Étude de phase II, randomisée, en double aveugle et contrôlée visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du VX-828/Deutivacaftor, avec ou sans Tezacaftor, chez des sujets âgés de 18 ans et plus atteints de mucoviscidose
Date de révision : 29/05/2026
18 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Poids corporel ≥ 35 kg
- Les participants doivent être en mesure de fournir un échantillon de sueur valide (en quantité suffisante) lors de la sélection. Si le volume de sueur prélevé lors de la sélection initiale s'avère insuffisant, le prélèvement de sueur peut être répété une seule fois. Les participants doivent présenter une valeur de SwCl ≥ 30 mmol/L lors de la sélection.
- Diagnostic confirmé de mucoviscidose, tel qu'établi par l'investigateur.
- Les sujets doivent présenter un génotype CFTR éligible, comme indiqué ci-dessous. Si le résultat du génotypage CFTR de présélection n’est pas reçu avant l’administration de la première dose du médicament à l’étude, un rapport de laboratoire antérieur sur le génotype CFTR peut être utilisé pour établir l’éligibilité. Les sujets qui ont été recrutés et dont le génotypage de présélection ne confirme pas l’éligibilité à l’étude doivent être exclus de l’étude (section 9.9). • Parties 1 et 2 : Hétérozygotes pour F508del avec un deuxième allèle CFTR porteur d'une mutation à fonction minimale qui ne répond pas au traitement par VNZ/TEZ/D-IVA (Annexe A). • Parties 3 et 4 : Homozygotes pour F508del
- Les participants doivent présenter un volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) ≥ 40 % de la valeur normale prévue pour leur âge, leur sexe et leur taille (équations de la Global Lung Function Initiative [GLI])⁷⁻¹⁰ lors de la visite de sélection. Les mesures du VEMS doivent répondre aux critères de l'American Thoracic Society et de l'European Respiratory Society¹¹ en matière d'acceptabilité et de répétabilité.
- Maladie de CF stable, selon l'évaluation de l'investigateur.
- Être disposé à suivre un traitement antituberculeux stable (tel que défini à la section 9.5) jusqu'à la fin de sa participation à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Antécédents de toute maladie ou de tout état clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet. Cela inclut, sans s'y limiter, les éléments suivants : • Maladie hépatique avec cirrhose ou hypertension portale. • Greffe d'organe solide ou hématologique. • Abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année écoulée, y compris, sans s'y limiter, le cannabis, la cocaïne et les opiacés, selon l'appréciation de l'investigateur. • Cancer, à l'exception du cancer de la peau de type squameux, du cancer de la peau de type basocellulaire et du carcinome in situ du col de l'utérus de stade 0 (ces trois cas ne présentant aucune récidive au cours des 5 dernières années).
- Participation actuelle ou antérieure à une étude portant sur un traitement expérimental, à l'exception des cas suivants : • Pour les sujets potentiels participant actuellement ou ayant participé antérieurement à une étude expérimentale sur un modulateur du gène CFTR de Vertex, une période de sevrage de 28 jours ou de 5 demi-vies terminales (la plus longue des deux) doit s'être écoulée avant le Jour 1. • Pour les sujets potentiels participant actuellement ou ayant participé antérieurement à toutes les autres études interventionnelles, une période de sevrage de 28 jours ou de 5 demi-vies terminales (la plus longue des deux) doit s'écouler avant la sélection. La durée de cette période peut être plus longue si les réglementations locales l'exigent. • La participation en cours à une étude non interventionnelle (y compris les études observationnelles et les études nécessitant des évaluations sans administration du médicament à l'étude ni affectation à d'autres interventions) est autorisée.
- Consommation de médicaments interdits, tels que définis dans le tableau 9 4, au cours de la période spécifiée précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Antécédents d'intolérance au médicament à l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, constitueraient un risque supplémentaire pour le sujet (par exemple, sujets ayant des antécédents d'élévation des tests de la fonction hépatique [LFT] ayant nécessité une interruption ou l'arrêt du traitement, ou présentant une allergie ou une hypersensibilité au médicament à l'étude).
- Facteurs de risque de torsades de pointes et d'autres arythmies ventriculaires, notamment, mais sans s'y limiter, des antécédents de l'un des troubles suivants : syndrome du QT long familial, hypokaliémie chronique, insuffisance cardiaque, hypertrophie ventriculaire gauche, bradycardie chronique, infarctus du myocarde, cardiomyopathie, arythmie (fibrillation ventriculaire ou auriculaire), événements neurologiques aigus (hémorragie sous-arachnoïdienne, hémorragie intracrânienne, accident vasculaire cérébral ou traumatisme intracrânien) ou neuropathie autonome.
- L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes lors du dépistage : • Bilirubine totale ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) • Transaminase aspartate (AST), transaminase alanine (ALT), gamma-glutamyltransférase (GGT) ou phosphatase alcaline (ALP) ≥ 3 fois la LSN • Hémoglobine < 10 g/dL • Anomalie de la fonction rénale définie par un débit de filtration glomérulaire (DFG) ≤ 50 ml/min/1,73 m² (selon l'équation modifiée de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques [CKD-EPI], sans ajustement en fonction de l'origine ethnique).
- Pour les participantes : la participante est enceinte, allaite ou prévoit de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Les participantes en âge de procréer, telles que définies à la section 11.5.6.1, doivent présenter un test de grossesse négatif lors de la sélection, au jour -28 (le cas échéant) et au jour 1, et être disposées à se conformer aux exigences en matière de contraception (section 11.5.6.1). Pour les sujets masculins : les sujets masculins dont la partenaire est enceinte, allaite ou prévoit de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent également être disposés à se conformer aux exigences en matière de contraception (section 11.5.6.1).
- Une infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, une exacerbation pulmonaire (PEx) ou une modification du traitement (y compris par antibiotiques) d'une affection sinopulmonaire au cours des 28 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Infection pulmonaire par des micro-organismes associés à une détérioration plus rapide de l'état pulmonaire (par exemple, Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa et Mycobacterium abscessus). Pour les sujets ayant des antécédents de culture positive, l'investigateur appliquera les critères suivants afin de déterminer si le sujet est exempt d'infection par ces micro-organismes : • Le sujet n'a pas présenté de culture des voies respiratoires positive pour ces organismes au cours des 12 mois précédant la date du consentement éclairé. • Le sujet a présenté au moins deux cultures des voies respiratoires négatives pour ces organismes au cours des 12 mois précédant la date du consentement éclairé, la première et la dernière étant séparées d'au moins trois mois, et la plus récente ayant été réalisée au cours des six mois précédant la date du consentement éclairé.
- Une maladie aiguë non liée à la mucoviscidose (par exemple, une gastro-entérite) survenue dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- ECG standard à 12 dérivations montrant un intervalle QTcF > 450 ms lors du dépistage. Si le QTcF dépasse 450 ms, l'ECG sera répété deux fois supplémentaires, et la moyenne des trois valeurs de QTcF sera utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
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34091 Montpellier Cedex 5 France
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