Étude clinique de phase I/II, multicentrique, ouverte, avec augmentation progressive de la dose et extension, visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité préliminaire de l'ASP2957 chez des participants de sexe masculin atteints d'une myopathie myotubulaire liée au chromosome X, invasive et nécessitant une ventilation mécanique
Date de révision : 18/06/2026
3 participants
Homme
Jusqu'à 17 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. L'âge du participant devrait être inférieur ou égal à 36 mois au moment de l'administration du traitement
- 2. Le participant dispose, lors du dépistage, d’un rapport de génétique moléculaire émanant d’un laboratoire agréé par le CAP, confirmant un diagnostic de XLMTM et indiquant la présence d’une variante « pathogène » ou « probablement pathogène » dans le gène MTM1, selon la classification établie par les normes et recommandations de l’ACMG relatives à l’interprétation des variants de séquence
- 3. Le participant est sous ventilation mécanique et répond aux critères suivants : a. A eu besoin d'une assistance respiratoire à la naissance b. A besoin d'une ventilation invasive pendant au moins 20 heures par jour (confirmé lors de la sélection) c. Est porteur d'une canule de trachéotomie
- 4. Le participant ne présente aucun signe de péliose hépatique, d'échogénicité accrue ou de toute autre anomalie cliniquement significative à l'échographie hépatique, selon l'évaluation de l'investigateur en concertation avec l'hépatologue du centre
- 5. Les résultats des analyses hépatobiliaires des participants doivent répondre aux critères suivants lors de la sélection et pour l’évaluation rétrospective des antécédents médicaux des participants sur une période de deux mois : a. a. ALT et AST < 3 × LSN b. Bilirubine directe ≤ 1 × LSN c. Acides biliaires totaux sériques < 2 × LSN, indépendamment de l’état de jeûne
- 6. Les parents ou tuteurs légaux du participant doivent fournir des justificatifs attestant que le calendrier de vaccination recommandé est à jour, conformément aux directives régionales.
Critères d'exclusion :
- 1. Un participant né avant la 35e semaine de gestation n'est toujours pas considéré comme né à terme selon l'âge corrigé.
- 10. Le participant présente un résultat positif au test de détection des anticorps anti-MyoAAV3.8 TAb, tel que déterminé par les analyses effectuées par le laboratoire central. a. Remarque : Étant donné que les très jeunes enfants peuvent présenter des anticorps passifs transmis in utero par la mère, les participants âgés de ≤ 6 mois dont le test initial s’est révélé positif aux anticorps anti-MyoAAV3.8 TAb peuvent faire l’objet d’un nouveau dépistage afin de déterminer leur éligibilité à l’étude.
- 2. Le participant présente une situation nutritionnelle précaire, avec un poids inférieur au cinquième percentile pour son âge, ou souffre d'une carence en vitamine A, E ou K.
- 3. Le participant a besoin d’oxygène d’appoint de manière régulière ou chronique. a. Remarque : l’utilisation d’oxygène d’appoint dans le cadre d’affections aiguës et spontanément résolutives (par exemple, lors d’une hospitalisation pour une pneumonie) ne constitue pas un critère d’exclusion, à condition que le participant ne soit pas en phase aiguë de la maladie et qu’il n’utilise pas d’oxygène d’appoint au moment de la sélection.
- 4. Le participant souffre actuellement d’une infection respiratoire cliniquement significative ou de toute autre infection active cliniquement significative, quelle qu’elle soit.
- 5. Le participant présente une infection virale ou bactérienne active, y compris, sans s’y limiter, un résultat positif aux tests suivants : a. tuberculose (TB) à l’aide du test QuantiFERON-TB ; b. infection active par le VHA, le VHB ou le VHC ; c. antécédents d’infection par le VHB ou le VHC en raison du risque de réactivation associé à l’immunosuppression ; d. VIH-1 et VIH-2 ; e. COVID-19 ; f. CMV, avec une charge virale ≥ 500 UI/mL ou des symptômes attribuables au CMV, ou des signes d’atteinte d’un organe cible due au CMV.
- 6. Le participant présente des antécédents de dysfonctionnement hépatique cholestatique et/ou a déjà suivi un traitement contre la cholestase. Si le participant suit un traitement prophylactique contre la cholestase (par exemple, l’ursodiol, la cholestyramine, la rifampicine ou d’autres traitements) qui n’a pas été prescrit pour une insuffisance hépatique cholestatique, ce traitement doit être interrompu pendant au moins 4 semaines avant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF). a. Une hyperbilirubinémie néonatale disparaissant dans les 4 semaines suivant la naissance chez un nouveau-né né à terme ne constitue pas un critère d’exclusion.
- 7. Le participant présente des antécédents d’anomalies des transaminases (ALT ou AST) et/ou d’anomalies du métabolisme de la bilirubine associées à une ascite, à un ictère (à l’exception de l’hyperbilirubinémie néonatale) ou à des saignements gastro-intestinaux.
- 8. Sauf si le protocole l'exige, le participant a reçu ou prévoit de recevoir des agents immunomodulateurs systémiques au cours des 90 jours précédant le jour 1 (l'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour traiter des affections respiratoires chroniques est autorisée).
- 9. Le participant a suivi un traitement contre la cholestase (par exemple, à base d'ursodiol, de cholestyramine, de rifampicine ou d'autres traitements) avant de signer le formulaire de consentement éclairé.
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