dans les 12 semaines suivant la consultation du jour 1 ou prévue au cours de l'étude.
- Réponse insuffisante aux traitements à base de protéines anti-inflammatoires et/ou aux inhibiteurs de JAK.
- Administration antérieure d'un produit expérimental (médicament ou vaccin) dans les 30 jours ou les 5 demi-vies précédant la première dose de l'intervention à l'étude utilisée dans cette étude (la période la plus longue étant retenue). Participation à des études portant sur d'autres produits expérimentaux (médicament ou vaccin) à tout moment pendant la durée de participation à cette étude.
- Insuffisance rénale définie par un DFG estimé < 60 ml/min/1,73 m², pouvant être confirmée par un seul test de contrôle, si nécessaire.
- Une insuffisance hépatique est définie par la présence d'au moins l'un des critères suivants, qui peut être confirmée par un seul test de contrôle si nécessaire : Bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN (pour le syndrome de Gilbert, une bilirubine directe > LSN exclut le diagnostic) AST ≥ 2,0 × LSN ALT ≥ 2,0 × LSN
- Anomalies hématologiques définies comme l'une des situations suivantes, pouvant être confirmées par un seul test de contrôle si nécessaire : Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≤ 1 500/mm³ Plaquettes ≤ 120 000/mm³ Hémoglobine : ≤ 13 g/dl pour les hommes ; ≤ 12 g/dl pour les femmes
- Infection chronique ou aiguë en cours nécessitant un traitement par antibiotiques systémiques, antiviraux, antiparasitaires, antiprotozoaires ou antifongiques au cours des deux semaines précédant la consultation du jour 1, ou infections cutanées superficielles au cours de la semaine précédant la consultation du jour 1. Remarque : les participants pourront faire l'objet d'une nouvelle sélection une fois l'infection guérie.
- ECG standard à 12 dérivations de référence présentant des anomalies cliniquement significatives susceptibles d'affecter la sécurité du participant ou l'interprétation des résultats de l'étude (notamment, mais sans s'y limiter, QTcF > 450 ms, un bloc de branche gauche complet, des signes d’un infarctus du myocarde aigu ou d’âge indéterminé, des modifications du segment ST et/ou de l’onde T suggérant une ischémie myocardique, un bloc AV du deuxième ou du troisième degré, ou des bradyarythmies ou tachyarythmies graves). Si le QTcF dépasse 450 ms ou si le QRS dépasse 120 ms, l’ECG doit être répété deux fois et la moyenne des 3 valeurs de QTcF ou de QRS doit être utilisée pour déterminer l’éligibilité du participant. Les ECG interprétés par ordinateur doivent être relus par un investigateur expérimenté en lecture d’ECG avant d’exclure un participant.
- Avoir actuellement ou avoir eu par le passé un problème d’abus d’alcool ou de consommation excessive d’alcool et/ou une consommation ou une dépendance à toute autre drogue illicite au cours des deux dernières années qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait présenter un risque pour la santé du participant ou pour le respect du protocole. La consommation excessive d'alcool est définie comme la consommation de 5 verres (pour les hommes) ou 4 verres (pour les femmes) ou plus en environ 2 heures. En règle générale, la consommation d'alcool ne doit pas dépasser 14 unités par semaine (1 unité = 240 ml de bière, 30 ml d'alcool à 40 % ou 90 ml de vin).
- Le personnel du centre d'étude directement impliqué dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, le personnel du centre d'étude placé sous la supervision de l'investigateur, ainsi que les employés du promoteur et de son représentant directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille.
- Hypersensibilité au PF-08049820 ou aux excipients des médicaments formulés. Les participants présentant des réactions importantes à des allergènes spécifiques, identifiés et évitables (par exemple, une allergie aux arachides) peuvent être éligibles s’il est possible d’éviter ces allergènes pendant l’étude. Les participants ayant de tels antécédents doivent disposer d’une injection d’épinéphrine (par exemple, un EpiPen) et savoir s’en servir.
- Antécédents (au cours des trois mois environ précédant le jour 1) d’infection cutanée systémique, chronique ou aiguë ayant nécessité une hospitalisation, un traitement antimicrobien par voie parentérale (au cours des deux semaines environ précédant le jour 1), ou jugée cliniquement significative par l’investigateur.
- Maladie chronique non contrôlée pouvant nécessiter des traitements ponctuels par corticostéroïdes oraux, par exemple un asthme sévère non contrôlé associé ou des antécédents d’au moins deux exacerbations de l’asthme au cours des 12 derniers mois ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes systémiques (oraux et/ou parentéraux) ou une hospitalisation de plus de 24 heures. a. Les participants présentant un asthme léger à modéré bien contrôlé (c'est-à-dire ne nécessitant pas de corticostéroïdes inhalés à forte dose, de corticostéroïdes systémiques [oraux ou parentéraux] ou de traitement biologique contre l'asthme, et ayant un VEMS ≥ 70 % de la valeur prévue) sont éligibles.
- Antécédents récents (au cours des trois mois environ précédant le jour 1) d'une affection grave, évolutive ou non maîtrisée touchant les reins, le foie, le système hématologique, le système gastro-intestinal, le métabolisme, le système endocrinien, les poumons, le système cardiovasculaire ou le système neurologique.
- Les participants qui suivent actuellement un traitement immunosuppresseur pour une infection chronique (telle que la pneumocystose, l'infection à CMV ou une infection à mycobactéries atypiques) qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, exposerait le participant à un risque de réactivation. Les participants recevant un traitement prophylactique suite à des poussées antérieures d'herpès simplex ou de zona peuvent être inclus à condition que ce traitement soit poursuivi pendant toute la durée de l'étude.
- Antécédents de cancer au cours des cinq dernières années ou traitement pour tout type de cancer au moment du dépistage, à l'exception des cancers basocellulaires ou spinocellulaires de la peau non métastatiques ayant fait l'objet d'un traitement adéquat ou d'une excision, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus sans signe de récidive.
- Antécédents d'infection par le VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C ; résultats positifs aux tests de dépistage du VIH, de l'hépatite B ou de l'hépatite C. Se reporter aux sections 8.3.5 et 8.3.6, ainsi qu'à l'annexe 2.
- Signes de tuberculose active ou latente, ou antécédents d'infection à Mycobacterium tuberculosis insuffisamment traitée. Voir la section 8.3.7 et l'annexe 2.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire Rouen
76031 Rouen Cedex France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".